徳素治疗小儿病毒性肺炎

一、小儿呼吸系统常见病毒对

干扰素的敏感性研究目前一页\总数三十九页\编于八点

定义：是机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应，而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。——反应性产物什么是干扰素？体内天然存在的细胞因子生物学作用：抗病毒免疫调节其他功能特点：广谱性目前二页\总数三十九页\编于八点小儿呼吸系统感染常见病毒急性上呼吸道感染：RV、RSV、FluV、paraFluV、ADV急性支气管炎：RV、RSV、FluV、paraFluV、ADV毛细支气管炎：RSV、paraFluV、ADV支气管肺炎：RSV、ADV、FluV、paraFluV目前三页\总数三十九页\编于八点病毒细胞IC50TIRSVHep-210.4ng/ml>70754副流感病毒MDCK4.8μg/ml>160冠状病毒HELA3.7μg/ml>128鼻病毒预防HELA31.2μg/ml>32治疗HELA250μg/ml>4首都儿研所病毒室钱渊教授“干扰素1b对呼吸系统常见病毒抑制作用研究报告”不同病毒对干扰素1b的敏感性目前四页\总数三十九页\编于八点不同病毒对干扰素的敏感性病毒细胞IC50TI柯萨奇B1Vero0.1g/ml>192B3Vero0.1g/ml>192流感病毒甲型MDCK0.03g/ml>250乙型MDCK10.0μg/ml>20敏感性受细胞影响，FL细胞：CoxB4CoxB1CoxB5=CoxB6CoxB2CoxB3对腺病毒的敏感性较弱：AD3AD7dAD7b[1]HaydenFG，etal．NewEnglJMed.

1986,314(2):71．[2]MerlganTC，eIa1．Lancet.1973，1:563．目前五页\总数三十九页\编于八点三运德素I期临床报告目前六页\总数三十九页\编于八点临床前研究—动物安全性无致死剂量；单次注射3800倍临床用量未见异常症状；1.5μg/kg喷雾剂连续用药1月对鼻咽部及呼吸道粘膜无刺激作用，无组织病理学异常，未见全身不良反应和生化学异常。目前七页\总数三十九页\编于八点国内唯一的干扰素儿科应用临床批件用药途径：

1.雾化吸入

2.肌肉注射运徳素治疗小儿病毒性肺炎的临床研究

目前八页\总数三十九页\编于八点给药方法：肌注目前九页\总数三十九页\编于八点【试验目的】考察肌注运德素在小儿体内的安全性，为临床给药方案及剂量提供依据。【受试对象】24例病毒性肺炎恢复期患儿（3个月-5岁）。各项健康检查合格者。【受试剂量及分组】单次给药组0.3μg/kg·次—2.0μg/kg·次，肌内注射；分为5组，N=18例；多次给药组1.5μg/kg·次，qd，连续7天，肌内注射；N=6例；肌注运徳素I期临床试验【观察时限】单次给药组给药后观察至24h；多次给药组观察至第8天；中国新药杂志2011年第20卷第23期目前十页\总数三十九页\编于八点18名病毒性肺炎恢复期患儿，男6名，女12名。用药前一般情况良好，用药后无一例出现异常体征。结果目前十一页\总数三十九页\编于八点目前十二页\总数三十九页\编于八点目前十三页\总数三十九页\编于八点目前十四页\总数三十九页\编于八点肌注I期---结论小儿肌内注射运德素（重组人干扰素α1b注射液）在2.0μg/kg/次

范围内是安全的，人体耐受性良好，无明显毒副作用；运德素肌内注射推荐剂量为1.0μg/kg/次.中国新药杂志2011年第20卷第23期目前十五页\总数三十九页\编于八点给药方法：雾化吸入目前十六页\总数三十九页\编于八点

试验目的受试对象给药方法观察方法考察气泵雾化吸入运德素在小儿体内的安全性，为临床给药方案及剂量提供依据。24例病毒性肺炎恢复期患儿（3个月-5岁）。各项健康检查合格者。将药液溶于生理盐水至总体积5ml，调节气泵流量，使全部药液在20-30分钟内吸完。（仪器：百瑞喷雾器气泵）雾化吸入运徳素I期临床试验排除标准给药前、后24h测定血尿常规；给药后0.5、1、3、6、10、24h体温、呼吸、血压、脉搏及鼻粘膜检查；随时记录全身及血液系统反应等。1、抗生素过敏者；2、癫痫或其他中枢神经系统疾病者；3、有心肝肾及造血系统等严重疾病；4、正参加其他临床试验者。目前十七页\总数三十九页\编于八点受试剂量及分组多次给药组1.5μg/kg·次，每日2次，间隔6h，连续7天；（已完成）单次给药组低剂量组0.3μg/kg·次—2.0μg/kg·次（已完成）单次给药组高剂量组2μg/kg·次—5.0μg/kg·次（未完成）目前十八页\总数三十九页\编于八点18名病毒性肺炎恢复期患儿，男6名，女12名。用药前一般情况良好，用药后无一例出现异常体征。结果目前十九页\总数三十九页\编于八点受试者给药前后生命体征分析目前二十页\总数三十九页\编于八点给药前后血液生化检查目前二十一页\总数三十九页\编于八点高剂量组给药前后体温变化目前二十二页\总数三十九页\编于八点试验前后尿，大便常规检查结果试验前和试验结束后第二天均进行尿，大便常规检测。所有受试患儿尿常规指标无异常改变。大便进行外观及显微镜检查均显示正常。未见其他不良事件发生。与药物有关的不良反应单次和连续多次雾化吸入重组人干扰素α1b的30例小儿病毒性肺炎恢复期患儿均未见严重不良反应，与药物有关的实验室检查指标未见异常。目前二十三页\总数三十九页\编于八点雾化吸入I期---结论运德素雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎，最高达到4μg/kg/次剂量，无不良反应发生。肌内注射运德素1.5μg/kg.次，每日1次，连续7天，无不良反应发生；雾化吸入运德素连续7天，1.5μg/kg·次，每日2次，无不良反应发生。目前二十四页\总数三十九页\编于八点四运德素雾化吸入抗RSV感染药效学报告目前二十五页\总数三十九页\编于八点

实验主要材料和动物RSV-Long株Hep-2细胞株运德素利巴韦林实验动物：BALB/c小鼠目前二十六页\总数三十九页\编于八点

实验步骤

感染模型制备乙醚麻醉小鼠小鼠滴鼻目前二十七页\总数三十九页\编于八点

实验步骤

分组及给药A组生理盐水对照组

B组运德素治疗组

C组利巴韦林治疗组

D组运德素+利巴韦林治疗组

目前二十八页\总数三十九页\编于八点

实验步骤

肺组织标本处理五只小鼠左肺送光镜观察右肺送电镜观察病理形态学观察计算PS积分目前二十九页\总数三十九页\编于八点实验步骤

支气管肺泡灌洗液处理

5只小鼠支气管肺泡灌洗液细胞计数及分类

RSV实时荧光定量逆转录PCR测定

目前三十页\总数三十九页\编于八点观察指标

观察指标肉眼观察肺组织病理变化

支气管肺泡灌洗液

光镜病理形态学电镜下肺组织改变

白细胞计数RSV实时荧光定量逆转录PCR测定

目前三十一页\总数三十九页\编于八点实验结果（一）肉眼观察小鼠表现目前三十二页\总数三十九页\编于八点实验结果（二）A：生理盐水对照组B：运德素治疗组；

C：利巴韦林治疗组D：运德素+利巴韦林治疗组

(HE,×400)目前三十三页\总数三十九页\编于八点肺组织的PS积分比较注：1）与A组比较，P＜0.05实验结果（三）

PS积分计算方法0分：5个视野中均无肺泡壁增厚者1分:1个视野中出现肺泡壁增厚者2分:2个视野中出现肺泡壁增厚者3分:3个以上视野出现肺泡壁增厚者目前三十四页\总数三十九页\编于八点A：生理盐水对照组B：运德素治疗组小鼠肺组织电镜病理学检查(×20000)实验结果（四）目前三十五页\总数三十九页\编于八点BALF白细胞计数及亚类分类计数注：1）与A组比较，2）与C组比较，P均＜0.05实验结果（五）目前三十六页\总数三十九页\编于八点RSV实时荧光定量逆转PCR测定值注：1）与A组比较，2）与C组比较，P均＜0