免疫耐受dj演示文稿

免疫耐受dj演示文稿当前第1页\共有35页\编于星期五\2点免疫耐受dj当前第2页\共有35页\编于星期五\2点第一节免疫耐受的概念一、免疫耐受的发现RayOwen1915-两头小牛存在不同血型抗原的红细胞两头小牛皮肤移植不排斥而移植其它小牛皮肤产生排斥1945年，Owen报道了天然免疫耐受现象。当前第3页\共有35页\编于星期五\2点第一节免疫耐受的概念一、免疫耐受的发现A系小鼠C系小鼠B系小鼠Medawar的实验验证Owen的观察PeterBrianMedawar1915-1987当前第4页\共有35页\编于星期五\2点第一节免疫耐受的概念免疫耐受（immunologicaltolerance）

是指机体免疫系统在接受某种抗原刺激后所产生的特异性免疫无应答状态，也称为负免疫应答。耐受原（tolerogen）

诱导耐受形成的抗原。二、免疫耐受的概念正应答负应答免疫耐受免疫应答当前第5页\共有35页\编于星期五\2点免疫耐受是免疫的基本问题免疫是指机体免疫系统识别和区分“自己”和“非己”，并清除“非己”抗原性异物，以维持机体内环境稳定的生理功能。二、免疫耐受的概念正应答免疫耐受“非己”“自己”第一节免疫耐受的概念当前第6页\共有35页\编于星期五\2点免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷鉴别：免疫耐受：对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性；免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性；二、免疫耐受的概念第一节免疫耐受的概念当前第7页\共有35页\编于星期五\2点第二节免疫耐受的类型和形成一二天然免疫耐受获得性免疫耐受当前第8页\共有35页\编于星期五\2点一、天然免疫耐受

指个体在胚胎发育期或新生期，未成熟的T、B细胞遭遇抗原刺激（自身抗原或外来抗原）而形成的免疫耐受。第二节免疫耐受的类型和形成和中枢免疫耐受一样吗？未成熟T、B细胞长期持续，不会轻易打破当前第9页\共有35页\编于星期五\2点二、获得性免疫耐受

指原本具有应答能力的T、B细胞克隆，受多种因素影响丧失应答能力，产生对某种抗原的无应答或低应答状态。第二节免疫耐受的类型和形成和外周免疫耐受一样吗？成熟T、B细胞易打破当前第10页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素抗原因素机体因素第二节免疫耐受的类型和形成当前第11页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素（一）抗原因素1.抗原类型大分子、颗粒性及蛋白质聚合物易被APC提呈而诱导T、B细胞应答。而小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质不易被APC提呈而易诱导T、B细胞耐受。第二节免疫耐受的类型和形成当前第12页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素（一）抗原因素2.抗原剂量低剂量抗原高剂量抗原不足以激活T/B细胞诱导应答细胞凋亡诱导Treg细胞活化低带耐受高带耐受第二节免疫耐受的类型和形成当前第13页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素（一）抗原因素2.抗原剂量第二节免疫耐受的类型和形成当前第14页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素（一）抗原因素第二节免疫耐受的类型和形成低带耐受——T细胞高带耐受——T细胞B细胞当前第15页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素（一）抗原因素10ugT/B诱导耐受比较要点：T细胞耐受易于诱导，所需抗原剂量低，耐受持续时间长（数月-数年）诱导B细胞耐受所需抗原剂量较大，持续时间短（数周）第二节免疫耐受的类型和形成当前第16页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素（一）抗原因素3.抗原进入体内的途径

诱导免疫耐受的途径由易到难为：静脉注射/口服〉腹腔注射〉肌肉〉皮下/皮内注射

口服抗原可致局部黏膜免疫效应，但易致全身的免疫耐受。第二节免疫耐受的类型和形成当前第17页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素（二）机体因素1.免疫系统发育程度抗原胚胎期或新生期易诱导免疫耐受抗原成年期不易诱导免疫耐受。抗原+免疫抑制剂成年期易诱导免疫耐受。第二节免疫耐受的类型和形成当前第18页\共有35页\编于星期五\2点获得性免疫耐受形成影响因素（二）机体因素2.不同种属和品系的动物不同种属大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。同一种属不同品系HGG(0.1mg)C57BL/6小鼠产生耐受性；HGG(1.0mg)A/J小鼠产生耐受性；HGG(10mg)BALB/c小鼠产生耐受性。第二节免疫耐受的类型和形成当前第19页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制免疫耐受按其形成时期不同，分为中枢耐受和外周耐受。两类耐受诱因及形成机制不同。中枢耐受(centraltolerance)：是指在胚胎期及出生后T与B细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇到自身抗原所形成的免疫耐受。外周耐受（peripheraltolerance)是指成熟的T及B细胞在外周淋巴器官中遇到内源性或外源性抗原而形成的免疫耐受。当前第20页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制一、中枢耐受的机制Burnet提出克隆清除学说T细胞在自身反应性胸腺细胞通过阴性选择而被排除

B细胞在骨髓形成的中枢免疫耐受当前第21页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制一、中枢耐受的机制1.T细胞中枢耐受机制当前第22页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制一、中枢耐受的机制1.B细胞中枢耐受机制当前第23页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制骨髓内阴性选择致B细胞克隆清除当前第24页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制二、外周耐受的机制

针对外周自身反应性T、B细胞克隆，机体维持自身免疫耐受方式：克隆清除；免疫忽视；克隆失能；Treg细胞的作用；免疫豁免部位。当前第25页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制二、外周耐受的机制1.克隆清除

识别组织特异性自身抗原的自身反应性T、B细胞在外周也可发生克隆清除。当前第26页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制二、外周耐受的机制2.免疫忽视T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身反应性T细胞克隆与相应组织并存，不引发自身免疫病的现象，称为免疫忽视（immunologicalignorance）。当前第27页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制二、外周耐受的机制

2.免疫忽视当前第28页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制二、外周耐受的机制3.克隆失能

仅有第一信号而缺乏第二信号，T细胞不能活化，处于无反应状态，称为克隆失能。当前第29页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制二、外周耐受的机制自身应答细胞自身抗原缺乏第二信号克隆失能克隆清除自身免疫病适当条件第一信号强第一信号弱免疫忽视当前第30页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制二、外周耐受的机制4.Treg细胞的作用Treg在外周免疫器官所发挥的抗原特异性或非特异性免疫抑制作用。当前第31页\共有35页\编于星期五\2点第三节免疫耐受的形成机制二、外周耐受的机制5.免疫豁免部位免疫隔离部位：脑、眼的前房部位、胎盘

免疫隔离部位产生的原因：

1.生理屏障；

2.抑制性细胞因子：TGF-β、IL-4等当前第32页\共有35页\编于星期五\2点第四节研究免疫耐受的意义一、理论意义

免疫耐受的形成和机制研究涉及免疫细胞的识别、信号转导、基因表达以及免疫细胞间相互作用等多方面、多层次的调节，是解析机体对“自己”耐受，而对“非己”产生特异性应答的关键，研究免疫耐受可促进免疫学基础理论的发展。当前第33页\共有35页\编于星期五\2点第四节研究免疫耐受的意义二、临床意义超敏反应——重新建立耐受（1）使用细胞因子调节Th1、Th2细胞的失衡诱导免疫耐受；（2）口服抗原诱导耐受；（3）皮下反复注射小剂量变应原。2.自身免疫病——重新建立耐受（1）协同刺激因子的阻断；（2）口服自身靶抗原；（3）细胞因子治疗调节Th1、Th2细胞。免疫耐受与多种临床疾病的发生