盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案

盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案一致性评价方案如下：我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP）,作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性CQAs）,充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报获得一致性评价许可。致性评价研究路线图如下：项目调研资料如下：一、原研药：盐酸小檗碱片仅在中国及日本上市，十九世纪60年代由日本大峰堂薬品工業株式会社合成该药物，并于1972年在日本上市，商品名“丰日^ 錠100”。应以该药品作为参比药物。塩化y＞散剤普通100mg/g5+7工口 ＞散日本才52㈱公的19錠剤普通50mg5+塩化y＞錠50mg「JD」工彳Ytvv㈱公的19lOOmg5*^•2 :Z錠100大峰堂薬品工業株公的19、BCS分类：暂未查到相关文献支持，参照盐酸小檗碱溶解性“本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶”，本品应为BCSII类或W类，应当根据相关法规开展实验证明盐酸小檗碱的BCS分类。三、对照品盐酸小檗碱对照品：110713有货盐酸小篥碱110713-20121230mg供含量测定用比,避光杂质对照品：加拿大TLC公司杂质对照品供应:BerberineSulfateTrihydrateCASNo.316-41-&(anhydrous)BerberineSulfateTrihydrateCASNo.316-41-&(anhydrous)2C20H18NO4.O4S.3H20M.W.2336.3796.06318.02B-221[More...]Cl75177QCatalogueNo:ChemicalName:Canadine-dSHydrochlorideCASnumber:Mol.Formula:G0H1sDsCINO4Synonyms:5,8,13,13a-Tetrahydro-9,10-dimethoxy-6H-benzo[g]-1(3-benzodioxolo[5r6-a]quinolizine-d3Hydrochloride;9-Deoxy-16,17-dihydroberberine-d3Hydrochloride;9,10-Dimethoxy-2r3-(methylenedioxy)berbine-d3Hydrochloride;(±]-Canadine-d3HydrochIoride;(±)-Tetrahydroberberi Hydrochloride;TetrahydroberberineT-d3Hydrochloride;NSC36351-d3Hydrochloride;NSC94918-d3Hydrochloride;Tetrahydroberberine-d3Hydrochloride;Tetrahydroumbellatine-d3Hydrochloride;Xanthopuccine-d3Hydrochloride;创-匚anadine-d3Hydrochloride;dl-Tetrahydroberberine-d3Hydrochloride;MeOOMeCatalogueNo:Cl75175ChemicalName:CanadineCASnumber:522-97-4Mol.Formula:C2nHz1NCmSynonyms: 13r1Sa-Tetrahydro-QJ0-dimethoxy-6H-benzo[g]-1(3-benzodioxolo[5r6-a]quinolizine;9-Deoxy-16J7-dihydroberberine;9,1D-Dimethoxy-23(methylenedioxy)berbine;(±)-Canadine;(±)-Tetrahydrobe止erin亡；Tetrahydroberberiner;NSC36351;NSC94918;Tetrahydroberberine;Tetrahydroumbellatine;Xanthopuccine;dl-Canadine;dl-Tetrahydroberb亡rine;Bl89750QCatalogueNo:ChemicalName:9-0-Benzenesulfonyl(±)-TetrahydropalmatrubineCASnumber:1095271-88-7Mol.Formula:C2eHstNOeSSynonyms:5,&1士13日-T亡tr日hydro-乙和O-trimethoxy-6H-dibenzo[arg]quinolizin-9-olr,9-BenzEnesulfonateB318150QCatalogueNo:ChemicalName:BerberineHydrochlorideCASnumber:633-65-8Mol,Formula:C2nHi®CINO4Synonymm:5,6-Dihydro-9,10-dimethoxybenzo[g]-1^-benzodioxoloES^-a]quinoliziniumChloride;BerberineChloride;7r8(13r13a-Tetradehydro-9,10-dimethoxy-2,3-(methyIenedioxy)berbiniumChloride;BerberineHydrochloride;NSC646666;四、质量标准及处方工艺质量标准见附件

盐酸小檗碱标准ChP2015性状本品为黄色结晶性粉末溶解度本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在二氯甲烷中即为溶解，在乙醚中不溶鉴别一般鉴别、化学鉴别、红外鉴别、氯化物鉴别检查有关物质HPLC法：C18色谱柱，以0.01mol/L的磷酸二氢铵溶液（磷酸调节ph至2.8）-乙腈（75:25）为流动相；限度：单杂不得过1.0%，总杂不得过2.0%氰化物应符合规定有机腈薄层色谱法：以苯-冰醋酸（25:0.1）为展开剂，0.5mm厚的薄层板，展开晾干后，喷以0.5%钼酸铵硫酸溶限度：供试品溶液与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂质斑点（合成品）水分不得过12.0%炽灼残渣不得过0.2%（提取品）或0.1%（合成品）重金属不得过百万分之二十（合成品）含量测定滴定法：含量不得少于98.0%。盐酸小檗碱片标准ChP2015性状本品为黄色片、糖衣片或薄膜包衣片，除去包衣后显黄色鉴别一般鉴别、化学鉴别、氯化物鉴别检查溶出度取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟12（取溶液滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释制成每lml中约含盐酸小檗碱5#光光度法（通则0401），在263nm的波长处测定吸光度，按C2QH1SC1N04・2H2O的吸收系数为724计算每应符合规定"含量测定HPLC法：C18色谱柱；以磷酸盐酸缓冲盐[0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和0.0.5mol/L庚烷磺酸钠（1:1）,含3.0]-乙腈（60:40）为流动相；检测波长为263nm。含量为93.0%-107.0%处方工艺：2.製剤(D組成(1)有効成分(活性成分)含量有効成分•含有量JJ＞塩化物水和物(無水物kLX)lOOmg添加物乳糖水和物、卜少壬口 匕F口沃”才口儿口一；^、力儿具口一XCa、T.y-'Ty＞酸Mg、t：：/口乂口一;工^■儿七儿口一兔、i/y-fry＞脂肪酸工灭亍儿、無水•彳酸、酸化产夕〉、黄色5号:二少厶1/一丰y錠io(h丸1錠中怎次co成分总含有对照药物辅料：一水乳糖、玉米淀粉、羟丙级纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甘油脂肪酸酯、无水二氧化硅、二氧化钛、黄色色淀。片芯：一水乳糖、玉米淀粉、羟丙级纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、无水二氧化硅。包衣层：羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甘油脂肪酸酯、二氧化钛、黄色色淀。参照日本对照药物辅料可知，本品生产工艺为原辅料预混，湿法制粒，压片，包衣。五、日本橙皮书资料主药理化性质：塩化S勺》有効战分名塩化y儿yJy構造贰厂、、rr#丿 『汛。°-閃解離宦数解離基总持曲*溶解度(37^0pH1.2:O.lmg/mL卩H40-2,Omg/mLpH6.8:2.0mg/mL水 ：1.9mg/niL性水液性(pH)光他端 考L溶出曲线：溶出曲線測宦例塩化勺“J；A■錠5Omg諧出率(鳴)100901諧出率(鳴)100901.有効成■分名：塩化0叫ijy2.剤心：錠剤3,含塑：血mg4.試験懑：pH1.2PII4.0,pII6.8.水5.回転数；SOrpmfi.界面活性削：便用世节溶溶出曲繰測定例塩化2"A錠10Om呂方法：1.有効成分名方法：1.有効成分名:塩化卞儿y1> 2,剤越:錠剤3.盲量:lOQmgA.試験通：yni.2,pH4.U,pHM、木5.冋転数：50rpm6.界面活性刑：便用世于塩'（匕>5（）mg錠溶出誠験本品1陆初,趨阀:冰900mL总用心沟出試験法第2浚每分50叵麻■^詞斑衍.溶出tf®瀾始90分後滚出被加uL以绘i：◎,孑底045m追下（少“卩牛，疗Y冷過炀.初如乙液］（hnL制総，如6被ImL总正備二鄭，表示圜二従LUmL中:*化〜TXCaH*剋CQ約gg总罰沁尬召朋【沁』酿弋确二］伽上讒:腋阅:弦.斡阖匕VSW準品皿门曲精獺二勒，水总加CC渝］正確工200ni上茜.卫就4nl琏正確I二鄭，極加正確SOnLiL. 誌幣■»殒址轉液^说.紫外可親吸光麴I定囲理总行1、，波長262imi【二拘于召吸光度At及MA施測定t瓷.本品①90分間①溶出率力匚曲％以上砒老X適合七衣.塩化W<］JXCxHi^lNOJ①表示呈忙时召溶出率（%）Ws:塩比心7A標準品無水物厂副mg）C:I錠中◎塩彳匕"列X〔CMkONOa*3H2O）◎表示.量〔mg）竺邑：塩化〜片刊‘無水嘶话水扣物S換算係数371.81塩化〜標準品塩化72X日局）.塩化VW>100mg錠溶出試験本品】個总!：讥幽悔二水900mL^用X,溶出試験法第2询二t◎每分50叵転T試舱衍.落出試験開始15分後，落出液20niLQI应迭勺,乳径045nm以下、乃亏々彳儿夕Y勺過朽.初濒卩5液】OmL总舲，沁巧液3mL总正疏二壑.磁力咲疋正碼；二50皿七匚詞疇険妬.別V塩化〜W宿韬（就仙匕日局）匕辭飘方曲冰饨洌症LPhK）約OOJJg总精密（1SK水I掃L”瞬手00mL上搐.二亿诫10mL总正礪二昼丿，水总加丸工10劉二lOOmL^L標僚緞:耘.試料髓皈则準溶液W吉紫外可視吸光度測定法【二矗行H262nm忙打衍吸光度At畑厲徒測定歹事本品①】5分間◎溶出率沪70%^卜-砒#〔主適合七衣.塩比WT*y（CxHirCINO^①表示昼二対t召溶出率