药理学总论二详解演示文稿

药理学总论二详解演示文稿当前第1页\共有58页\编于星期四\11点1（优选）药理学总论二当前第2页\共有58页\编于星期四\11点2兴奋/亢进:原有功能水平的提高。抑制/麻痹：原有功能水平的降低。药物的作用和药理效应药物的基本作用Adr：皮肤粘膜血管收缩（兴奋）；舒张骨骼肌血管及松弛支气管平滑肌（抑制）。当前第3页\共有58页\编于星期四\11点3局部作用和吸收作用直接作用和间接作用强心苷：1，直接作用：强心作用；2，间接作用：

◆利尿

◆消除水肿

◆改善呼吸困难当前第4页\共有58页\编于星期四\11点4

2药物作用的特异性和选择性

特异性--是指一类药物能与特定的靶位结合，而此靶位只对此类药物起反应。当前第5页\共有58页\编于星期四\11点5选择性：药物对不同脏器的不同影响。药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。◆强心苷---心肌细胞---兴奋作用◆苯巴比妥---中枢---抑制作用药物的选择性是相对的，与用药的剂量有关。当前第6页\共有58页\编于星期四\11点63药物作用的临床效果

治疗效果：简称疗效是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病变过程，使患病的机体恢复正常。

当前第7页\共有58页\编于星期四\11点7治疗效果1)对因治疗：用药的目的是为了消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本。2)对症治疗:用药的目的是为了改善症状，或称治标。3)补充疗法或替代疗法：补充营养物质或内源性活性物质的不足。当前第8页\共有58页\编于星期四\11点8不良反应：

◆不符合用药目的

◆带来痛苦或不适的反应当前第9页\共有58页\编于星期四\11点9

不良反应:

1）副反应：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。（阿托品）2）毒性反应：是指药物在剂量过大、蓄积过多或消除器官功能低下时发生的危害性反应，较严重。但可以预知，也应避免发生的不良反应。

三致：致癌、致畸胎、致突变3）后遗效应：指停药后血药浓度已降低到阈浓度以下时残存的药理效应。当前第10页\共有58页\编于星期四\11点10

4)停药反应：突然停药后原有疾病的加重。（也叫反跳反应）例:普萘洛尔5)变态反应：又称过敏反应。

◆与药物原有效应无关

◆用药理拮抗药无效◆不可预知的一种不良反应◆反应差异大，与用药剂量无关◆停药后反应逐渐消失，再用时可再发青霉素当前第11页\共有58页\编于星期四\11点116)继发反应：是继发于药物治疗作用而产生的一种反应，是药物作用的不良后果。长期应用广谱抗生素----耐药金葡萄球菌肠炎白色念珠菌感染当前第12页\共有58页\编于星期四\11点127)特异质反应(idiosyncrasy)

少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，拮抗药救治可能有效。

骨骼肌松弛药司可林---先天性血浆胆碱酯酶缺乏当前第13页\共有58页\编于星期四\11点13二药物的量效关系药物的效应与剂量在一定范围内成比例，即药物效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定的关系，我们称这种关系为量效关系(dose–effectrelationship)。1.量反应和质反应：量反应：药理效应强弱是以连续增减的量变。即在个体上反映的效应强度，并以数量的分级来表示。质反应：在群体中某一效应的出现以阳性反应的出现频率或百分率来表示。

当前第14页\共有58页\编于星期四\11点14

2、量反应的量效曲线

纵坐标：效应强度横坐标：药物的剂量或浓度图形：长尾s型，横坐标改为对数时，曲线为对称的s型。

当前第15页\共有58页\编于星期四\11点15最小效应量或最小浓度：又称阈浓度药物达到一定的剂量或浓度时才产生效应。最大效应或浓度：又称为效能。当效应增强到最大程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强。效价强度：能引起等效反应的相对浓度或剂量。其数值越小则强度越大。（常用50％效应量）当前第16页\共有58页\编于星期四\11点16最小效应量(minimaleffectivedose)或称阈浓度(thresholdconcentration)）最大效应或浓度,又称效能（efficacy）当前第17页\共有58页\编于星期四\11点17当前第18页\共有58页\编于星期四\11点18效价强度最大效应当前第19页\共有58页\编于星期四\11点19

3质反应的量效曲线纵坐标：药物的某一反应在某一小样本群体中出现的频数横坐标：剂量图形：常态分布曲线

如以累加频数或其百分数为纵坐标，则质反应的量效曲线为长尾s型。

当前第20页\共有58页\编于星期四\11点20质反应量效关系曲线当前第21页\共有58页\编于星期四\11点21半数有效量或半数效应量：ED50能使半数个体出现某一效应的剂量。半数致死量：LD50可以引起半数动物死亡的剂量。当前第22页\共有58页\编于星期四\11点22

治疗指数：（therapeuticindex,TI）LD50/ED50,表示药物的安全性TI越大越安全。TI＝LD50ED50LogD反应％ED50LD50AABB有效毒性当前第23页\共有58页\编于星期四\11点23药物的安全性CSF可靠安全系数CSF=LD1

ED99

CertainSafetyFactor药物的安全范围：LD5与ED95之间的距离。当前第24页\共有58页\编于星期四\11点24安全性评价指标

1.治疗指数（TI）=LD50/ED50

2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量~5%致死量当前第25页\共有58页\编于星期四\11点25三药物的构效关系＊药理作用的特异性与药物的化学结构的关系。药物的化学结构----决定化学反应专一性----药理作用的特异性化学结构---包括基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构形等因素。当前第26页\共有58页\编于星期四\11点26化学结构相同左旋体和右旋体药物的基本结构以外的侧链作用可能不同

左旋体有效

侧链的长度影响药物的作用

当前第27页\共有58页\编于星期四\11点27结构相近引起相似的作用拟似药引起相反的作用拮抗药化学结构相同作用可能不同氨甲酰胆碱普鲁苯辛当前第28页\共有58页\编于星期四\11点28左旋体和右旋体左旋体有效氯霉素，左旋多巴，左旋咪唑当前第29页\共有58页\编于星期四\11点29药物的侧链侧链的长度巴比妥类，母核：巴比妥酸C5取代显效时间维持时间用途

硫喷妥C2O被S取代iv.立即0.25hr静脉麻醉司可巴比妥双键0.25hr2-3hr抗惊厥镇静催眠异戊巴比妥长，有分支0.5hr3-6hr镇静催眠苯巴比妥苯环0.5－1hr3-6hr抗惊厥

当前第30页\共有58页\编于星期四\11点30

药物作用机制

当前第31页\共有58页\编于星期四\11点31四药物的作用原理或机制1.改变细胞周围环境的理化性质-----通过简单的化学反应及物理作用而产生的药理效应（抗酸药、甘露醇）2.参与或干扰细胞的代谢-----补充机体所缺乏的各种物质-----激素、维生素及各种元素等。当前第32页\共有58页\编于星期四\11点323影响生理递质或激素转运、合成、摄取、释放、灭活如：麻黄碱促进NA的释放----升压作用；

大剂量的碘剂-----抑制甲状腺素释放；4影响免疫功能5非特异性作用

消毒防腐药----蛋白质的变性---体外杀菌/防腐当前第33页\共有58页\编于星期四\11点336酶的影响►酶抑制剂酶活性抑制►伪底物产生异常的代谢产物►前药产生活性的代谢产物影响酶活性当前第34页\共有58页\编于星期四\11点347作用于细胞膜的离子通道当前第35页\共有58页\编于星期四\11点358影响核酸的代谢

干扰细胞DNA或RNA代谢过程抗生素、抗癌药。当前第36页\共有58页\编于星期四\11点369作用于受体酶活化或抑制离子通道调节转录离子通道开放无效应激动剂拮抗剂当前第37页\共有58页\编于星期四\11点37五、药物－受体的相互作用1

受体的概念和功能能够首先与药物结合，并能传递信息，引起效应的细胞成分。基本特点：A具有识别特异性药物或配体的能力。B药物—受体复合物可以引起生物效应，类似锁与钥匙的特异性关系。当前第38页\共有58页\编于星期四\11点38按受体分子的结构和功能分类： 门控离子通道型受体G蛋白耦联受体酪氨酸激酶活性的受体细胞内受体和/或核内受体当前第39页\共有58页\编于星期四\11点39

2受体与药物的相互作用亲和力KD=DRDRKD药物受体复合物的解离常数，同时也表示引起最大效应一半时的药物的剂量1KD＝D＋RDRE当前第40页\共有58页\编于星期四\11点40D＋RDR(1)KD=DRDR(2)RT=R＋DR(3)RT受体总量(3)代入(2)KD=D(RT-DR)DRDRRT＝DKD＋D当前第41页\共有58页\编于星期四\11点41DRRT＝DKD＋D因为：只有DR能发挥效应，所以：效应的相对强度与DR的相对量成正比DRRT＝DKD＋Dr＝Ｄ＝0，效应=0；Ｄ>>KDr=1；当r=50％KD=D=内在活性DRRT＝EEmax当前第42页\共有58页\编于星期四\11点42药物+受体------效应必备条件：1，亲和力：药物与受体结合的能力；2，内在活性：即药物产生效应的能力当前第43页\共有58页\编于星期四\11点43A激动作用：激动剂：能激活受体的配体。即具有亲和力又有内在活性。部分激动剂：配体有亲和力也有内在活性，但内在活性较小。

pD2E%50%当前第44页\共有58页\编于星期四\11点44它的作用取决于其所处环境中激动剂的存在及其强度。部分激动剂如：镇痛新属阿片受体部分激动剂，镇痛作用弱，但成瘾性小。多巴胺部分激动剂：抗精神病治疗的进步？阿立哌唑：在治疗精神分裂症方面具有与经典和非经典抗精神病药相似的疗效，第一代药物的EPS和泌乳素血症的副作用、第二代药物的体重增加和代谢紊乱的副作用轻，从而提高了依从性。当前第45页\共有58页\编于星期四\11点45

B拮抗作用拮抗剂：能阻断受体的活性的配体。

具有亲和力，但没有内在活性。竞争性拮抗药：与激动药并用时，能与激动药互相竞争与受体结合，降低亲和力，而不降低内在活性，可使激动药的量效曲线平行右移，但最大效能不变。非竞争性拮抗药：与受体结合的非常牢固，分解的很慢或是不可逆转，使配体与结合的受体数量减少。与激动药并用时，可使亲和力与内在活性均降低，不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。当前第46页\共有58页\编于星期四\11点46竞争性拮抗药：能与激动剂互相竞争与受体结合，这种结合是可逆的。

PA2:加入一定剂量的拮抗剂使加倍剂量的激动剂达到原有激动剂的反应的水平，此时拮抗剂浓度的负对数为PA2。PA2:表示拮抗剂与受体的亲和力。LogCE％当前第47页\共有58页\编于星期四\11点47E%非竞争性拮抗药：与受体结合的非常牢固，分解的很慢或是不可逆转，使配体与结合的受体数量减少。PD2：-logKD=log1/KD

KD:药物与受体复合物的解离常数。PD2：与药物的亲和力的大小成正比。LogC当前第48页\共有58页\编于星期四\11点48E％50％pD2pD2：亲和力指数pD2=-logKD，与亲和力成正比ABC当前第49页\共有58页\编于星期四\11点493受体后机制作用于离子通道影响第二信使:G蛋白、cAMP、cGMP、钙离子、肌醇磷脂对DNA转录的调节，影响蛋白质的合成影响激酶，调节蛋白质磷酸化

当前第50页\共有58页\编于星期四\11点504受体的调节受体数量、亲和力及效应力受到各种因素的影响。调节方式：脱敏和增敏。向上调节：普奈洛尔---反跳现象向下调节当前第51页\共有58页\编于星期四\11点51Chapter4影响药物效应的因素

及合理用药当前第52页\共有58页\编于星期四\11点52一、机体方面的因素

年龄性别精神因素病理状态遗传因素昼夜节律

当前第53页\共有58页\编于星期四\11点53二、药物方面的因素

1、药物的理化性质和剂型

2、药物的化学结