体液免疫应答

体液免疫应答第一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五本章主要内容体液免疫应答概念B细胞对TD-Ag的免疫应答B细胞对TI-Ag的免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答的生物学功能第二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五体液免疫应答概念包括：B细胞对TD抗原的应答

B细胞对TI抗原的应答抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应的过程。第三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五B细胞对TD抗原的应答B细胞对TI抗原的应答第四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五B淋巴细胞分化、发育第五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五B细胞对TD抗原的免疫应答（一）B细胞对TD抗原识别

1.BCR识别抗原的B细胞表位

2.特异性识别天然构象表位与线性表位，构象互补结合

3.BCR识别的抗原种类：蛋白质、多肽、核酸、多糖、脂类和小分子化合物

4.BCR识别无MHC限制性第八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五（二）B细胞的活化1、B细胞活化的第一信号B细胞活化需要双信号加强BCR复合物转导的信号，提高B细胞对抗原刺激的敏感性ITAMBCR与特异性抗原结合Ig/Ig将信号转入B细胞内CD19/CD21/CD81共受体的作用第九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五B细胞活化第一信号的转导第十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五2.B细胞活化的第二信号：共刺激信号CD40-CD40L相互作用最重要

由多对黏附分子相互作用所提供第十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五活性封闭第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型Th2没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号第十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五Tcellhelpconsistofproductionofsolublemediatorsandmembranecontactsi.e.animmunesynapse第十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五细胞因子的作用Th细胞分泌的细胞因子IL-4,IL-5,IL-21为B细胞增殖和分化所必需。第十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五辅助B细胞活化的Tfh细胞识别的抗原表位可以与B细胞识别的表位不是同一表位，但T、B细胞识别的表位要来自同一抗原。第十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五B细胞Tfh细胞⑴作为抗原提呈细胞,识别、加工抗原,提呈抗原肽-MHCⅡ类分子给T细胞；⑴活化的Th细胞提供协同刺激分子CD40L,与B细胞表面CD40结合,产生B细胞活化第二信号；⑵B细胞提供协同刺激分子B7,与Th细胞表面的CD28结合,产生Th细胞活化的第二信号。⑵活化Th细胞分泌多种CKs，如IL-2、IL-4、IL-6等，诱导B细胞的活化、增殖与分化。B细胞与Th细胞间的相互作用第十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五（三）B细胞的增殖和终末分化细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Tfh信号2YYYB信号1Bm双信号刺激B细胞活化活化B细胞增殖,分化浆细胞(AFC)记忆细胞(Bm)细胞因子第十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五细胞因子在B细胞增殖分化中的作用第二十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五生发中心的形成第二十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第二十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五生发中心分两个区域：暗区：生发中心母细胞(mIg-)紧密聚集形成。明区：生发中心细胞(mIg+)与FDC、Tfh细胞形成。生发中心是体细胞高频突变、抗体亲和力成熟、抗体类别转换及浆细胞、Bm细胞形成的场所生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所第二十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五1.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞分裂VL/VH基因高频率的点突变BCR多样性和应答中抗体的多样性抗体亲和力成熟：初次应答时大量抗原可激活表达不同亲和力BCR的B细胞克隆，产生大量低亲和力的抗体。再次应答时少量抗原出现，该抗原会优先结合高亲和力的BCR，仅使相应的B细胞发生克隆增殖，最终产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟第二十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五生发中心B细胞的转归CelldeathdependsonFas(CD95).NeedastrongBCRsignalANDstrongTfhhelpinordertoovercomethisdeathsignal经体细胞高频突变后，表达高亲和力BCR的B细胞克隆与抗原结合，进一步活化、分化为浆细胞表达高亲和力的抗体。而表达低亲和力BCR的B细胞克隆发生凋亡。此过程也称B细胞的阳性选择，也是抗体亲和力成熟的机制之一。第二十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五2.Ig的类别转换

每个B细胞在分化为浆细胞分泌抗体过程中，首先分泌IgM，但随后可表达分泌IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区相同而Ig重链类别发生转换的过程称Ig的类别转换。第二十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五3.浆细胞的形成：

抗体形成细胞（AFC），B细胞分化的终末细胞。大量的粗面内质网，合成和分泌特异性抗体。不再表达BCR和MHCII类分子大部分迁入骨髓，在较长时间内可持续产生抗体4.记忆性B细胞

Bm离开生发中心进入血液参与再循环

Bm不产生Ig，表型：CD27+CD44+

再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量特异性抗体

Bm为长寿细胞第二十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五ThB7MHC-IITCR

CD4ICAMLFA-1APCThTfhBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD

抗原诱导体液免疫应答的过程BmCD28第二十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五二、B细胞对TI抗原的免疫应答TI-1抗原：又称B细胞丝裂原，与BCR及丝裂原受体结合

可直接非特异性的激活多克隆B细胞TI-2抗原：单一B细胞表位高密度重复出现，通过交联多

个BCR激活B细胞荚膜多糖，聚合鞭毛素第二十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五（一）B细胞对TI-1抗原的应答第三十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五（二）B细胞对TI-2抗原的应答应答细胞：B-1细胞TI-2抗原具有高度重复的抗原表位，使B细胞的BCR发生广泛的交联而被激活。产生较低亲和力的IgM第三十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第三十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五TI-1AgTI-2Ag抗体IgM抗体形成细胞(AFC)①②B1细胞活化增殖分化注①B细胞表位②丝裂原TI-Ag:荚膜多糖、多聚蛋白质及脂多糖；BmX再次应答反应XX第三十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五TI-1抗原(B细胞丝裂原,LPS),成熟或不成熟B均可被诱导产生低亲和力IgM;

不形成Bm.TI-2Ag:荚膜多糖,鞭毛蛋白;

激活成熟B-1细胞(约5岁发育成熟);

细胞因子可B-1细胞的免疫应答,发生抗体类型转换,产生IgM及IgG。第三十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五B细胞对TD抗原和TI抗原应答的比较TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原识别receptor活化B细胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+第三十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五三、抗体产生的一般规律

初次应答和再次应答规律第三十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五1.初次应答(Primaryresponse)①潜伏期长②Ab效价低③Ab类型:IgM(主),IgG

④免疫力维持时间短⑤Ab的亲和力低特定抗原初次刺激机体所引发的应答;特点:第三十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五⒉再次应答(Secondaryresponse)①潜伏期短②Ab效价高③Ab类型:IgG(主),IgM,IgA④免疫力维持时间长⑤Ab的亲和力高同一抗原再次侵入机体，Bm细胞可迅速高效、特异地产生应答;也称免疫记忆。

特点:第三十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五DistributionIgG:血液组织夜中IgM:血液中sIgA:局部粘膜IgE:皮肤粘膜下第三十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五初次应答和再次应答的特性比较抗体产生的一般规律特性初次应答再次应答诱发应答抗原剂量较多较少潜伏期长，5~10天短，2~5天平台期抗体浓度较低较高抗体维持时间短长抗体类别IgM为主IgG为主抗体亲和力低，不均一高，均一第四十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五抗体产生的一般规律的意义1、指导制定预防接种及动物免疫血清制备的最佳免疫方案。2、临床血清学诊断中应动态观察抗体，正确判断疾病病程及转归。3、新生儿脐血中检出IgM显著增高，提示有宫内感染。第四十一页，共四十四页，编辑于