第15章：阿片类镇痛药

第章15药理学教研室张晓燕阿片类镇痛药1疼痛快痛（剧痛）慢痛（钝痛）疼痛疼痛：是机体受到伤害性刺激时产生的不愉快的主观感觉2止痛方法心理疗法物理疗法药物疗法各种辅助疗法止痛3阿片类镇痛药是一类作用于中枢神经系统特定部位的阿片受体、能消除或减轻疼痛的药物对各种原因引起的急、慢性疼痛有效镇痛药广义：狭义：4阿片与鸦片战争TheOpiumWars

(1840-1842)第1节阿片类镇痛药与其作用靶点56有7个跨膜区，属G蛋白偶联受体家族三种亚型μ（μ1和μ2）δ（δ1和δ2）κ(κ1、κ2和κ3)阿片受体1962年提出吗啡镇痛作用部位在第三脑室周围灰质1973年证实阿片受体的存在20世纪90年代阿片受体克隆成功7部位受体密度有关作用边缘系统、蓝斑核最高情绪变化、精神活动丘脑、脑室、导水管周围灰质较高痛觉整合、及感受

中脑盖前核偏低缩瞳脑内阿片受体的分布及其作用8部位受体密度有关作用延脑孤束核偏低咳嗽反射、呼吸中枢、交感N张力脑干极后区、迷走N背核偏低胃肠活动脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核胶质区较高疼痛传入脑内阿片受体的分布及其作用9甲硫氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽β-内啡肽强啡肽A和B内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ约20种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为：内源性阿片肽阿片肽10阿片类镇痛药的作用机制11阿片类镇痛药的作用机制疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性物质（P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，将痛觉冲动传入脑内。感觉神经元末梢上存在阿片受体，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少P物质的释放，干扰痛觉冲动传入脑内。

吗啡的镇痛：模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能12镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和欣快等中枢作用明显，长期用药易产生耐受性和依赖性第2节吗啡

Morphine13吗啡中枢神经系统心血管系统平滑肌免疫系统14（1）镇痛

强大，对各种疼痛均有效，镇痛的部位在中枢（2）镇静（3）欣快感吗啡中枢神经系统15（4）抑制呼吸

降低呼吸中枢对CO2的敏感性抑制脑桥呼吸调整中枢吗啡中毒致死原因中枢神经系统16（5）镇咳中枢性镇咳作用（延髓）

（6）缩瞳

吗啡中毒特征—针尖样瞳孔！（7）其他中枢作用:对体温、激素等影响吗啡中枢神经系统17

能扩张动脉和静脉→直立性低血压脑血管扩张→颅内压增高吗啡心血管系统18

兴奋胃肠道平滑肌（胃窦、小肠、结肠）抑制胆汁、胰液和肠液分泌；抑制中枢神经使便意迟钝；

兴奋胆道平滑肌→胆绞痛吗啡平滑肌止泻便秘19吗啡其他平滑肌

兴奋输尿管平滑肌抑制膀胱排空、增加括约肌张力→排尿困难抑制分娩期子宫→延长产程兴奋支气管平滑肌平滑肌20

抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应吗啡免疫系统211.镇痛：可用于各种疼痛，特别是其他镇痛药无效的疼痛2.心源性哮喘辅助治疗：

①降低呼吸中枢对CO2敏感性而缓解呼吸困难②扩张外周血管，降低外周阻力③消除焦虑情绪（镇静），减轻心负荷吗啡223.用于麻醉前给药和全麻辅助用药4.止泻用阿片酊/复方樟脑酊5.镇咳吗啡23一般反应

治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压等吗啡24急性中毒与抢救吗啡给氧、人工呼吸给特效解毒剂：纳洛酮给呼吸中枢兴奋药：尼可刹米（缺解毒剂时用）对症处理25耐受性、依赖性、成瘾性吗啡26人工合成的镇痛药哌替啶pethidine

又名度冷丁，dolantin271.中枢神经系统（1）镇痛、镇静（2）抑制呼吸（3）其他作用：镇咳2.心血管系统3.平滑肌哌替啶pethidine

281.镇痛

可代替吗啡用于各种剧痛2.麻醉前给药3.人工冬眠

与氯丙嗪、异丙嗪组成复合人工冬眠合剂4.心源性哮喘

常代替吗啡用于心源性哮喘的辅助治疗

哌替啶29可待因Codeine药理作用与吗啡相似，但作用较弱镇痛作用约为吗啡的1/101/7镇咳作用为吗啡的1/4对呼吸中枢抑制也较轻无明显的镇静作用30用于中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳；无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等不良反应；欣快感及成瘾性的发生率也低于吗啡可待因Codeine31药物美沙酮

芬太尼

镇痛强度+++++++

成瘾性+++呼吸抑制++便秘±±血压↓

临床应用创伤手术癌症致痛各种剧痛常用镇痛药作用比较32药物喷他佐辛

(镇痛新)罗痛定镇痛强度++成瘾性±-呼吸抑制+±便秘+-血压↑

临床应用慢性剧痛（非限制性）一般性头痛脑震荡头痛痛经分娩痛常用镇痛药作用比较33纳洛酮（naloxone）纳曲酮（naltrexone）纳美芬（nalmefene）阿片受体拮抗剂341.生理情况下对阿片受体不引起效应2.能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸抑制和血压下降等3.对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼