《医学免疫学》1第一章 绪论

1、医学免疫学Medical Immunology第一章 免疫学概论生活中的免疫过敏系统性红斑狼疮（SLE）类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis )免疫相关疾病器官移植免疫学（Immunology)是研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。医学免疫学（Medical Immunology）是研究人体免疫系统的结构和功能的科学，其阐明免疫系统识别抗原后发生免疫应答及其清除抗原的规律，并探讨免疫功能异常所致的病理过程和疾病的机制。第一节 医学免疫学简介（一）免疫的概念（immunity） 1. 传统的概念：抗感染 immunitas：免除赋税免得瘟疫 2. 现代的概念： 机体

2、能够识别“自我/己”和“非我/己”，对非我抗原发 生清除排斥反应，以维持机体内环境平衡与稳定的生 理功能。一、免疫系统的基本功能（二）免疫系统的组成 （三）免疫的基本功能 1. 免疫防御（immune defense）3. 免疫耐受（immune tolerance）2. 免疫监视（immune surveillance）免疫系统通过正常免疫应答，阻止和清除入侵病原体及其毒素的功能，即抗感染免疫作用。机体免疫系统可识别和清除体内表达新生抗原的突变细胞和病毒感染细胞， 该功能失调可致肿瘤发生和持续性病毒感染。机体对某种抗原刺激表现出低应答或无应答状态。正常情况下，免疫系统对自身组织成分不发生免疫

3、应答，即自身耐受。4. 免疫调节（immune regulation）机体的免疫系统参与整体的调节，与神经系统和内分泌系统构成网络调节系统，既调节免疫系统本身，又调节机体整体功能。免疫自稳二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：免疫系统识别和清除抗原的整个过程。根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为：固有免疫（innate immunity），先天性免疫，非特异性免疫（non-specific immunity）适应性免疫（adaptive immunity），获得性免疫（acquired immunity）或特异性免疫（ specific imm

4、unity） 1. 特点： 与生俱来； 反应早、快； 无特异性； 无免疫记忆。 2. 组成： 组织：内外屏障结构； 细胞：单核巨噬细胞 树突状细胞（Dendritic cells, DC） 粒细胞：嗜中性、嗜碱性、嗜酸性 自然杀伤细胞（NK） 分子： 如干扰素，溶菌酶，补体等。（一）固有免疫细胞介导的固有性免疫应答天然免疫屏障吞噬作用（二）适应性免疫细胞介导的适应性免疫应答 2. 组成：体液免疫由B淋巴细胞介导 （产生抗体） 细胞免疫由T淋巴细胞介导 （产生效应T） 1. 特点：特异性与多样性； 自我耐受性； 记忆性； （后天获得，反应迟）适应性免疫应答免疫保护免疫损伤免疫应答三、免疫性疾病四

5、、免疫学的应用传染病的预防疾病治疗免疫诊断脊髓灰质炎疫苗结核菌素试验白喉抗毒素、血清疗法创始人：emil von behring，185419171901年他获得了首届诺贝尔生理学或医学奖计划免疫改变儿童的命运人类与传染病的斗争任重道远Antibody Therapeutics Approved by the FDA (18 up to 2004)_YearName Antibody Indication(s)Company_1986OKT3 Murine IgG Transplant rejectionOrtho Biothch1994ReoPro Chimeric Fab Cardiac

6、ischemia Centocor1997Rituxan Chimeric IgG NHLIDEC/GenentechZenapax Humanized IgG Transplant rejectionRoche1998Herceptin Humanized IgG Metatastic Breast CaGenentech/RocheRemicade Chimeric IgG Arthritis/Crohns CentocorSynagis Humanized IgG RSV infectionMedImmuneSimulect Chimeric IgG Transplant rejecti

7、onNovartis2000 Mylotarg Humanized IgG AMLWyeth_2001Campath Humanized IgG B-CLL Millennium/Berlex2002Humira Human IgG ArthritisAbbott LabZevalin 90Y-Murine IgG NHLIDEC2003Bexxar 131I-Murine IgG NHLCorixaXolair Humanized IgG Allergies Genentech/Roche/TanoxRaptiva Humanized IgG Psoriasis Genentech/Xoma

8、2004Erbitux Chimeric IgG Refractory CRC ImClone/BMSAvastin Humanized IgG CRC Genentech/RocheTysabri Humanized MS Biogen Idec_第二节 免疫学发展简史一、经验免疫学时期 我国明代：接种“人痘”预防天花； 英国，18世纪后叶，Edward Jenner采用接种“牛痘” 预防天花，开创了人工自动免疫的先河。Edward JennerAmong patients awaiting small pox vaccination英国乡村医生詹纳（Jenner，17491823） 发明牛

9、痘。他观察到牛患牛痘，其牛痘疹酷似人类的天花，而挤牛奶女工在为患牛痘的牛挤奶时，其手臂上也因接触病牛脓疱物质而得“牛痘”，可是这些得“牛痘”的女工后来不会得天花，他意识到接种“ 牛痘”可能会预防天花。他从一名正在患牛痘的牛奶女工Sarah Nelmes身上脓疱矗取少许脓液注射到一个八岁男孩James Phipps的臂内，其后仅导致手臂局部疱疹发生，但无全身天花出现。六周后，男孩的牛痘消退。詹纳为了证实其效果，竟用同样方法先后给这个男孩注射达20次！但男孩安然无恙。据此，詹纳于1798年出版了其专著“探究”，书中称此项技术为Vaccination（种痘），取意于拉丁字Vacca（牛）。詹纳医生发

10、明了牛痘苗，这是一项划时代的医学发明，为人类预防天花做出了重要的贡献。 二、科学免疫学时期1883年 俄国动物学家E.Metchnikoff发现了白 细胞的吞噬作用并提出细胞免疫学说；1890年 德国医师von Behring和日本学者北里 发现白喉抗毒素，1901年获得诺贝尔奖；1899年 比利时血清学家J.Bordet发现补体；1900年 K.Landsteiner 发现人类ABO血型；1916年 Journal of Immunology创刊，免疫学 至此才正式为人们所承认。免疫学的科学早期（19世纪中叶1912年）1850年，法国微生物学家巴斯德（L.Pasteur）在实验室内证明培养

11、的炭疽杆菌可使动物感染致病。巴斯德发明了液体培养基，用以体外培养细菌。而德国细菌学家柯赫（Robert Koch）发明了固体培养基，分离培养结核杆菌获得成功。柯赫提出病原菌致病的概念。免疫（Immunity）概念在此基础上产生：病原体感染恢复健康的病人可以获得抵御同样病原体再次感染的抵抗力。Immunity在语源学上来自拉丁语Immunitas，意指古罗马的参议员享有免除各种公民责任和法律上的应诉的权利。巴斯德将炭疽杆菌经过高温灭活，制备成炭疽死菌苗；将鸡霍乱病原菌在室温下长期放置而减轻其毒性，将狂犬病病原体经过兔脑传代获得减毒株，制备成为减毒狂犬病活疫苗。他将上述疫苗接种给牲畜，预防了牲畜的

12、严重传染病，促进了畜牧业的发展，同时也避免了人从病牲畜感染发病的情况。现已公认，免疫学作为科学诞生在巴斯德的实验室。细菌感染宿主致病的事实病后获得免疫力疫苗的研制和广泛使用。在巴斯德研究成果问世的下一个四分之一世纪，遍布世界的研究者们采用巴斯德的方法对不同感染性疾病的特异性病原体进行了大量的研究，并且研制了许多的疫苗。巴斯德在免疫学的科学研究历程上踏出了第一步，他的脚步落在了疫苗的预防性免疫作用研究上。 三、现代免疫学时期抗体多样性和特异性的遗传学研究T细胞抗原受体的基因克隆免疫遗传学和MHC限制性的发现细胞因子及其受体信号转导的研究第三节 21世纪免疫学发展的趋势分子生物学等学科的兴起推动了免疫学的发展。免疫学在21世纪生命科学和医学发展中，将扮演更加重要的角色。 免疫器官 免疫系统的组成及功能 免疫细胞 免疫分子 免疫应答 非特异性免疫 特异性免疫 免疫效应 生理效应 抗感染免疫 抗肿瘤免疫 免疫耐受 病理效应 超敏反应 自身免疫病 免疫缺陷病 免疫学应用：免疫诊断、免疫治疗、免疫预防 抗 原（引起免疫应答的物质）抗原物质免疫系统 免疫器官 免疫细胞 免疫分子与人体健康和疾病密切相关的各种免疫现象移植免疫肿瘤免疫