配液系统URS全解

用户需求标准配液系统ASK用户：部门：位置：文件编号：版本：审核和批准名字公司职能签名日期编写GMP咨询师审核GMP经理审核生产经理审核工程经理审核验证经理审核项目经理批准QA经理版本历史版本.日期编写人变更描述目录1.介绍.....................................................................................................................41.1目的..................................................................................................................41.2范围..................................................................................................................42.概述.....................................................................................................................43.遵循方针..............................................................................................................44.法规和指南..........................................................................................................45.术语.....................................................................................................................46.说明.....................................................................................................................56.1设备用途...........................................................................................................56.2使用环境..........................................................................................................56.3基本构造...........................................................................................................56.4生产班次安排....................................................................................................57.用户要求..............................................................................................................57.1生产能力.............................................................................................................57.2工艺要求.............................................................................................................67.3功能....................................................................................................................67.4安全...................................................................................................................87.5公用系统.............................................................................................................87.6环境....................................................................................................................87.7清洁要求.............................................................................................................88.限制和要求的条款..................................................................................................9

1.介绍1.1目的本文件的执行将记录和证明IronSpirit设计对供应商提出的设备用户需求的具体内容，供应商应以此为依据并进行设备或系统的初步规格并最终完成详细设计，为将来的设备验证提供依据。1.1范围本文件的起草用来确认IronSpirit设计对准备采购的配液系统的规格和性能要求。本文件内容涉及设备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持配液系统URS的合理性。概述2.1本文件是IronSpirit设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的配液系统的用户要求，目的是协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，一可能的最有效的花费去获得满足用户需求的无菌冻干粉针剂的配液系统。供应商然后根据用户需求标准对无菌冻干粉针剂配液系统进行报价。2.2URS是与选定的设备供应商签订的购买协议的一个主要部分。供应商要遵守本文件中的信息和条件以及IronSpirit设计的购买条款和条件。2.3系统的配液罐和一个过滤器，安装在制定的cGMP的10000级区域，另一个过滤器及滤液接收器安装在指定的cGMP100级区域。2.4制定设备验证计划，概述关于无菌冻干粉针剂配液系统验证的计划任务和期望值。该验证计划作为无菌冻干粉针剂配液系统附件附于文本之后。供应商要承担验证计划和文件里列出的具体职责。遵循方针本URS文件的起草符合IronSpirit设计的质量方针和要求。法规和指南整个系统或设备必须符合中国现行GMP，美国FDA和欧盟GMP的要求。另外，供应商所供应系统或设备应该符合以下使用的法规和指南：ISPE制药工程基准指南系列——无菌生产设施（第二版）中国药典(2010版）术语缩写定义URSUserRequirementSpecification用户需求标准

IOSInternationalOrgnazationforStandardization国际标准化组织OIPOperatorInterfacePanel操作人员界面面板PLCProgrammableLogicController可编程逻辑控制器SOPStandardOperationProcedure标准作业程序DQDesignQualification设计确认FATFactoryAcceptanceTesting工厂验收确认SATSiteAcceptanceTesting现场验收测试IQInstallationQualification安装确认OQOperationQualification运行确认6.说明6.1设备用途该设备在整个生产过程中用于完成原料药到指定浓度药液的配制。其中包括标准浓度药液的配制、药液pH的调节、药液温度的控制、过滤器无菌过滤、滤液的接收。6.2使用环境配液系统将分区域安装，配液罐部分、预过滤器和其中一个无菌过滤器将安装在三楼洁净度等级为10000级的配液室内，房间长7.4m，宽6.25m，高4.0m，面积。另一个无菌过滤器和滤液接受器安装在二楼洁净度等级为100级的房间内，房间长2.8m，宽7.55m，高5.0m，面积。6.3基本构造配液罐（具体信息在用户要求中会体现），预过滤器（0.45μm）一个，除菌过滤器（两个)，真空上料设备，滤液接受器，此外还应具有CIP-SIP功能。6.4生产班次安排每日进行2~3班生产，每班次完成一次指示量的配液。7.用户要求系统/设备，应符合以下规定，但并不限于7.1生产能力配液罐罐体几何尺寸相关计算筒体几何尺寸的计算1.1筒体的内径Di反应釜的内搅拌反应物料的系数一般取0.6~0.85,。在本次设计中取反应釜装料系数=0.7.配液罐体积根据公式V=V0/计算；式中V-----配液罐体积V0-----药液体积，本次设计中由于A（内销）、A（外销）及B所需药液体积不同，因此选最大值计算，即A（内销）药液体积113.08L-----反应釜装料系数0.7精计算得出配液罐体积V=113.08/0.7=161.54L几种常见搅拌罐H/Di值种类设备内物料类型H/Di一般搅拌罐液固相或液相物料1-1.3气液相物料1-2发酵罐类1.7-2.5由于配液系统搅拌的为液固相物料，选用的搅拌罐是一般搅拌罐，所以取H/Di值为1.15，筒体的直径Di=3=3=0.56m圆整至公称直径标准系列，取Di=0.55m1.2封头几何尺寸的确定本设计采用的是标准椭圆封头直径经查阅资料得：当公称直径DN=550mm时的标准椭圆封头曲面高度h1=137mm，直边高度h2=40mm，内表面积A=0.333m2，容积Vf=0.0242m3.1.3筒体高度H的计算根据公式H=式中V---筒体容积Vf---封头容积经计算得H==0.578m取圆整值H=0.600m反应釜的总体高度H0=H+h1+h2=0.60+0.137+0.04=0.777m则==1.41符合要求1.4液面高度Hi的计算液面高度Hi===0.206m夹套几何尺寸的计算2.1夹套直径的计算罐体内径夹套内径为Di=550mm，故取夹套内径Dj=Di+100=650mm2.2夹套高度的计算夹套高度一般不低于液面高度，本次设计中取夹套高度为Hj=210mm2.3夹套封头几何尺寸的确定经查阅资料得：当公称直径DN=650mm时的标准椭圆封头曲面高度h1=162mm，直边高度h2=40mm，内表面积A=0.538m2，容积Vf=0.0493m3.2.4夹套传热面积的计算夹套传热面积根据公式Ah=×Di2×Hj+A=×0.552×0.21+0.333=0.3829m2序号要求必需或期望配液系统用于三种不同指示量的药液配制。指示量分别为113.08L、81.07L、69.49L.反应釜筒体体积为161.54L，筒体内径0.55m，筒体高度0.600m，液面高度0.206m；夹套直径0.65m，夹套高度0.21m，夹套传热面积0.3829m2必需设备适用于产品的特性必需7.2工艺要求序号要求必需或期望进料方式采用真空密闭上料方式必需配液方式采用一步稀配法必需过滤工艺采用双层过滤系统，一个0.45μm的预过滤器和两个0.22μm微孔过滤器分别组成双层过滤系统必需过滤完成后检查药液是否质量合格，合格则用无菌压缩氮气压入灌装机前的缓冲罐中，不合格则回流至配液罐重新处理必需产品要求，配制过程充氮气保护，药液pH控制在7~10.5必需配制过程完成后要对整个配液系统进行CIP和SIP必需CIP和SIP过程结束后要对过滤器进行完整性测试必需7.3功能序号要求必需或期望系统总体要求设计合理、性能优越、高效节能、安全可靠、使用方便、易清洁、维护和维修方便。必需具有较高自动化，能较大减轻工人负担必需整个系统能与管道一起进行CIP和SIP。必需设有不合格药液的回流管道。必需在配制的各阶段能够进行抽检，且抽检不影响配液过程和药液的质量。必需罐体的设计制造应符合GMP和ASME-BPE-2009标准必需整个配液系统设计和制造应符合GMP要求必需配液罐系统各部分技术要求罐体整体为圆柱形。必需罐体内部材质为316L不锈钢。必需配液罐采用卫生型磁力搅拌装置，选择下搅拌方式必需罐体外部采用304L不锈钢必需罐体内部无死角，转角均应制作为圆弧角期望罐体内表面焊接缝均应进行抛光处理，所有材料均应做抛光处理期望罐内部表面抛光粗糙度Ra<0.40μm必需罐体应能承受SIP蒸汽消毒的压力0.3MPa。必需罐体设计应利于罐中液体的排出期望罐体应有工艺功能性接口期望罐体设计应能测量药液的温度和pH，并能调节药液pH值。必需罐体应配置能自动控制进水量的流量测控装置，但不应采用液位计，尤其是玻璃管液位计。期望罐体应能在密闭状态下进行原料药的真空自动进料期望罐体应设置有夹套，以保证配液时保持药液温度稳定，和灭菌后对罐体进行冷却。必需所有管口的连接采用卫生型管卡，、各接口和阀门均采用能够耐酸碱的卫生型材料。必需罐体设计应能抽检药液质量，且抽检不影响配液。必需罐体应有开口能接受过滤器下游回流的药液。期望过滤器过滤器为一个0.45μm和两个0.22μm微孔过滤器必需过滤器滤芯必需过滤器滤膜采用0.45μm和0.22μm孔径必需0.45μm微孔过滤器为预过滤器必需滤液接受器滤液接受器规格大小与配液罐相同必需罐体整体为圆柱形必需罐体内部材质为316L不锈钢必需罐体外部采用304L不锈钢必需罐体内无死角，转角均应制作为圆弧角期望罐体内表面焊接均应进行抛光处理，所有材料均应做抛光处理必需罐体内部表面抛光粗糙度Ra为0.28~0.45μm期望罐体应能承受SIP蒸汽消毒的压力0.3MPa必需罐体设计应利于内部液体的排出期望罐体应设置有夹套，以便灭菌后对罐体进行冷却必需罐体应设置有抽检药液的开口并是抽检工作对药液无影响必需所有管口的连接采用卫生型管卡，且管口和阀门采用能耐酸碱的卫生型材料。必需罐体能够和管道一起进行CIP和SIP期望真空上料装置真空上料装置管道使用316L不锈钢，管道内应无死角，转角应制作为圆弧角期望真空上料装置设计应合理，利于清洁，能够进行CIP和SIP必需整个真空上料装置设计应符合GMP要求必需夹套夹套采用蜂窝式夹套期望夹套应具有良好的保温和冷却效果必需7.4安全序号要求必需或期望在加入配液用水时应有两步计量和确认加入水的量是否达到指示量。期望7.5公用系统序号要求必需或期望供应商应就任何公用系统（支持有关设备的操作），提供详细参数清单（电压、相位、水压、水流量、电流量、蒸汽压力及流量）必需7.6环境序号要求必需或期望供应商应提供设备外形尺寸、重量必需7.7清洁要求序号要求必需或期望具有在位清洗系统根据工艺要求对配液系统及其管道的在位清洗。在清洗过程中罐内无死角。配液罐和滤液接受器罐内本身应带有可旋转喷嘴，其中包含喷嘴及必需的管道阀门以及与之配套的容器、助推器、空吸泵等必要