MHC优秀公开课件

第六章

主要组织相容性复合体及其编码分子

majorhistocompatibilitycomplexandMHCmolecular新乡医学院医学免疫学教研室2目标与要求1.掌握MHC的概念2.掌握MHC分子结构、分布、功能、与抗原肽的相互作用3.了解HLA与临床医学2004年1月31日在美国，一名6月大的女婴一次接受8个器官移植新乡医学院医学免疫学教研室5概

念主要组织相容性复合体(majorhistocomp-atibilitycomplex，MHC)：是存在于脊椎动物某一染色体上,编码主要组织相容性抗原，调控细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群第一节MHC组成及定位PSMB8PSMB9HLA

(humanleukocyteantigen)复合体

6p21.313600kB新乡医学院医学免疫学教研室9

34个座位1.经典Ⅱ类基因DP

DQ

DR2.蛋白酶体β亚单位（proteasomesubunitbetatype，PSMB）基因3.抗原加工相关转运体（transporterassociatedwithantigenprocessing，TAP）基因4.HLA-DM基因和HLA-DO基因一、MHC基因组成（二）Ⅱ类基因新乡医学院医学免疫学教研室10一、MHC基因组成（三）Ⅲ类基因

C2C4BfHsp70TNFMICIκBHLA

(humanleukocyteantigen)复合体新乡医学院医学免疫学教研室13二、HLA复合体的结构特点1.是免疫功能相关基因最多、最集中的区域2.是基因密度最高的区域3.是多态性最丰富的区域4.是与疾病关联最为密切的区域新乡医学院医学免疫学教研室14

指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上的基因型，即可能编码两种以上的产物。第二节HLA的遗传特点一、多态性现象I类II类基因位点ABCDRADRBDQADQBDPADPB其他合计基因数47880525635503473231252942641命名：HLA-A*0103HLA-DRB1*1102I类和II类基因多态性统计Example:IfHLAXwastheonlytypeofHLAmoleculePopulationthreatenedwithextinctionSurvivalofindividualthreatenedPathogenthatevadesHLAXHLAXX新乡医学院医学免疫学教研室18表现型:

不同个体的MHC抗原特异型别单体型:

MHC的基因在同一条色体上的组合方式A1B8基因型:

两条染色体上同一座位的基因组成A2B12第二节HLA的遗传特点二、单体型遗传

(单倍型遗传,单元型遗传)新乡医学院医学免疫学教研室21HLA多基因座位组成单体型时，并非完全随机组合，某些基因比其他基因连锁在一起的频率高，这种现象叫连锁不平衡。第二节HLA的遗传特点三、连锁不平衡新乡医学院医学免疫学教研室22北方汉人：HLA-DRB1*0901:15.6%HLA-DQB1*0701:21.9%

预期：0.156×0.219=0.034（3.4%）实测：11.3%连锁不平衡参数＝0.113－0.034＝0.079MHC分子的基本功能是将抗原提呈给T淋巴细胞1、肽结合区（α1、α2，各90个aa）沟槽大小：2.5*1.0*1.1nmMHC呈递的抗原不是完整的，是肽片段新乡医学院医学免疫学教研室301993年（DR分子）

α链：32－34kD

β链：29－32kD第三节HLA分子结构与分布（二）Ⅱ类分子1、肽结合区(α1,β1)两条螺旋末端开放可结合14-18个aa,最长可达30个aa新乡医学院医学免疫学教研室322、类Ig样区（α2,β2）

能与CD4结合3、跨膜区：25个疏水性aa4、胞浆区：10－15个aa新乡医学院医学免疫学教研室34Ⅰ类分子

Ⅱ类分子

MHC分子肽结合区结构比较MHCclassIaccommodatepeptidesof8-10aminoacidsCleftgeometryMHCclassIIaccommodatepeptidesof>13aminoacidsb2-Ma-chainPeptidea-chainb-chainPeptide新乡医学院医学免疫学教研室361、PSMB位于胞质

16个亚基，580kD，长筒状分PSMB8、9两种，具有蛋白酶活性2、TAP

位于内质网膜分型：TAP1：807aa

TAP2:L型703aaS型686aa

作用：协助抗原肽通过内质网膜（三）PSMB和TAP新乡医学院医学免疫学教研室374、Ⅰ、Ⅱ类分子结合的肽不同

Ⅰ类分子:

9个aa,肽C端为脂肪族疏水性aa

Ⅱ类分子:

13－17个aa,其中8－9个组成中心序列,P1(N端)是芳香族aa1、锚定结合2、低亲和力，可饱和性3、广泛的特异性二、Ⅰ、Ⅱ类分子结合肽的特点新乡医学院医学免疫学教研室40三、组织分布1、Ⅰ类分子

（1）所有有核细胞和血小板;（2）不同细胞表达密度不同:外周血、脾脏、淋巴结和胸腺淋巴细胞表达最高；肌肉、神经组织和角膜细胞表达最低；滋养层细胞不表达经典分子新乡医学院医学免疫学教研室41三、组织分布2、Ⅱ类分子

仅表达于淋巴组织的某些细胞表面，如专职抗原提呈细胞（巨噬细胞、树突状细胞、B细胞），胸腺上皮细胞和活化的T细胞新乡医学院医学免疫学教研室42HLA分子类别HLA-IHLA-II分子结构链(45kD)2m(12kD)链(35kD)链(28kD)肽结合结构域1+21+1表达特点共显性共显性组织分布所有有核细胞表面APC、活化的T细胞功能识别和呈递内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用

识别和呈递外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用HLA-I和HLA-II类分子比较新乡医学院医学免疫学教研室43Doherty(杜赫提

)Zinkernagel（辛克纳吉

）四、MHC的生物学功能（一）约束免疫细胞间的相互作用新乡医学院医学免疫学教研室45（二）参与免疫应答的遗传控制（三）参与对抗原的加工处理

Irgene：表达产物IaAg

Isgene：表达产物能抑制免疫应答

MHC-Ⅰ-内源性多肽激活CD8+T细胞

MHC-Ⅱ-外源性多肽激活CD4+T细胞四、MHC的生物学功能新乡医学院医学免疫学教研室46四、MHC的生物学功能（四）免疫调节作用（五）参与T细胞的发育和分化过程新乡医学院医学免疫学教研室47

Snell

创立了同类系小鼠，为研究器官移植提供了很好的动物模型

第四节HLA的临床意义一、与器官移植新乡医学院医学免疫学教研室48Snell

BenacerrafDausset为了谁？新乡医学院医学免疫学教研室50新乡医学院医学免疫学教研室51HLA-Ⅰ类抗原的表达异常

肿瘤细胞逃避免疫监视的机制2.HLA-Ⅱ类抗原的表达异常

自身免疫病的靶细胞如Graves病的甲状腺上皮细胞、原发性胆管肝硬化的胆管上皮细胞、Ⅰ型糖尿病的胰岛细胞等，HLA-Ⅱ类抗原异常表达，导致自身免疫病的发生二、HLA表达异常与疾病的关系新乡医学院医学免疫学教研室52

RR＝1二者无关

RR＜1此HLA抗原对某种病有抵抗性