环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用-课件

环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用1目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病(MCD)概述2MCD流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%成人肾病综合征的20%儿童多在2－4岁间发病MCD流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%3MCD病因学大部分为特发性其余同系统性疾病或药物有关系统性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性恶性病变HIV感染药物非甾体抗炎药干扰素a利福平MCD病因学大部分为特发性4MCD组织学特征光镜下肾小球体积、结构正常免疫荧光免疫球蛋白和C3均为阴性电镜脏层上皮细胞的足突消失MCD组织学特征光镜下5MCD临床表现肾病综合征为典型临床表现镜下血尿发生率为20-30%高血压和肾功能不全罕见几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险MCD临床表现肾病综合征为典型临床表现6MCD预后儿童MCD预后如下1/3仅发作1次1/3复发，但不频繁1/3频繁复发，至成人后停止全部儿童患者寿命不受影响成人后复发罕见MCD预后儿童MCD预后如下7目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病(MCD)概述8MCD免疫抑制剂选择皮质激素烷化剂环孢素MCD免疫抑制剂选择皮质激素9MCD治疗:皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物儿童疗效大剂量治疗，90%的儿童在4周内达到缓解60%的患者会复发成人疗效治疗≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者会频繁复发(6个月内复发超过2次)或者出现CS依赖可导致严重不良事件,因而不适于长期应用MCD治疗:皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物10MCD治疗:烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化剂治疗有效成人经烷化剂治疗获得缓解后,病情比较稳定频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到12周皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周风险/效益比不支持MCD儿童患者使用烷化剂烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其治疗www.GPPonticelliCetal.Biodrugs1999Nov;12(5):327-341MCD治疗:烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者11目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病(MCD)概述12MCDFavorableOutcomeofLow-doseCyclosporineafterPulseMethylprednisoloneinJapaneseAdultMinimal-changeNephroticSyndrome甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征InternalMedicine2004;43:668–673应用1）甲基强的松龙冲击＋小剂量环孢素MCDFavorableOutcomeofLow-do13研究设计36例成人MCD患者分成3组CsA组(n=12)环孢素单药治疗2–3mg/kg/d,,共12个月,随后每2个月减25mg至停药CsA/PMT组(n=12):甲基强的松龙冲击治疗(PMT,1,000mg,2小时内,共3天)随后环孢素治疗(用法同上)PSL组(n=12):强的松龙单药治疗起始剂量40–60mg/日最大剂量维持4–6周随后日剂量逐渐递减12-18月后停药InternalMedicine2004;43:668–673研究设计36例成人MCD患者分成3组InternalMed14患者背景InternalMedicine2004;43:668–673患者背景InternalMedicine2004;43:15疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsA单药组缓解率高达75%CsA/PMT组完全缓解率高于其他两组完全缓解率(%)p=0.0379InternalMedicine2004;43:668–673疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsA单药组缓解率高达7516疗效:环孢素迅速诱导缓解CsA/PMT组最快速获得完全缓解至完全缓解时间(天)InternalMedicine2004;43:668–673疗效:环孢素迅速诱导缓解CsA/PMT组最快速获得完全缓17安全性:环孢素保护肾脏功能三组均有效保护肾功能P=NSInternalMedicine2004;43:668–673安全性:环孢素保护肾脏功能三组均有效保护肾功能P=NSInt18安全性:环孢素无严重不良不良反应CsA相关不良反应最少1例发生高血压和牙龈增生PSL3例严重不良反应消化道溃疡出血糖尿病无菌性坏死InternalMedicine2004;43:668–673安全性:环孢素无严重不良不良反应CsAInternalMe19研究结论在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著CsA/PMT的成功来自环孢素的加入既往研究:仅PMT方案不能诱导缓解本研究:CsA/PMT在11天成功诱导缓解CsA使6/9例患者得到缓解，高缓解率提示小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNS缓解InternalMedicine2004;43:668–673研究结论在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著20MCDInitialremission-inducingeffectofverylow-dosecyclosporinmonotherapyforminimal-changenephroticsyndromeinJapaneseadults极低剂量环孢素起始治疗日本成人微小病变肾病综合征应用2）小剂量环孢素单药起始治疗ClinicalNephrology2001;55:143-148MCDInitialremission-inducing21研究设计11例成人MCD肾病综合征患者4例新诊断患者7例类固醇敏感的复发患者环孢素用法起始剂量2.4mg/kg/天维持剂量3.5mg/kg/天平均谷浓度87ng/mlClinicalNephrology2001;55:143-148研究设计11例成人MCD肾病综合征患者ClinicalNe22疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解平均44天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73%缓解率(%)ClinicalNephrology2001;55:143-148疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解平均44天后，小剂量环孢素单23安全性:环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进行性恶化肌酐清除率(ml/min)P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148安全性:环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进24安全性:环孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗24周后，血压未明显升高P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148血压(mmHg)安全性:环孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗24周后，血压未25研究结论“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和新诊断的MCD肾病综合征患者获得完全缓解”ClinicalNephrology2001;55:143-148研究结论“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和C26MCDLow-dosecyclosporintherapycombinedwithprednisoloneforrelapsingminimalchangenephroticsyndromeinadults小剂量环孢素联合强的松龙治疗复发型成人微小病变肾病综合征NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52应用3）小剂量环孢素+强的松龙MCDLow-dosecyclosporintherap27研究设计10例成人MCD肾病综合征患者接受强的松龙治疗:32.5±13.1mg/天频繁复发加用环孢素治疗剂量:1-3mg/kg/天谷浓度:50-100ng/ml疗程:31.7±12.7月NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52研究设计10例成人MCD肾病综合征患者接受强的松龙治疗:3228疗效:环孢素显著降低复发率小剂量环孢素显著降低频繁复发的MCD肾病综合征患者的复发率不同治疗期间的复发率(复发次数/年)P=0.02(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52疗效:环孢素显著降低复发率小剂量环孢素显著降低频繁复发的MC29疗效:环孢素显著延长缓解期小剂量环孢素显著延长频繁复发的MCD肾病综合征患者的缓解期不同治疗期间患者处于完全缓解的时间比例(%)P=0.01(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52疗效:环孢素显著延长缓解期小剂量环孢素显著延长频繁复发的MC30研究结论“对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者，小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。”NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52研究结论“对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者，N31环孢素治疗MCD的临床益处对于MCD患者，环孢素是继类固醇或烷化剂后的另一种治疗选择诱导类固醇抵抗型患者获得缓解恢复对类固醇的治疗反应InternalMedicine43:668–673,2004环孢素治疗MCD的临床益处对于MCD患者，环孢素是继类固醇或32目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病(MCD)概述33MCD表现为肾病综合征发病机制与T细胞相关肾活检是诊断的金标准患者易发生高凝状态治疗包括类固醇和其他免疫抑制方案MCD表现为肾病综合征34谢谢!谢谢!35环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用36目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病(MCD)概述37MCD流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%成人肾病综合征的20%儿童多在2－4岁间发病MCD流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%38MCD病因学大部分为特发性其余同系统性疾病或药物有关系统性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性恶性病变HIV感染药物非甾体抗炎药干扰素a利福平MCD病因学大部分为特发性39MCD组织学特征光镜下肾小球体积、结构正常免疫荧光免疫球蛋白和C3均为阴性电镜脏层上皮细胞的足突消失MCD组织学特征光镜下40MCD临床表现肾病综合征为典型临床表现镜下血尿发生率为20-30%高血压和肾功能不全罕见几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险MCD临床表现肾病综合征为典型临床表现41MCD预后儿童MCD预后如下1/3仅发作1次1/3复发，但不频繁1/3频繁复发，至成人后停止全部儿童患者寿命不受影响成人后复发罕见MCD预后儿童MCD预后如下42目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病(MCD)概述43MCD免疫抑制剂选择皮质激素烷化剂环孢素MCD免疫抑制剂选择皮质激素44MCD治疗:皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物儿童疗效大剂量治疗，90%的儿童在4周内达到缓解60%的患者会复发成人疗效治疗≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者会频繁复发(6个月内复发超过2次)或者出现CS依赖可导致严重不良事件,因而不适于长期应用MCD治疗:皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物45MCD治疗:烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化剂治疗有效成人经烷化剂治疗获得缓解后,病情比较稳定频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到12周皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周风险/效益比不支持MCD儿童患者使用烷化剂烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其治疗www.GPPonticelliCetal.Biodrugs1999Nov;12(5):327-341MCD治疗:烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者46目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病(MCD)概述47MCDFavorableOutcomeofLow-doseCyclosporineafterPulseMethylprednisoloneinJapaneseAdultMinimal-changeNephroticSyndrome甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征InternalMedicine2004;43:668–673应用1）甲基强的松龙冲击＋小剂量环孢素MCDFavorableOutcomeofLow-do48研究设计36例成人MCD患者分成3组CsA组(n=12)环孢素单药治疗2–3mg/kg/d,,共12个月,随后每2个月减25mg至停药CsA/PMT组(n=12):甲基强的松龙冲击治疗(PMT,1,000mg,2小时内,共3天)随后环孢素治疗(用法同上)PSL组(n=12):强的松龙单药治疗起始剂量40–60mg/日最大剂量维持4–6周随后日剂量逐渐递减12-18月后停药InternalMedicine2004;43:668–673研究设计36例成人MCD患者分成3组InternalMed49患者背景InternalMedicine2004;43:668–673患者背景InternalMedicine2004;43:50疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsA单药组缓解率高达75%CsA/PMT组完全缓解率高于其他两组完全缓解率(%)p=0.0379InternalMedicine2004;43:668–673疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsA单药组缓解率高达7551疗效:环孢素迅速诱导缓解CsA/PMT组最快速获得完全缓解至完全缓解时间(天)InternalMedicine2004;43:668–673疗效:环孢素迅速诱导缓解CsA/PMT组最快速获得完全缓52安全性:环孢素保护肾脏功能三组均有效保护肾功能P=NSInternalMedicine2004;43:668–673安全性:环孢素保护肾脏功能三组均有效保护肾功能P=NSInt53安全性:环孢素无严重不良不良反应CsA相关不良反应最少1例发生高血压和牙龈增生PSL3例严重不良反应消化道溃疡出血糖尿病无菌性坏死InternalMedicine2004;43:668–673安全性:环孢素无严重不良不良反应CsAInternalMe54研究结论在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著CsA/PMT的成功来自环孢素的加入既往研究:仅PMT方案不能诱导缓解本研究:CsA/PMT在11天成功诱导缓解CsA使6/9例患者得到缓解，高缓解率提示小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNS缓解InternalMedicine2004;43:668–673研究结论在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著55MCDInitialremission-inducingeffectofverylow-dosecyclosporinmonotherapyforminimal-changenephroticsyndromeinJapaneseadults极低剂量环孢素起始治疗日本成人微小病变肾病综合征应用2）小剂量环孢素单药起始治疗ClinicalNephrology2001;55:143-148MCDInitialremission-inducing56研究设计11例成人MCD肾病综合征患者4例新诊断患者7例类固醇敏感的复发患者环孢素用法起始剂量2.4mg/kg/天维持剂量3.5mg/kg/天平均谷浓度87ng/mlClinicalNephrology2001;55:143-148研究设计11例成人MCD肾病综合征患者ClinicalNe57疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解平均44天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73%缓解率(%)ClinicalNephrology2001;55:143-148疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解平均44天后，小剂量环孢素单58安全性:环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进行性恶化肌酐清除率(ml/min)P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148安全性:环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进59安全性:环孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗24周后，血压未明显升高P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148血压(mmHg)安全性:环孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗24周后，血压未60研究结论“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和新诊断的MCD肾病综合征患者获得完全缓解”ClinicalNephrology2001;55:143-148研究结论“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和C61MCDLow-dosecyclosporintherapycombinedwithprednisoloneforrelapsingminimalchangenephroticsyndromeinadults小剂量环孢素联合强的松龙治疗复发型成人微小病变肾病综合征NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52应用3）小剂量环孢素+强的松龙MCDLow-dosecyclosporintherap62研究设计10例成人MCD肾病综合征患者接受强的松龙