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文档简介
第七节膜受体与细胞的信号转导细胞间信号转导包括三个方面:1.信号分子;2.受体及跨膜转导系统;3.胞内信号转导途径。膜表面受体的类型离子通道耦联受体G蛋白耦联受体酶联受体G蛋白的作用机制静态时
G蛋白通过α亚单位结合GDP,与受体分离。当配体与受体结合时
受体蛋白构象发生变化→与α亚单位接触→α亚单位与GDP分离,结合GTP→α亚单位构象改变→α亚单位与β、γ亚单位分离;同时α亚单位与受体分离→游离的α亚单位(G蛋白的功能状态)→调节细胞内的效应蛋白的生物学活性。配体结合信号解除后
α亚单位具备了GTP酶活性→分解GTP,生成GDP
→
α亚单位构象改变→与效应蛋白分离,与β、γ亚单位结合。GTP-bindingregulatoryprotein激活的亚基信号分子G蛋白关联的受体蛋白无活性的腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶亚基水解GTP为GDP,回复至原来构象,并从腺苷酸环化酶上脱落下来;与
亚基重新结合成Gs蛋白失活的腺苷酸环化酶Pi失活后复原的G蛋白亚基结合腺苷酸环化酶,产生cAMP;受体蛋白脱去配基后回复至原来构象激活的腺苷酸环化酶cAMP信号通路cAMP浓度提高后激活特定基因转录的途径(cAPK)IP3
P
P
PG蛋白关联受体信号分子G蛋白亚基亚基GTPCa2+通道开放内质网内质网腔激活的磷脂酶C二脂酰甘油(DAG)Ca2+DAG介导的蛋白质激酶C(PKC)激活及IP3介导的Ca2+释放
P
PPIP2
P蛋白激酶CIP3开启胞内IP3门控钙通道:IP3使内质网释放大量Ca2+,胞内Ca2+浓度升高,激活钙调蛋白(如盖调素CaM),CaM将靶蛋白活化,使信号传递。DAG激活蛋白激酶C:PKC位于细胞质,Ca2+浓度升高时PKC转位到质膜内表面,被DAG活化,进而磷酸化下游蛋白。胞外信号(配体)膜受体通道开启离子通过,信号传递酶激活催化效应蛋白离子通道耦联受体G蛋白耦联受体酶联受体酪氨酸激酶受体通路,cGMP通路等配体门控Ca2+通道等G蛋白ACPLCcAMP↑PKAPIP2DAGIP3PKC内质网Ca2+通道Ca2+cAMP通路PI通路CaM
第二信使蛋白激酶(cAMP
cGMPNODAGCa2+IP3)
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