抗肿瘤药物临床使用管理

抗肿瘤药物临床使用管理第一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六1概述2抗肿瘤药物对肿瘤细胞动力学的影响3常用抗肿瘤药物4抗肿瘤药物不良反应及处理本节主要内容5抗肿瘤药物使用注意事项26抗肿瘤药物临床使用管理第二页，共九十一页，编辑于2023年，星期六恶性肿瘤的主要特点无法控制的细胞生长（接触抑制失效）PrimaryTumor(T)局部组织侵润regionallymphnodeinvolvement(N)远程转移distantmetastasis(M)第三页，共九十一页，编辑于2023年，星期六第一部分-概述

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。一、恶性肿瘤流行病学第四页，共九十一页，编辑于2023年，星期六21%第五页，共九十一页，编辑于2023年，星期六12.3%第六页，共九十一页，编辑于2023年，星期六局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光化学治疗生物治疗分子靶向治疗内分泌治疗基因治疗二、肿瘤治疗方式新辅助化疗辅助性化疗根治性化疗姑息性化疗抢救性化疗第七页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗根治性化疗(curativechemotherapy)

通过细胞毒药物治愈肿瘤适用于化疗敏感肿瘤或血液性肿瘤急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌多疗程：以达到完全缓解（完全响应，completeresponse）的目的诱导治疗强化治疗巩固治疗联合化疗：以提高无复发生存率第八页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗辅助化疗(adjuvantchemotherapy)用于局部治疗（手术或放疗）后针对微转移病灶，防止复发转移规范、足量、足疗程适应肿瘤：骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤第九页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)用于手术或放疗局部治疗前使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤使部分局部晚期患者也可以手术治疗清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后适用肿瘤：减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌第十页，共九十一页，编辑于2023年，星期六姑息化疗(palliativechemotherapy)用于晚期或播散性肿瘤，或存在手术/放疗禁忌症者以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的化疗第十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六抢救性化疗亦有称冲击性化疗，是针对肿瘤急症的一种化疗手段适应症：肿瘤急速进展；病情处于或濒临危重阶段；对化疗高度敏感；化疗的毒反应能耐受必须由有经验的资深化疗专科医师来实施化疗第十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期六营养状态差，恶液质或生存时间<2个月者WBC<3×109/L，PLT<60×109/L或既往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者有骨髓转移或曾做过广泛骨髓照射放疗，造血功能低下者严重肝肾功能障碍心功能不良、严重感染者三、化疗禁忌症第十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期六呕吐频繁，影响进食或电解质平衡腹泻超过每日5次或出现血性腹泻WBC<3.0*109/L或BPC<60*109/L心肌损害中毒性肝炎中毒性肾炎化学性肺炎或肺纤维变四、化疗停药标准第十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期六第二部分

抗肿瘤药物对肿瘤细胞增殖动力学的影响细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束发育到下一次分裂终末所经历过程周期四时相：

G1期(DNA合成前期) S期(DNA合成期) G2期(DNA合成后期) M期(有丝分裂期)G0一、细胞增殖周期第十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期六癌细胞群体：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害第十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期六增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。生长比率(growthfraction,GF)：按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤F值大，药物疗效较好。抗增殖作用的药物，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、血液、生殖或损伤修复系统，抑制造血、生长，导致不育、脱发、或致畸。第十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期六SG1G2M细胞死亡或功能丢失增殖部分非增殖部分细胞周期、癌细胞群体组成及归宿图解细胞在任何期均可能死亡=有丝分裂细胞A组C组G0细胞休止细胞细胞成熟及功能终细胞B组对化疗敏感对化疗不敏感复发的根源化疗无意义增殖周期第十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期六根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类：

周期非特异性药物（cellcyclenon-specificdrugs）周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）第十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期六

直接破坏DNA结构、影响DNA复制或RNA转录的药物，对各期包括G0细胞均有效分类代表药物作用机制烷化剂氮芥、环磷酰胺、卡莫司汀、亚硝脲类与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应(即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能抗肿瘤抗生素放线菌素D、多柔比星、柔红霉素抑制DNA、RNA和蛋白质的合成铂类顺铂、卡铂、奥沙利铂为金属配合物，与DNA上的碱基形成交叉连接，破坏DNA的结构和功能二、周期非特异性药物第二十页，共九十一页，编辑于2023年，星期六周期非特异性药物的特点杀伤力较强，作用强而快剂量反应曲线接近直线-浓度依赖型药物浓度越高，杀伤作用越大剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍对G0期细胞有作用，对增殖比率(GF)低的肿瘤也有作用适用于常规化疗和超大剂量化疗方案第二十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六仅对增殖周期中的某个或某些时相敏感、对G0期细胞不敏感的药物。分类代表药物作用机制G1门冬酰胺酶使肿瘤细胞不能从血中获得足够门冬酰胺，蛋白质合成受到影响而生长抑制G2博莱霉素、平阳霉素抑制胸腺嘧啶核甙参入DNA，与DNA结合使之破坏S阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶作用于嘧啶、嘌呤的生物合成，使DNA合成抑制M长春碱类、紫杉类影响微管装配和纺锤丝形成，蛋白质合成抑制三、周期特异性药物第二十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期六周期特异性药物的特点作用弱而慢需要一定时间才能发挥杀伤作用剂量反应曲线为一条渐进线小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波（饱和现象）在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主要因素——时间依赖型第二十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期六第二十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期六第三部分

常用抗肿瘤药物药物化学结构和来源分类：烷化剂、抗代谢类、抗生素类、植物类、其他五类细胞增殖动力学分类：CCNSA、CCSA两类作用机制分类：影响核酸合成、直接破坏DNA、插入DNA模板干扰RNA转录、抑制微管装配和蛋白质合成、调节激素水平等五类第二十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期六氮芥及其衍生物类：常用药物有氮芥、左旋苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、CTX、IFO、达卡巴嗪等；乙烯亚胺类：塞替派等，目前临床上基本不用此类药物；甲基磺酸酯类：白消安（马利兰）等；亚硝脲类：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀、雷莫司汀等；环氧化物类：二溴甘露醇、卡巴醌等，目前临床上基本不用此类药物；其他：甲基苄肼。一、药物化学结构及来源分类烷化剂第二十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期六二氢叶酸还原酶抑制药：MTX等；脱氧胸苷酸合成酶抑制剂：5-Fu、替吉奥(S-1)、复方氟尿嘧啶多相脂质体、喃氟啶（替加氟）、优福定、5’-脱氧氟尿苷(氟铁龙)、卡莫氟、卡培他滨等；DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、氟达拉滨等；抗嘧啶类：氮杂胞苷、六甲密胺等，后者联合其他化疗药物用于卵巢癌、SCLC有效率可达40％；嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：6-巯鸟嘌呤、硫唑嘌呤等；核苷酸还原酶抑制剂：吉西他滨、羟基脲等。

抗代谢药第二十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期六蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素已熟悉，血液科常用柔红霉素、去甲氧基柔红霉素、米托蒽醌(MIT）、丝裂霉素(MMC)等；严格地说MIT为蒽醌类糖肽类：博莱霉素、平阳霉素等色肽类：即放线菌素类，更生霉素（放线菌素D）、放线菌素C等糖苷类：即色霉素类，有光辉霉素等亚硝脲类：链脲酶素等抗生素第二十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期六长春碱类：生物碱类，长春花碱（VLB）、长春新碱(VCR）、长春地辛(VDS)、异长春花碱（NVB）；喜树碱类及其他拓扑异构酶抑制剂：生物碱类，有喜树碱、羟喜树碱(HCPT)、伊立替康(CPT-11)、拓扑替康；三尖杉酯碱类：生物碱类，有高三尖杉酯碱等；秋水仙碱类：生物碱类，有秋水仙碱、秋水仙胺等；鬼臼类：木脂体类，有足叶乙甙、鬼臼噻吩甙（VM-26）等；紫杉醇类：二萜类，有紫杉醇(PTX)、多西他赛(DXT)、紫杉烷。植物类

第二十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期六铂类：常用的顺铂、卡铂、奥沙利铂；还有奈达铂、奥马铂、环硫铂、乐铂（洛铂）、庚铂抑制蛋白质合成：（左旋）门冬酰胺酶激素类抗雄激素药雌激素受体阻断剂芳香化酶抑制剂等其他类

第三十页，共九十一页，编辑于2023年，星期六抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类MG2G0SG1阿糖胞苷5-Fu氨甲碟呤6-巯嘌呤博莱霉素鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙长春碱酰胺长春花碱长春新碱紫杉醇左旋门冬酰胺酶甲基苄肼顺铂烷化剂蒽环类放线菌素类丝裂霉素类二、细胞增殖动力学分类第三十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六抗叶酸类：甲氨喋呤MTX；抗嘌呤类：6-巯嘌呤6-MP；抗嘧啶类：5-氟尿嘧啶5-FU；核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲HU；

DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷Ara-C；三、作用机制分类干扰核酸代谢的药物：S期第三十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期六几种药物阻断DNA合成作用环节MTX：甲氨蝶呤；6-MP：6-巯嘌呤；5-FU：5-氟尿嘧啶；HU：羟基脲；6-TG：6-硫鸟嘌呤；Ara-C：阿糖胞苷卡培他滨吉西他滨核苷酸还原酶DNA多聚酶嘌呤核苷酸合成酶第三十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期六烷化剂：环磷酰胺、司莫司汀等；铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂等；抗生素类：丝裂霉素；博来霉素；喜树碱类：喜树碱、羟喜树碱、伊立替康直接破坏DNA结构和功能的药物CCNSDS期，G2期第三十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期六DNA嵌入剂多为抗生素：放线菌素D、多柔比星、吡柔比星等；阻止mRNA形成，干扰RNA转录35插入DNA模板干扰RNA转录CCNSD第三十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期六干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物：长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇、多西他赛；影响转录的药物：阿霉素等抑制蛋白质合成的药物：M期第三十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期六肾上腺皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等；性激素：孕激素、雌激素、乙烯雌酚、雄激素、丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮等；芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等；抗性激素药：他莫昔芬、氨鲁米特调节激素水平的药物第三十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期六抑制新生血管形成：TNP470、基质金属蛋白酶抑制剂（Marimastat）、内皮抑素等；干扰素、IL-2、反应停等；抗癌基因蛋白或细胞表面抗原的抗体：Herceptin、美罗华（CD20单抗）、抗CD33单抗、Avastin、C-225。酪氨酸激酶抑制剂：STI571、Glivec、Iressa、Tarceva，后两者主要用于治疗肺癌。四、针对肿瘤新靶点的热点药物分子靶向药物第三十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期六2023/5/3039利妥昔单抗——美罗华作用机制大于95%的B细胞非何杰金氏淋巴瘤表現CD20Rituximab是嵌合的鼠/人CD20单克隆抗体，可与B细胞表面CD20特异结合结合后产生补体依赖的细胞毒作用CDC、抗体依赖的细胞毒作用ADCC→淋巴癌细胞死亡可与CD20特异结合的鼠源可变区人源恒定区人源IgG的Fc片断鼠/人嵌合单抗第三十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期六2023/5/3040爱必妥西妥昔单抗－抗EFGR单克隆抗体第四十页，共九十一页，编辑于2023年，星期六2023/5/3041贝伐单抗－抗VGFR单克隆抗体第四十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六2023/5/3042Ibritumomab伊替莫单抗鼠源性CD20单抗Tiuxetan螯合剂连接单抗与核素Y-90钇-90核素释放β射线Y-90核素β

射线螯合剂伊替莫单抗抗CD20单抗+钇-90

放免偶联物泽娃灵-Zevalin第四十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期六Glivec-伊马替尼作用机制示意图抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为第四十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期六易瑞沙、特罗凯作用机制示意图第四十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期六

1.药理作用DDPADMIFO

2.药物剂量DDP（每日>100mg/m2)、ADM(总量不宜超过450mg～550mg/m2)、PYM(1疗程的总剂量为240mg)

3.给药方案CAFNPTA

4.给药途径IVIVDRIPPO

5.患者易感因素影响不良反应发生的因素第四部分

抗肿瘤药物常见不良反应及处理第四十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗药物的刺激性毒性分类发疱剂：导致局部组织坏死或腐烂的药物刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物非毒剂：不易引起组织坏死或损伤的药物

一、药物外渗第四十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期六第四十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗药物外渗的表现输液部位刺疼逐渐加剧局部肿胀迟发效应：如长春碱渗漏后7d，局部才出现疼痛性红肿；“记忆现象”：即第2次输注同种细胞毒药物后，原损伤部位再次出现损害和损害加重。红斑水泡硬结4~5d焦痂溃疡第四十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗药物外渗的预防最好取近心端静脉给药，避开手背和关节部位若需用多种药物,应先注入发疱性药物，如同是发疱性药物，则应先注入稀释量最少的一种，两次给药间以生理盐水或葡萄糖冲洗管道注射发疱性药物前，应先抽回血，给药速度为5ml/分钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问病人有无疼痛或烧灼感对腋窝手术后或有上腔静脉压迫综合症,不应选择患肢静脉给药.冲管后拔针

一、药物外渗第四十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗药物外渗的治疗马上停止注射，针头保留原处，尽量从原静脉抽吸出外漏的抗癌药液，尽可能清除残留在针头及皮管内的液药液限动肢体，外渗部位避免施压利多卡因封闭液局封（2%利多卡因1ml＋地塞米松5mg＋生理盐水至2ml）在外渗红肿处旁开1-2cm，向中心部位边注射边进针，避开血管，采用十字交叉法或多点注射进行局部注射渗漏药物拮抗剂

一、药物外渗第五十页，共九十一页，编辑于2023年，星期六局部注射渗漏药物拮抗剂

透明质酸酶：适用于植物碱类外渗（长春新碱、长春花碱、诺维本、紫杉醇、榄香烯）生理盐水＋透明质酸酶配制成150u/ml透明质酸酶制剂，于外渗部位皮下多次注射150u－190u，数小时重复注射硫代硫酸钠:适用于高浓度的顺铂外渗

10%硫代硫酸钠4ml+5ml的注射用水配制成0.17mol/l的硫代硫酸钠溶液,于外渗部位皮下多次注射，数小时重复注射二甲亚砜:适用于阿霉素、丝裂霉素、顺铂、5fu、IFO.

将50%---99%二甲亚砜1.5ml涂于外渗处，让其自然干燥，不用纱布覆盖，每6-8小时一次，连续一至两周。局部稍有灼热感第五十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗药物外渗的治疗局部间断冷敷24h

每天4次，每次15分钟

冷敷可使血管收缩，减少药物吸收，且可促进某些药物局部灭活作用，大部分化疗药物可以这样处理乐沙定（奥铂）类药外漏1周内禁冷敷。防止冷刺激对末梢神经的刺激，引起手足麻木、脱屑，手套征，袜子征，甚至手足知觉丧失。

奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应，发生率为95%，通常遇冷会激发长春新碱和NVB等植物类药物血管外漏后，热敷有一定的疗效

一、药物外渗第五十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期六

1.恶心呕吐急性(<24h)

延迟性(>24h)

先期性

DDP（>40mg/m2）CTX（>1g/m2）Ara-C（>1g/m2）

ADM（>60mg/m2）MTX（>1.2g/m2）

预防及处理：化疗前给予抑制5-HT3受体的药物皮质类激素(地塞米松)镇静剂非药物治疗二、胃肠反应第五十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期六2.腹泻与便秘

５-Fu、MTX、Ara-C、VCR

处理：止泻剂、缓泻剂对症支持、纠正水电解质紊乱严重腹泻超过24h，应抗感染治疗二、胃肠反应第五十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期六3.粘膜炎

抗代谢类药(MTX、5-Fu、Ara-C），最常见抗生素类（ADM、ACTD、MMC），植物碱类（VCR、VDS、VP-16）及大剂量烷化药

预防：保持口腔卫生和营养处理：清洁（生理盐水、碳酸氢钠、洗必泰漱口）润滑（水或油性润滑剂）镇痛（粘膜覆盖剂、抗酸剂、利多卡因等）继发感染者抗炎治疗二、胃肠反应第五十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期六骨髓抑制：最常见，包括几乎所有化疗药物WBC低于3000/mm3，PLT低于6万/mm3，停药

t1/2WBC6-8hPLT5-7dRBC120d

预防：控制化疗药物及剂量（剂量依赖性）处理：G-CSF类药物刺激骨髓造血细胞输注血小板、造血生长因子

输血、促红素预防感染加强支持治疗三、骨髓抑制第五十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期六肝脏毒性

大剂量MTX、CTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等多以ALT升高为主，可逆

处理：停药、调整药物及剂量保肝对症支持治疗定期查肝功能四、器官毒性第五十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期六心脏毒性

蒽环类（ADM累积量>550mg/m2

、柔红霉素DNR）

气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰

处理：调整化疗方案、出现心肌毒性应停药对症治疗使用保护性药物：右丙亚胺、氨磷汀

动态监测左心室射血分数四、器官毒性第五十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期六肺毒性

BLM、MTX、BCNU、CTX

弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化

预防：控制药物总剂量BLM<300mg

密切观察、X线、肺功能检查处理：及时停药皮质激素、抗感染、对症支持四、器官毒性第五十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期六肾及膀胱毒性

DDP、MTX、亚硝脲类、CTX、IFO、MMC

预防：全面评价，选择合适药物处理：DDP水化、利尿大剂量MTX予亚叶酸钙解救

IFO予美司钠预防膀胱出血四、器官毒性第六十页，共九十一页，编辑于2023年，星期六神经毒性

长春碱类、DDP、奥沙利铂、5-Fu、MTX等

处理：密切观察、及时调整药物剂量及时停药鞘内用药掌握剂量，谨防外渗五、神经毒性第六十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六皮肤毒性

脱发TXL、ADM、CTX

皮肤色素沉着ACD、MTX、5-FU、BLM等

荨麻疹、红斑、浮肿BLM皮肤增厚、角化BLM

处理：避免日晒、停药后可恢复六、皮肤毒性第六十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期六过敏反应

ASP或L-ASP、BLM、TAXOL

І型变态反应，给药后一小时内发生。荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克处理：ASP类用药前做皮试给予皮质类激素，抗胆碱药备有急救设备(氧气、气管插管人工气囊、苯海拉明50mg、肾上腺素1:10000溶液、氢化可的松250mg）七、过敏反应第六十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期六远期毒性

1.性腺机能障碍不育、闭经

烷化剂（HN2、CTX、亚硝脲类、马利兰、马法兰）

2.骨骨折、骨骼疼痛、骨质疏松

3.第二肿瘤停止治疗后2-10年，高峰在5年左右

烷化剂、亚硝脲类最常见：急非淋骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见

处理:正确掌握化疗适应症避免不适当长期维持治疗合理制定和选择化疗方案八、其他毒性第六十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期六肿瘤放化疗解毒剂

为了预防不良反应而探讨的药物

临床常见如下：

MTX：甲酰四氢叶酸钙CTX、IFO：美司钠阿霉素：右丙亚胺正常组织保护剂：氨磷汀其他：辅酶Q、别嘌醇、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、纳洛酮、肝乐宁、硫代硫酸钠

第六十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期六

第五部分

抗肿瘤药物临床使用注意事项

预防用药剂量调整用药方法药品调配第六十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期六紫杉醇的预处理-地塞米松-H2受体阻滞剂多西紫杉醇的预处理-地塞米松培美曲赛的预处理

-地塞米松-叶酸、VB12发疱类化疗药物-深静脉置管，或快速静滴并激素推注一、化疗预处理第六十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期六化疗常规预防用药止吐急性呕吐：5-HT类8mgivbid迟发性呕吐：胃复安10mg-20mgpo/iv+地塞米松5mgiv水化

使用顺铂≥50mg/d，水化液体2000－3000ml/d水化从使用顺铂前1天开始，至用后1-2天第六十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期六预防骨髓抑制预计所使化疗方案将出现Ⅲ°-Ⅵ°骨髓抑制者，化疗后48小时开始使用G-CSF75-150μgHDQd7-10天非以上情况不需预防给药，出现Ⅲ°以上骨髓抑制时，应用G-CSF75-150μgHDQd

7-10天化疗期间24小时内（前/后）不用G-CSF等升白针剂第六十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期六非血液毒性时剂量调整-任何Ⅲ一IV度非血液毒性，再次化疗剂量应减少25％~50％；如果调整后剂量仍出现Ⅲ一IV度毒性，则必须再次减少25~50%-重要脏器的损害：如果出现慢性或累积性的肺功能异常（博莱霉素等）、心肌功能异常时(阿霉素、紫杉醇类)则停药可逆的功能性受损如神经毒性,可以根据神经功能受损的程度决定是否减或停药肝肾功能障碍时剂量调整二、剂量调整第七十页，共九十一页，编辑于2023年，星期六血液性毒性时剂量调整

-可能治愈的肿瘤如淋巴瘤或白血病等，重度的骨髓抑制是可以接受的，可以不调整剂量，注意隔离消毒，升白等措施-辅助化疗、姑息治疗：骨髓重度抑制而临床受益不大，及时调整或停药，如果观察肿瘤对该化疗方案敏感，可以考虑减量一个剂量水平，否则更换骨髓毒性低的方案

二、剂量调整第七十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六包装材料选择某些药物从PVC(聚氯乙烯）输液袋中抽提出增塑剂DEHP要求使用非聚氯乙烯（如：玻璃）容器，替尼泊苷（卫萌）紫杉醇注射液（泰素、特素、福王等）

三、用药方法第七十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期六溶媒选择

-明确要求用5％葡萄糖注射液稀释溶解：

吡柔比星，紫杉醇脂质体（力扑素），奥沙利铂（乐沙定、艾恒、奥正南），高三尖酯碱等-明确要求用生理盐水溶解稀释:吉西他滨，奈达铂；羟喜树碱，依托泊苷，替尼泊苷，鸦胆子油乳等三、用药方法第七十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期六用药次序联合化疗时，使用次序不当会造成减效和毒性增加紫杉醇→顺铂，紫杉醇→阿霉素间隔4-24h，长春新碱→环磷酰胺间隔6-8h,甲氨蝶呤→氟尿嘧啶间隔4-6h，卡铂→吉西他滨间隔4h，CPT-11→VP-16辅助用药的次序与时机

亚叶酸钙→氟尿嘧啶，甲氨蝶呤→亚叶酸钙间隔24-48小时；同时使用几种非顺序依赖的药物,先给对组织刺激性强的药物三、用药方法第七十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期六常用药物的给药顺序先后理由阿霉素紫杉醇1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇会减少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。环磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。顺铂氟尿嘧啶顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。第七十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期六先后理由亚叶酸钙氟尿嘧啶5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。依托泊苷顺铂VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。紫杉醇铂剂1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。第七十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期六给药速度-缓慢滴注奈达铂<捷佰舒><奥先达> >1h安吖啶 1～1.5h奥沙利铂<乐沙定><艾恒><奥正南>、奥沙利铂甘露醇<佳乐同泰>2～6h紫杉醇<泰素>、紫杉醇脂质体<力扑素> >3h高三尖酯碱 >3h三氧化二砷氯化钠<亚砷酸> 3～4h氟尿嘧啶

>6h长春地辛<西艾克> >6h三、用药方法第七十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期六给药速度-快速滴注注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30min，故溶媒量以100～150mL为宜；注射用盐酸伊立替康要求静脉滴注30--60min，故溶媒量以100～250mL为宜；多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度不能超过0.74mg·mL-1，故溶媒量以150～250ml为宜；三、用药方法第七十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期六混合调配后的稳定性有专用溶媒的药物必须用专用溶媒溶解避光保存与避光滴注：静脉用抗肿瘤药物大多要求避光保存。顺铂、达卡巴嗪、阿扎司琼等要求避光输注，必须严格避光冷藏药品：阿糖胞苷，硫酸长春新碱，长春瑞滨，多西他赛，紫杉醇脂质体，L-门冬酰胺酶，达卡巴嗪，异环磷酰胺四、药品配置第七十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期六配置要求第八十页，共九十一页，编辑于2023年，星期六分级管理使用管理配置管理人员资质管理第六部分

抗肿瘤药物临床使用管理抗肿瘤药物临床应用指导原则第八十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期六特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储