glp1受体激动剂和dpp4抑制剂

GLP-1受体激动剂与DPP-IV抑制剂刘欣2015.6胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受

体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是现已开发出的两类基于

肠促胰素的降糖药物应用于临床。口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这种额外的效应被称为“肠促胰素效应”。T2DM患者肠促胰素作用减退，这提示，肠促胰素系统异常可能是T2DM的发病机制之一。肠促胰素是人体内一种肠源性激素，在进食后，该类激素可促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要由GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中GLP-1在T2DM的治疗应用中起着更为重要的作用。GLP-1受体激动剂GLP-1胰高血糖素样肽-1（GLP-1）:回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。由于GLP-1可抑制胃排空，减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。GLP-1受体激动剂：作用机理适应症、禁忌、不良反应已上市的制剂及其各自特点用法用量、性价比安全性、肝肾功不全可否使用GLP-1受体激动剂作用机理通过激动GLP-1受体而发挥降糖作用。对胰岛的作用：可促进β细胞再生，抑制其凋亡，并且具有血糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌作用。适应症可单独或与其他降糖药物联合治疗T2DM。尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。禁忌症或不适应症有胰腺病史者禁用。不用于T1DM或DKA(糖尿病酮症酸中毒)的治疗。不良反应常见胃肠道不良反应（如恶心，呕吐等），多为轻到中度，主要见于初始治疗时，多随治疗时间延长逐渐减轻。此类药物的长期安全性有待进一步观察。艾塞那肽和利拉鲁肽目前国内上市的制剂有：和二者均需皮下注射。艾塞那肽利拉鲁肽艾塞那肽通用名称：艾塞那肽注射液商品名称：百泌达特点：约可降低HbA1c1%。禁忌症：禁用于GFR（肾小球滤过率）<30ml/min的患者有效期：24个月。注射笔开始使用后的有效期：30天。艾塞那肽适应症本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类．以及二甲双胍合用磺酰脲类，血糖仍控制不佳的患者。艾塞那肽用法用量起始剂量：每次5微克(μg)，每日二次，在早餐和晚餐前60分钟内(或每天的2顿主餐前；给药间隔大约6小时或更长)皮下注射。在治疗1个月后，剂量可增加至每次10微克，每日二次。艾塞那肽联合用药的不良反应1、在二甲双胍治疗的基础上加用本品时，可继续使用二甲双胍的目前剂量，因为合用本品发生低血糖而需要调整二甲双胍剂量的可能性较低。2、在磺酰脲类治疗基础上加用本品时，应该考虑降低磺酰脲类的剂量，以降低低血糖发生的风险。（因为：与安慰剂合用磺酰脲类相比，本品合用磺酰脲类低血糖发生率升高）。艾塞那肽注意：不推荐本品用于终末期肾脏疾病或严重肾功能不全(肌苷清除率<30

ml/min)的患者。原因：接受透析的终末期肾脏疾病患者，由于胃肠道不良反应．不能很好地耐受单剂量5微克本品。利拉鲁肽通用名称：利拉鲁肽注射液商品名称：诺和力特点：可使HbA1c降低1.0%~1.5%，且有显著的降低体重作用。有效期：30个月利拉鲁肽适应症用于成人T2DM患者控制血糖。适用于：单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。利拉鲁肽禁忌症本品不得用于：有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者，以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN

2）。利拉鲁肽用法用量起始剂量为每天0.

6mg。至少1周后，剂量应增加至1.

2mg。部分患者可需要增加至1.8mg/日。推荐每日剂量不超过1.8mg。利拉鲁肽用法用量本品每日注射一次，可在任意

时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。（本品不可静脉或肌肉注射。）在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。利拉鲁肽注意：1、本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量，而且不会导致停用本品。2、本品可用于与磺脲类药物联合

治疗。当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以

降低低血糖的风险。利拉鲁肽调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。利拉鲁肽注意：肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。目前不推荐本品用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者。肝功能损害：在肝功能损害患者中的治疗经验有限，因此不推荐本品用于轻、中、重度肝功能损害。利拉鲁肽与艾塞那肽相比1、降低HaA1c的效果更显著；患者HaA1c达标率更高2、改善胰岛素分泌功能更强3、减轻体重方面二者相当4、更少的轻度低血糖风险，无重度低血糖事件发生5、利拉鲁肽较艾塞那肽有稍低的恶心发生率以及较低的抗体生成率和抗体水平6、利拉鲁肽则每日仅需注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药，在改变注射部位和时间时无

需进行剂量调整。更方便，依从性好7、价格上利拉鲁肽医院价格871.4元，艾塞那肽5微克1530.86，利拉鲁肽更具有价格优势。综上，利拉鲁肽优于艾塞纳肽。利拉鲁肽与艾塞那肽禁忌症相比艾塞那肽：不推荐本品用于终末期肾脏疾病或严重肾功能不全的患者。利拉鲁肽：肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。目前不推荐本品用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者。肝功能损害：在肝功能损害患者中的治疗经验有限，因此不推荐本品用于轻、中、重度肝功能损害患者。不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN

2）。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂DPP-IVDPP-IV是一种体内酶，也就是酵素。它的主要作用是在分解体内的蛋白质。其中一种是被DPP-4分解的蛋白质是GLP-1。导致DPP-4失活从而不分解GLP-1的DPP-4抑制剂已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一。DPP-IV抑制剂作用机理适应症、禁忌、不良反应已上市的制剂及其各自特点用法用量、性价比安全性、肝肾功不全可否使用DPP-IV抑制剂作用机理抑制DPP-IV活性而减少GLP-1的失活，提高内源性GLP-1水平。特点：约可降低HbA1c

0.5~1.0%。单独使用不增加低血糖发生的风险，也不增加体重。适应症单药使用，或与二甲双胍联合治疗T2DM。禁忌症或不适应症禁用于孕妇、儿童和对DPP-IV抑制剂有超敏反应的患者。不推荐用于重度肝肾功能不全。T1DM或DKA患者的治疗。不良反应可能出现头痛、超敏反应、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎等不良反应，多可耐受。长期安全性未知。目前在国内上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、维格列汀50mg每日1~2次目前上市的有西格列汀沙格列汀维格列汀目前在国内上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、维格列汀50mg每日1~2次西格列汀（商品名：捷诺维）西格列汀片是第一个批准用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂，可抑制β细胞凋亡，促进β细胞新生，增加2型糖尿病患者β细胞数量，明显降低患者血糖，并且对磺脲类药物失效的患者仍有显著的降糖作用。西格列汀片主要通过配合运动和饮食控制实现对2型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀1、单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

2、与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀不良反应鼻咽炎（单药治疗）；上呼吸道感染、头痛（与吡格列酮联合治疗）；低血糖、鼻咽炎、头痛[与格列美脲联合治疗（+/-二甲双胍）]。西格列汀注意事项本品不得用于T1DM和DKA。胰腺炎：在上市后经验中，有服用西格列汀的患者出现急性胰腺炎的报告，包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎。肾功能不全患者用药：本品可通过肾脏排泄。为了使肾功能不全患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在中度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量。超敏反应：本品上市后在患者的治疗过程中发现可能发生严重超敏反应。西格列汀安全性肾功能不全的患者a、轻度肾功能不全患者服用本品时，不需要调整剂量。b、中度肾功能不全的患者服用本品时，剂量调整为50

mg，每日一次。c、严重肾功能不全的患者或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病（ESRD）患者服用本品时，剂量调整为25mg，每日一次。服用本品不需要考虑透析的时间。目前在国内上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、维格列汀50mg每日1~2次沙格列汀（商品名：安立泽）1、单药治疗2、联合治疗a、二甲双胍单药控制不良的2型糖尿病患者加用沙格列汀治疗b、二甲双胍+沙格列汀治疗2型糖尿病初治患者优于各自单药治疗c、沙格列汀+磺脲类治疗血糖控制不良的2型糖尿病患者沙格列汀副作用总体发生率与安慰剂相似。最常见的不良反应为上呼吸道感染、尿路感染和头痛。沙格列汀安全性肾功能不全的患者轻度肾功能不全的患者无需调整剂量，中、重度肾功能不全患者不推荐使用。肝功能不全的患者轻度肝功能不全的患者无需调整剂量，中度肝功能不全的患者需谨慎，不推荐用于严重肝功能受损的患者。目前在国内上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、维格列汀50mg每日1~2次维格列汀（商品名：佳维乐）维格列汀具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高

β细胞功能的作用，为2型糖尿病患者的治疗提供了新选择。1、单药治疗2、联合用药a、与二甲双胍联用

b、与吡格列酮联用维格列汀最常见的不良反应有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和增加出汗量等。低血糖的发生率与安慰剂相似。维格列汀安全性肾功能不全的患者轻度肾功能不全的患者无需调整剂量，中、重度肾功能不全患者及终末期肾病（ESRD）患者不推荐使用。肝功能不全的患者肝功能不全患者，包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶（谷丙转氨酶/ALT）或血清天门冬氨酸氨基转移酶（谷草转氨酶/AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。目前在国内上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、维格列汀50mg每日1~2次用量（mg）频率西格列汀1001次/日沙格列汀51次/日维格列汀501~2次/日DPP-4抑制剂用法用量西格列汀、维格列汀、沙格列汀价格元/2周西格列汀115维格列汀126沙格列汀147.2价格相差不大，西格列汀较便宜。西格列汀、维格列汀、沙格列汀区别主要的区别在于药代动力学，看是从肾还是肝还是消化道排出的。在药代动力学方面，西格列汀的半

衰期长，为12.4h。在代谢方面，西格列汀无显著代谢效应，只有16%被代谢，其他经肾脏原型清除。而维格列汀和沙格列汀均要经肝脏代谢。西格列汀、维格列汀、沙格列汀区别这些差异导致了不同DPP-4抑制剂直接的显著差异：1、西格列汀和沙格列汀每日1次服用，维格列汀每日2次使用；2、西格列汀可用于轻、中度肝功能不全患者或轻度（普遍适用）、中度（1/2剂量）、重度肾功能不全或终末期肾病（1/4剂量）患者。西格列汀、维格列汀、沙格列汀区别在肝功能不全的患者中，轻度/中度的患者，西格列汀同时被欧盟和美国批准使用，维格列汀都不批准使用，沙格列汀同时被批准使用，但中度患者慎用；在重度患者中，