胆碱能受体激动药与胆碱酯酶抑制药

1、关于胆碱能受体激动药和胆碱酯酶抑制药第一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第一节 胆碱受体激动药掌握毛果芸香碱对眼的作用及临床应用熟悉它的不良反应第二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第一节 胆碱受体激动药一、M、N受体激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱二、M受体激动药 生物碱类：毛果芸香碱、毒蕈碱三、N受体激动药 烟碱第三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1. M样作用 心血管系统(M2, M3) 扩张血管 激动血管内皮细胞M3受体，NO释放 心脏抑制 负性肌力、负性传导、负性频率乙酰胆碱（acetylcholine, Ach)【药理作用】第四张，PPT共七十九页，

2、创作于2022年6月1. M样作用 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌收缩眼：瞳孔括约肌收缩（缩瞳） 睫状肌收缩（调节痉挛）腺体分泌增加【药理作用】乙酰胆碱第五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【药理作用】2. N样作用（剂量稍大） 激动神经节N1胆碱受体副交感神经节后纤维兴奋交感神经节后纤维兴奋 激动肾上腺髓质N1受体：AD释放 激动神经肌肉接头N2受体：骨骼肌收缩3. 中枢作用：大剂量兴奋中枢M、N受体第六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月二、M受体激动药生物碱类毛果芸香碱（pilocarpine)第七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【药理作用】 1.眼：缩瞳、

3、降低眼内压、调节痉挛 2.腺体: 腺体分泌增加 3.平滑肌 胃肠道/支气管/子宫/膀胱/胆道平滑肌收缩 4.心血管系统 静脉注射使心率和血压短暂下降毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine)第八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月眼部结构瞳孔括约肌：环状肌，存在M受体 收缩时：瞳孔缩小瞳孔开大肌：辐射肌，存在a受体收缩时：瞳孔放大虹膜睫状肌睫状肌：环状肌，存在M受体收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸睫状肌：辐射肌，存在a受体收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带牵拉，晶状体变扁平毛果芸香碱第十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月

4、（1）缩瞳毛果芸香碱第十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月（2）降低眼内压毛果芸香碱的缩瞳作用，使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角的间隙扩大，房水易于经过小梁网（滤帘）进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。毛果芸香碱第十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月（3）调节痉挛毛果芸香碱第十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月毛菓芸香碱对眼睛的调节第十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【临床应用】 1. 治疗青光眼闭角型青光眼效果好开角型青光眼效果较差特点：渗透性好、刺激性小 作用快、温和、短暂2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连3.其他：口腔粘膜干燥症第

5、十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【不良反应】 剂量过大或口服给药出现M受体过度兴奋的症状可用阿托品对抗。注意：滴眼时压迫内眦第十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1.直接激动M受体的药物是（ ）A新斯的明 B毒扁豆碱 C吡斯的明 D毛果芸香碱 E以上都不是2.治疗青光眼最好选用（ ）A 乙酰胆碱 B 毛果芸香碱 C 新斯的明 D 氯贝胆碱 E 以上都不是习题第十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第二节 胆碱酯酶抑制药掌握新期的明作用机制，临床应用了解毒扁豆碱作用特点第十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月二、胆碱酯酶抑制药（anticholineste

6、rase agents）乙 酰 胆 碱 的 水 解第十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1.易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明 毒扁豆碱）2.难逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷酸酯类）二 胆碱酯酶抑制药+胆碱酯酶复合物水解较慢+胆碱酯酶复合物极难水解第二十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月新斯的明(neostigmine)【药动学特点】季铵类人工合成品，脂溶性低；口服生物利用度低；不易通过血脑屏障，对中枢作用小；不易通过角膜进入前房，对眼的作用弱第二十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月裂解第二十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【药理作用】对眼、腺体、心血管、支气管平

7、滑肌作用弱对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌，心脏作用较强兴奋骨骼肌作用最强 机制：抑制胆碱酯酶 直接兴奋N2受体 促进运动神经末梢释放ACh新斯的明(neostigmine)第二十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【临床用途】重症肌无力：首选术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速解救阿托品中毒新斯的明(neostigmine)第二十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第二十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【不良反应】 选择性较高，副作用小，常见不良反应有上腹部不适、腹痛、腹泻等。 过量可致“胆碱能危象” ，肌无力症状加重，M样作用可用阿托品对抗。【禁忌症】 机械性肠梗阻

8、、尿路梗阻、支气管哮喘新斯的明(neostigmine)第二十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月水溶液不稳定，易氧化，氧化产物刺激性大叔胺类，脂溶性高，易通过粘膜吸收和BBBCNS：小剂量兴奋，大剂量抑制治疗青光眼：缩瞳、降眼内压，调节痉挛 被血液中假性胆碱酯酶水解不良反应：头痛、视物不清 大剂量吸收中毒，引起呼吸肌麻痹滴眼时应压迫内眦，避免药液吸收引起中毒毒扁豆碱(physostigmine，依色林)第二十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼异同点毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制激动M受体直接作用抑制AchE间接作用作用强度起效慢维持时间短起效快、作

9、用强维持时间长刺激性刺激性小溶液稳定刺激性大水溶液不稳定第二十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月分类医用类：丙氟磷、乙硫磷农药类 a. 剧毒类：内吸磷、对硫磷 b. 强毒类：敌敌畏 c. 低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸脂类（organophosphates）第二十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1995年3月20日，日本首都东京市区3条地铁电车内发生 “沙林”毒气事件。WHO认为杀虫剂中毒成为全球性问题。职业中毒多数经皮肤、气道进入。第三十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共七十九页，创作于2

10、022年6月急性中毒症状 1. M样症状（轻度中毒） 心血管系统：心率减慢，血压下降 胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻 呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸 泌尿系统：小便失禁 眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊 腺体：流涎、出汗；重者口吐白沫，大汗淋漓 第三十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月2. N样症状（中度中毒） N1受体兴奋：激动交感和副交感神经节 胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用 心血管：血压升高 N2受体兴奋：肌束颤动抽搐肌无力瘫痪 呼吸肌麻痹死亡3.中枢症状（重度中毒） 抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高 表现：先兴奋后抑制急性中毒症状 第三十三张，PPT共七

11、十九页，创作于2022年6月 多发生于长期接触农药的人员，血中胆碱酯酶活性持续明显下降，出现头痛、乏力、失眠等神经衰弱症状。主要是加强预防、采取对症治疗。慢性中毒基础上，一次稍大剂量吸收，也可能引起急性毒性发作。慢性中毒 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞、肺水肿和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒后5min24h内。中毒死亡第三十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【中毒解救】 1.一般处理 脱离接触；人工呼吸、给氧；治疗休克敌百虫忌碱性溶液洗胃（敌敌畏）对硫磷忌高锰酸钾洗胃（氧化对氧磷）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。2.及早、足量、反复注射阿托品（阿托品化）3.胆碱酯酶复活药：中、

12、重度中毒者有机磷酸酯类中毒的诊断与防治第三十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月 能使失活的AChE 恢复活性的药物。常用药物： 碘解磷定（pralidoxime iodide) 氯解磷定（pralidoxime chloride）胆碱酯酶复活药（AChE reactivators第三十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月氯解磷定复活胆碱酯酶过程示意图第三十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1.复活AChE对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，并加重中毒 2.结合有机磷酸酯 生成无毒的磷酰化氯解磷定，阻止有机磷酸酯类与AChE 继续结合

13、氯解磷定药理作用第三十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月对高毒性内吸磷、马拉硫磷、对硫磷疗效好，对低毒性敌百虫、敌敌畏，乐果疗效差；对中毒早期效果好，对慢性中毒无效；能迅速解除N样作用，消除肌肉震颤，对M样效果差；及早、足量、持续使用，与阿托品合用及时控制中毒症状【氯解磷定临床用途】中、重度中毒者第三十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1.乙酰胆碱作用于哪一受体A 1受体 B 2受体 C 1 受体 D 2受体 E .M受体2.毛果芸香碱是A .M、N胆碱受体激动剂B.选择性M胆碱受体激动剂C.选择性N胆碱受体激动剂D.选择性M胆碱受体拮抗剂E.选择性N胆碱受体拮抗剂第四十张

14、，PPT共七十九页，创作于2022年6月3.仅作用于M胆碱受体，可用于治疗青光眼的药物是A乙酰胆碱 B卡巴胆碱 C毛果芸香碱D毒扁豆碱 E烟碱4.毛果芸香碱对视力的影响是A调节痉挛，视近物、远物都清晰B调节痉挛，视近物清晰，视远物模糊C调节麻痹，视近物、远物都清晰D调节痉挛，视近物、远物都模糊E调节麻痹，视近物清晰，视远物模糊第四十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月5.新斯的明的主要作用机制A增加神经递质释放B可逆性抑制胆碱酯酶C不可逆抑制胆碱酯酶D直接兴奋M胆碱受体E直接兴奋N胆碱受体6.新斯的明最强的作用是A增加腺体分泌 B兴奋膀胱平滑肌C缩小瞳孔 D兴奋骨骼肌 E兴奋胃肠道平滑

15、肌第四十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月7.碘解磷定治疗有机磷酸酯中毒的主要机制A与结合在胆碱酯酶上的磷酸基结合成复合物后脱掉B与胆碱酯酶结合，保护其不与有机磷酸酯抑制C与胆碱受体结合，使其不受有机磷酸酯 抑制D与游离有机磷酸酯结合，促进其排泄E与乙酰胆碱结合，阻止其过度作用第四十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月敌百虫口服中毒时，那一项处理是错误的A生理盐水洗胃 B碳酸氢钠溶液洗胃C高锰酸钾溶液洗胃 D硫酸镁导泻E及早使用阿托品急性有机磷中毒患者出现呼吸困难，口唇青紫，呼吸道分泌增多，应立即静注A碘解磷定 B哌替啶 C阿托品D氨茶碱 E呋塞米第四十四张，PPT共七十九页

16、，创作于2022年6月1.新斯的明用于A有机磷中毒 B手术后腹气胀 C阵发性室上性心动过速 D支气管哮喘 E重症肌无力2.通过胆碱酯酶而发挥作用的A乙酰胆碱 B琥珀胆碱 C新斯的明D毛果芸香碱 E卡巴胆碱3.能直接激动胆碱受体的药物A新斯的明 B解磷定 C阿托品 D毛果芸香碱 E烟碱 第四十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月下列哪些属于M受体激动的效应A.心率减慢 B支气管平滑肌收缩 C胃肠道平滑肌收缩 D血压急剧下降 E递质释放减少 受体激动时可产生下列哪些效应A心率加快 B血管收缩 C支气管平滑肌收缩 D瞳孔缩小 E糖原降解第四十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月7.

17、N2胆碱受体存在于（ ）A神经节细胞 B心肌细胞 C胃肠道平滑肌细胞 D支气管平滑肌细胞 E骨骼肌血管8. 2受体主要存在于（ ）A心肌 B脂肪细胞 C支气管平滑肌 D肾小球旁系细胞 E皮肤、黏膜血管第四十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月9N1受体位于（ ）A 血管平滑肌细胞 B 骨骼肌运动终板 C 瞳孔 D汗腺 E神经节细胞 10. 1激动时，可引起A血管收缩 B心跳加快 C递质释放 D骨骼肌收缩 E糖原合成第四十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月 能与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。按受体选

18、择性分类：M受体阻断药 N受体阻断药按用途分类：平滑肌解痉药 神经节阻断药 骨骼肌松弛药第三节 胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking agents)第四十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月M胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药） 托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 阿托品合成代用品：合成扩瞳药、合成解痉药N胆碱受体阻断药 N1体阻断药（神经节阻断药） N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）第五十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月M胆碱受体阻断药（一）托品类生物碱-【来源与化学】颠茄，红水茄，刺茄洋金花，白花曼陀罗唐古特莨菪莨菪曼陀罗第五十一张，PPT共七十九页，

19、创作于2022年6月曼陀罗花语 紫色曼陀罗恐怖。蓝色曼陀罗诈情，骗爱。红色曼陀罗曼珠沙华，又称彼岸花。一般认为是生长在三途河边的接引之花。花香传说有魔力，能唤起生前的记忆。粉色曼陀罗适意。绿色曼陀罗生生不息的希望。金色曼陀罗敬爱，天生的幸运儿，有着不止息的幸福。白色曼陀罗情花，如用酒吞服，会使人发笑，有麻醉作用。是天上开的花，白色而柔软，见此花者，恶自去除 黑色曼陀罗不可预知的黑暗、死亡和颠沛流离的爱。无间的爱和复仇，凡间的无爱与无仇，被伤害的坚韧创痍的心灵，生的不归之路。第五十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第五十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【作用机制】 竞争性阻

20、断M胆碱受体【特点】 1.内在活性小，竞争性拮抗ACh或拟胆碱药与受体结合 2.对M受体选择性高，对受体亚型选择性低 3.对外源性胆碱酯类拮抗作用强 4.大剂量对NN-R、a1-R也有阻断作用阿托品（atropine）第五十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【体内过程】吸收：口服吸收迅速，1h达Cmax，作用维持3-4h，t1/2 2-4h，眼部的作用维持时间长分布：吸收后迅速分布到全身组织，能通过血脑屏障和胎盘屏障消除：肝脏转化，肾脏排泄第五十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1.腺体作用 0.3-0.5mg：抑制唾液腺和汗腺 0.5-1mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少 1

21、-2mg：抑制胃液分泌2.平滑肌：胃肠平滑肌膀胱逼尿肌胆道括约肌、输尿管、支气管平滑肌子宫平滑肌【药理作用】第五十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月4.眼睛：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹【药理作用】第五十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月4.心脏：心率：治疗量：心率轻度减慢 较大剂量：心率加快 5.血管和血压：治疗量：无明显影响 大剂量：扩张外周及内脏血管，解除微小血管痉挛，改善微循环6.中枢神经系统大剂量：兴奋抑制，昏迷、呼吸麻痹死亡 【药理作用】第五十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第五十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1.缓解各种内脏绞痛：胃肠痉

22、挛、膀胱刺激症状、小儿遗尿症，胆绞痛和肾绞痛与阿片镇痛药合用2.眼科应用：虹膜睫状体炎：需配合缩瞳药 检查眼底 验光配镜：儿童验光时仍用3.全身麻醉前给药4.抗心律失常: 缓慢型心律失常5.抗休克：爆发性流脑，中毒性菌痢和中毒性肺炎6.解救有机磷酸酯类中毒【临床应用】六大作用、六大应用第六十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1.副作用：口干、便秘、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤潮红，停药后可逐渐恢复2.毒性反应：较大剂量上述症状加重，中枢兴奋，高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥严重 中毒：昏迷、呼吸麻痹致死 中毒剂量：成人5-10mg 最低致死量：成人80-130mg，儿童约1

23、0mg【不良反应】第六十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月洗胃、导泻：防止进一步吸收静脉注射拟胆碱药对抗外周作用：毒扁豆碱、新斯的明（反复用）对抗中枢兴奋症状：镇静药或抗惊厥药 人工呼吸及物理降温（酒精擦浴降温）【中毒解救】【禁忌症】青光眼、前列腺肥大、麻痹性肠梗阻、出血性结肠炎、休克伴有体温升高和心率快者禁用第六十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月作用特点1.化学结构与阿托品相似，外周作用相似，仅在作用强度上有差别（1）抑制腺体分泌、对眼的作用比阿托品强（2）对平滑肌解痉、心血管的作用比阿托品弱2、中枢作用 治疗量镇静，较大剂量催眠，大剂量麻醉3、致欣快，容易造成药物滥用

24、。东莨菪碱 (scopolamine)第六十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月临床用途1.麻醉前给药：优于阿托品 抑制腺体作用强 抑制中枢，增强麻醉作用 兴奋呼吸中枢，保证安全2.晕动病：预防晕动病、妊娠和放射病呕吐3.帕金森病：中枢抗胆碱作用，减轻肌震颤与强直，控制流涎等症状不良反应与禁忌症与阿托品相似东莨菪碱 (scopolamine)第六十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【药理作用】 唐古特莨菪中分离的生物碱，左旋体，人工合成品为消旋体，作用同阿托品，一般较弱。扩瞳和抑制腺体：弱中枢兴奋作用：弱平滑肌解痉：稍弱微血管解痉：较强，改善微循环山莨菪碱（anisodami

25、ne, 654）第六十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月【临床应用】优点：选择性相对较高，副作用少，毒性低，可作为阿托品替代品。临床主要用于：感染中毒性休克 机制：改善微循环；提高细胞对缺血缺氧的耐受性；稳定溶酶体膜及线粒体等结构内脏平滑肌绞痛山莨菪碱（anisodamine, 654）第六十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月（二）阿托品合成代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺合成解痉药：季胺类：溴丙胺太林 叔胺类：贝那替秦(胃复康)选择性M受体阻断药：哌仑西平第六十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月N1受体阻断药（神经节阻断药）N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）去极

26、化型肌松药（非竞争型肌松药）非去极化型肌松药（竞争型肌松药）二、N胆碱受体阻断药第六十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月选择性阻断神经节N1受体，阻断神经冲动的传导1.交感神经节阻断：优势支配血管，扩张血管，降低血压，可引起“体位性低血压” 2.副交感神经节阻断：优势支配内脏平滑肌、腺体，解除平滑肌痉挛，腺体分泌减少，口干、便秘、扩瞳、尿潴留3. 常用药物：美卡拉明、樟磺咪芬4. 应用：用于高血压危象、麻醉时控制血压。副作用多，现已不用。(一) N1胆碱受体阻断药第六十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月简称肌松药。作用于骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的N2受体

27、，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。 1. 非去极化型肌松药（竞争型肌松药） (nondeplarizing muscular relaxants) 2. 去极化型肌松药(非竞争型肌松药）(deplarizing muscular relzxants)(二) N2胆碱受体阻断药第七十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月 南美印第安人生产的植物浸膏箭毒中提出的生物碱，右旋体具药理活性。极性大，口服不易吸收，静注后3-6min起效，维持20-40min肌松顺序：头颈部四肢躯干呼吸肌（肋间肌）松弛出现腹式呼吸（剂量过大）膈肌松弛呼吸肌麻痹死亡。过量可用新斯的明解救麻醉辅助用药，用于胸部手术和气管插管禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者（阻断神经节和促进组胺释放）筒箭毒碱(d-tubocurarine)第七十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月 药物与运动终板膜上的NM受体结合，产生与Ach相似、但较持久的除极作用，使骨骼肌处于长期不应期状态而松弛骨骼肌。 I相：持久除极化相 II相：脱敏相去极化型肌松药 第七十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月又名司可林（scoline)【体内过程】由琥珀酸和两分子胆碱组成被血液和肝脏中假性胆碱酯酶迅速水解代谢快，仅10-15%药物可到达神经肌肉接头处主要以代谢物形式随尿液排出