苯乙胺类拟肾上腺素药物分析

1、关于苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月苯乙胺类药物的基本结构*具有烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。多数在苯环上有12个羟基取代基。如在苯环3、4位上有羟基取代，则为儿茶 酚胺类药物。第二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月常见的苯乙胺类药物第三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月盐酸克仑特罗第七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月硫酸沙丁胺醇第八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月一、结构与性质 1

2、. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性第九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 第十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 （三） 氧化反应区别肾上腺素和去甲肾上腺素。第十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第十四张，PPT共六十九页，创作于2022

3、年6月第十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（五）与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺的专属反应第十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月三、杂质检查 杂质来源 原料残存 检查方法 比较法（含量测定法） （一）酮体的检查第十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第二十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 第二十一张，PP

4、T共六十九页，创作于2022年6月第二十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物 检查方法：TLC中高低浓度对比法 HPLC中不加校正因子的 主成分自身对照法 第二十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第二十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关双胍的量 第二十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 测定条件：1.

5、溶剂：gHAc2.滴定液:HClO4第二十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第二十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第二十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第二十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月8pKb10 冰醋酸作溶剂10pKb12 冰醋酸+醋酐pKb12 醋酐 碱性极弱的杂环 在冰醋酸中加入 不同量的甲酸第三十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：高氯酸氢溴酸盐酸硫酸硝酸其它弱酸 （磷酸、有机酸） 2 酸根的影响 第三十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干

6、扰，能准确滴定。 1）. 有机酸盐的测定 第三十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 取本品约 60mg，精密称定，加冰醋酸 20ml 溶解后，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于 22.07mg 的C19H23N3O2 C4H4O4。马来酸麦角新碱 ChP(2010)第三十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 若被置换出的有机酸不溶于冰醋酸，应先将样品碱化，有机溶剂提取游离碱后，再非水碱量法测定。第三十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 一般

7、均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 理论量13倍 2）. 氢卤酸盐的测定第三十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月取本品约 0.3g，精密称定，加冰醋酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 6ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 20.17mg 的C10H15NO HCl。盐酸伪麻黄碱 ChP(2010) 第三十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 a 直

8、接滴定3）. 硫酸盐的测定第三十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月A. 硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为11第三十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月B. 硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为13 第三十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月两个N原子喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱喹核N，属于脂环族N，碱性较强第四十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月b加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定 硫酸奎宁 反应摩尔比为12 硫酸阿托品 一元碱不能滴定 第四十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 例：硫酸奎宁片的测定 硫酸奎宁片剂含量测定时，经碱

9、化处理，生成奎宁游离碱，然后再用高氯酸滴定液滴定。 反应摩尔比为？ 第四十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸士的宁、硝酸毛果芸香碱 4. 硝酸盐的测定第四十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 取本品约 0.3g，精密称定，加冰醋酸 20ml，振摇使溶解，照电位滴定法（附录 A），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.74mg的C21H22N2O2 HNO3。硝酸士的宁 ChP(2000)第四十四张，PPT共六十九页，创作于

10、2022年6月 按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因 5. 磷酸盐的测定第四十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第四十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素硫酸沙丁胺醇 直接滴定盐酸苯乙双胍5. 应用实例 游离弱碱性药物测定第四十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月名称 取样量 溶剂 指示剂 终点颜色肾上腺素 0.15g 冰醋酸 结晶紫 蓝绿色盐酸苯乙双胍 0.1g 冰醋酸/醋酐 电位法盐酸麻黄碱 0.15g 冰醋酸 结晶紫 翠绿色 （加醋酸汞）第四十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月

11、 简便、快速、准确、精密、取样量小，测定的是生理活性部分。 如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。 特点第五十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第五十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第五十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为16 第五十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月讨论: 1.注意Br2 、 I2的逸失 2.生成的溴代产物，若水中不溶，需加入HAc（或 CHCl3、EtOH等） 3.溴过量2%为宜第五十四张，PPT共六十九页，创作于202

12、2年6月（三）比色法 盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应对照法定量第五十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。 第五十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质第五十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 第五十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月碱化有机溶剂提取第五十九张，PPT共六十九页，创作于

13、2022年6月（五）荧光分光光度法 ex410nm、em520nm处测定荧光强度，对照法定量。第六十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（六）HPLC法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法 外标法定量 调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠第六十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（七）衍生化GC法 （GC-FID以盐酸美西律作内标物） 应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定 盐酸芬氟拉明+三氟乙酰苷 衍生物 第六十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月五、体内药物分析动物组织中盐酸克仑特罗残留的测定1. 提取动物肝脏组织样品5g 加乙酸乙酯15m

14、l ，NaCO3溶液3ml 匀质，离心，取上清（重复一次），加盐酸，混合，离心，取水层（重复萃取一次），合并萃取液，调节pH至5.22. 净化上样于固相萃取小柱 水5ml、甲醇5ml淋洗 4%氨化甲醇5ml洗脱 收集洗脱液。3.测定 BSTFA（双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分析。外标法计算。第六十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月.对乙酰氨基酚的含量测定：精密称取本品. 0414g置250量瓶中，加.4氢氧化钠溶液50ml，溶解后，加水至刻度，摇匀。精密量取该溶液5m1，置100m1量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀。在257nm波长处测得吸收度为0

15、.590，按其吸收系数()为715计算其含量。 第六十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2重酒石酸去甲肾上腺素注射液的含量测定方法如下：对照品溶液的制备：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品70.000mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液（0.160mg/ml）各2ml，置另一10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀即得。供试品溶液的制备：精密量取标示量为10mg/2ml的重酒石酸去甲肾上腺素注射液1ml与内标溶液（0.160mg/ml）2ml ，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀即得测定： 取对照品溶液和供试品溶液各2ul进样，测得对照品溶液中重酒石酸去甲肾上腺素和内标的峰面积分别为1635和1115；供试品溶液中重酒石酸去甲肾上腺素的峰面积为1454，内标物的峰面积为1123。试计算其含量占标示量的百分率。第六十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 解：由于对照品溶液和供试品溶液稀释倍数相同，所以可直接按对照品溶液