药品注册申请现场核查注意事项

药品注册申请注意事项刘芳2015年01月20日目录一、新药临床研究的审批流程二、相关法规三、药学研究现场核查四、药效学研究现场核查五、毒理学现场核查一、新药临床研究的审批流程二、相关法规1.《中华人民共和国药品管理法》2.《中华人民共和国药品管理法》实施条例3.《药品注册管理办法》4.《药品注册现场核查管理规定》5.药理毒理试验相关指导原则6.药品包装、命名等法规7.美国药典、欧盟药典三、药学研究现场核查（沈阳、北京）1.核查内容：原液/皮卡佐剂/成品的工艺、处方、质量、稳定性、原始批生产记录、辅助记录、资质证明材料等核查，并现场抽取需注册检验用样品：三批中试样品。2.存在问题：2.1纯化后病毒液加入1.0%人血白蛋白，即为原液；正确描述应为：纯化后病毒液中加入人血白蛋白，使其人血白蛋白终浓度为1.0%，即为原液。2.2物料使用量、使用时间与批记录不一致；2.3DMEM培养基合同签订单位与发票开具单位名称不一致；2.4分装记录缺少QA签字；2.5稳定性数据与原始检验记录不一致；2.6稳定性检验记录有漏填；2.7QC样品无收样、放检台帐；2.8对外提供样品无记录（如提供北京所PBS）；2.9主要原料无法证明性来源；2.10配液记录不准确，如配制20L，灭菌18L;2.11产品检验记录前后名称不一致；2.12稳定性检验记录未采用市售包装、没有取样时间点、数量；2.13无菌检测用培养基无灭菌记录；2.14部分仪器无使用记录；2.15DNA检测，无对照品的台帐；2.16细菌内毒素检测无电热恒温水槽使用记录2.17成品外包装使用市售疫苗包装（部分内容未覆盖改），规格等内容与实际样品不符，不符合接收要求。现场用白纸重新粘贴，狂苗室经请示领导后不同意收检，经沟通，收样办领导同意收检，故接收；2.18异常毒性用小鼠为实验动物房自己繁殖，无质量合格证明；2.19包材铝盖无出厂检验报告；2.20瓶、塞可达到物料平衡，铝盖有剩余举例：处方研究原辅料的来源及证明性材料；处方研究方案；研究样品配制记录（含小液体配制记录）；研究样品检验记录；检验记录；辅助记录（高压、清洁消毒等）；研究用样品的生产量、使用量、剩余量；剩余液体销毁方式及销毁人；四、药效学研究现场核查（长春）1.核查内容：试验合同；试验方案；动物购买合同；动物购买发票；动物使用许可证；动物质量合格证；动物称量记录；试验观察记录；试验人员问话；对照疫苗来源；疫苗复溶过程。2.存在问题：2.1首次检查时，未能提供该部分研究的注册申报材料；未能提供完整的原始记录供核查，影响了检查报告的出具。2.2未安排接代，影响了现场核查2.3第二次：实验所用的毒株传代记录不规范16.销毁单17.请检单18.交接单19.清场合格证20.物品进入一般生产区和洁净区记录21.传递窗使用记录22.溶液标签23.中间体标签24.设备仪器清洁消毒记录25.冷库清洁记录26.恒温室清洁记录27.容器具清洁消毒记录28.洁净区水池、地漏清洁消毒记录29.一般生产区清洁记录30.万级洁净区清洁消毒记录五、药理毒理现场核查（北京）存在问题：1.小鼠长毒试验的病理学检查尚未完成，未提供相应的原始记录以及试验总结报告，因此递交的注册申报材料仅是中期总结报告，北京市药品审评中心不认可中期报告形式，因此未能出具检查报告；2.1.0ml注水提供量与使用量有出入3.试验时用6只动物，申报时选用5只动物数据，未做备案。辅助记录目录1.溶液配制记录2.高压灭菌记录3.干热灭菌记录4.溶液除菌过滤记录5.滤芯使用记录6.完整性检测记录7.设备（仪器）使用记录8.无菌记录一9.无菌记录二10.无菌记录五11.温度记录12.湿度记录13.压差记录14.清洁剂、消毒剂配置记录15.清洁剂、消毒剂使用记录31.十万级洁净区清洁消毒记录32.废液消毒处理记录33.洁净区普通废弃物处理记录34.容液配制卡35.工序卡36.生产状态卡37.无菌试验标识卡38.工作服回收、发放记录39.工作服清洗记录40.工作鞋清洗