(医学)儿童生长发育迟缓教学课件

儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓概述生长发育迟缓包括下面2项内容（1）身高低于同年龄同性别同种族儿童的第3百分位或2个标准差；

（2）生长速度比同年龄同性别同种族儿童平均速度慢2个标准差，青春期突增年龄比同龄同性别儿童落后2个标准差。儿童生长发育迟缓概述生长发育迟缓包括下面2项内容儿童生长发育迟缓概述生长发育迟缓包括下面2项内容儿童生长发育儿童生长发育迟缓的诊断与治疗

生长发育迟缓病因学分类内分泌异常

骨病生长障碍性疾病：

宫内发育不良GH缺乏症软骨发育不全营养不良Laron型侏儒成骨不全糖尿病脊柱畸形

代谢性疾病甲状腺功能减低症粘多糖病肾小管性酸中毒抗D性佝偻病假性甲状旁腺功能减低糖原累积病遗传性(家族性)矮小慢性系统性疾病体质性生长和发育延迟消化吸收不良宫内生长迟缓肝、肾、肺功能不全中枢神经系统疾病先天性心脏病颅面中线发育缺陷慢性感染脑积水染色体异常下丘脑、垂体肿瘤先天性卵巢发育不全(Turner)精神心理障碍21-三体综合征其他染色体异常及畸形综合征儿童生长发育迟缓的诊断与治疗

生长发育迟缓病因学分类内分泌异儿童生长发育迟缓的诊断与治疗

生长发育迟缓病因学分类内分泌异生长发育迟缓病因调查(一)正常变化：64.7%包括:

青春期延迟：37.4%

家族性矮小：16.5%2种因素同时存在：11.0%生长发育迟缓病因调查(一)正常变化：64.7%生长发育迟缓病因调查(一)正常变化：64.7%生长发育生长发育迟缓病因调查（二）病理性原因特发性矮小：7.9%生长激素缺乏性矮小：7.9%性早熟：3.2%骨发育障碍：2.3%宫内发育迟缓：1.4%TurnerSyndrome:1.4%其他染色体异常：0.8%其他：5.0%生长发育迟缓病因调查（二）病理性原因生长发育迟缓病因调查（二）病理性原因生长发育迟缓病因调查（二矮身材分类（1）1：匀称性：身材矮小，但身体各部比例正常，符合其相应的年龄特点。如GHD，家族性矮小，体质性青春发育延迟，小于胎龄儿，唐氏综合症，性早熟，先天性卵巢发育不全及继发于某些疾病的矮小。2：非匀称性：身体各部比例不正常，短肢型如先天型甲低，先天性软骨发育不全。短躯干型如脊柱骨骺发育不良，粘多糖病。矮身材分类（1）1：匀称性：身材矮小，但身体各部比例正常，符矮身材分类（1）1：匀称性：身材矮小，但身体各部比例正常，符矮身材分类（2）按对智力影响分类：1：伴智力障碍：先天型甲低，唐氏综合症，粘多糖病2：不伴智力障碍：家族性，体质性，GHD，软骨发育不全，肾小管酸中毒等矮身材分类（2）按对智力影响分类：矮身材分类（2）按对智力影响分类：矮身材分类（2）按对智力影生长发育迟缓的诊断步骤（1）

1:详细询问病史:包括患儿出生时的胎龄、分娩方式、出生情况、母亲的妊娠及生产史,个人生长发育史和患病史、生后及养育环境(物质及精神)等.收集患儿以往测量的身高记录,绘制身高生长曲线。生长发育迟缓的诊断步骤（1）

1:详细询问病史:包括患儿出生生长发育迟缓的诊断步骤（1）

1:详细询问病史:包括患儿出生生长发育迟缓的诊断步骤（2）

2：体格检查：除常规体格检查外，应正确测量和记录以下各项：①当前身高和体重的测定值和百分位数；②身高年增长速率（至少观察3个月以上）；③根据其父母身高测算的靶身高；④BMI值；⑤性发育分期。生长发育迟缓的诊断步骤（2）

2：体格检查：除常规体格检查外生长发育迟缓的诊断步骤（2）

2：体格检查：除常规体格检查外生长发育迟缓的诊断步骤（3）

3:实验室检查：骨龄，垂体MRI,骨密度。女孩身材矮小或有轻度畸形时应做染色体,以排除Turner综合症。甲状腺功能和测定生长激素(各种激发试验),测定血中IGF-1、IGFBP3水平皆有助于判断GH-IGF轴的功能。对疑为青春发育延迟性矮小及垂体功能障碍者可进行LHRH激发试验和HCG激发试验。生长发育迟缓的诊断步骤（3）

3:实验室检查：骨龄，垂体MR生长发育迟缓的诊断步骤（3）

3:实验室检查：骨龄，垂体MR生长激素和下丘脑_GH_IGF轴

生长激素和下丘脑_GH_IGF轴

生长激素和下丘脑_GH_IGF轴

生长激素和下丘脑_GH_IGH激发试验

GH激发试验分为两大类:筛选试验和功能试验。功能试验所用药物分为两大类第1类:兴奋促生长激素释放激素分泌的药物：如可乐宁、左旋多巴类第2类:为刺激GH分泌：如精氨酸、胰岛素、去甲肾上腺素等。GH激发试验GH激发试验分为两大类:筛选试验和功能试验。GH激发试验GH激发试验分为两大类:筛选试验和功能试验。CH筛选试验:①运动试验:实用于4岁以上的儿童,上、下楼梯20min后平卧,于运动结束后20、40min各抽血一次,不需空腹。判断:生长激素峰值>15μg/L可排除GH缺乏。②睡眠试验:GH的分泌与睡眠觉醒周期关系密切。放置静脉留置针作取血用,入睡后30、60、90min各取血一次测生长激素判断:GH峰值>15μg/L可排除生长激素缺乏。CH筛选试验:①运动试验:实用于4岁以上的儿童,上、下楼梯2CH筛选试验:①运动试验:实用于4岁以上的儿童,上、下楼梯2确诊试验

①胰岛素激发:以胰岛素(RI)按0.05-0.1U/kg体重用NS稀释约至2ml静推。试验时注射前后0、20、30、60、90、120min各取血1次测GH,低血糖在注射后15-30min发生,症状严重者可静注葡萄糖缓解。判断:血糖值<2.22mmol/L或低于0分血糖值1/2以下,生长激素峰值>10μg/L属正常,5-10μg/L为部分性生长激素缺乏,<5μg/L为完全性生长激素缺乏。确诊试验①胰岛素激发:以胰岛素(RI)按0.05-0.1确诊试验①胰岛素激发:以胰岛素(RI)按0.05-0.1确诊试验②精氨酸激发生长激素分泌试验:静脉注射精氨酸(0.25g/mL),0.5g/kg体重,最大剂量不超过30g。用NS溶液3ml/kg稀释于30min内滴完,需空腹试验。滴注前及注完后30、60、90、120min各取血1次测生长激素.判断:同胰岛素试验。确诊试验②精氨酸激发生长激素分泌试验:静脉注射精氨酸(0.2确诊试验②精氨酸激发生长激素分泌试验:静脉注射精氨酸(0.2确诊试验③可乐宁激发试验:空腹测定。口服可乐宁4-5μg/kg,于空腹及服药后30、60、90、12min各取血1次测GH。判断同胰岛素试验。确诊试验③可乐宁激发试验:空腹测定。口服可乐宁4-5μg/k确诊试验③可乐宁激发试验:空腹测定。口服可乐宁4-5μg/k确诊试验

左旋多巴激发试验:空腹测定。口服左旋多巴10mg/kg,于空腹及服药后30、60、90、120min各取血1次测GH。判断同胰岛素试验。确诊试验左旋多巴激发试验:空腹测定。口服左旋多巴10mg/确诊试验左旋多巴激发试验:空腹测定。口服左旋多巴10mg/常见发育迟缓所致矮小症：1：GH缺乏症：垂体GH分泌缺乏或不足引起的矮小称为垂体性矮小,亦可伴有多垂体激素功能低下。病因可分为:（1):GH分泌障碍:①大脑皮质功能障碍:GH神经分泌功能不全和神经传递缺陷;②下丘脑性GH缺乏症:如中枢神经系统炎症、外伤、肿瘤、浸润性病变特发性等;③垂体性GH缺乏症:如肿瘤、外伤、基因突变和特发性等。常见发育迟缓所致矮小症：1：GH缺乏症：垂体GH分泌缺乏或不常见发育迟缓所致矮小症：1：GH缺乏症：垂体GH分泌缺乏或不(2):GH分泌后疾病:①存在GH抗体;②GH结合球蛋白显著增多;③GH受体缺陷;④存在抗GH受体抗体;⑤GH受体后缺陷。(3):IGF-1合成缺陷:①IGF-1产生部位缺陷;②IGF-1结合蛋白变化;③IGF-1抗体存在。(4):IGF-1不敏感:①IGF1受体数量减少;②IGF1受体缺陷;③IGF1受体后缺陷;④靶组织对IGF1不敏感。(2):GH分泌后疾病:①存在GH抗体;②GH结合球蛋白显(2):GH分泌后疾病:①存在GH抗体;②GH结合球蛋白显2:宫内发育迟缓:通常将足月儿体重低于2.5kg者诊断为IU-GR。目前本症可分为两类:（1):普通型,表现为匀称性矮小,无性别差异,不伴有畸形。内分泌检查可有GH分泌不足或分泌异常。(2):不对称身材矮小(Russell-Silver综合征);除出生体重低和身材矮小外,常伴多种畸形或发育异常。2:宫内发育迟缓:通常将足月儿体重低于2.5kg者诊断为IU2:宫内发育迟缓:通常将足月儿体重低于2.5kg者诊断为IU

3:体质性生长和发育延迟:多见于男孩,矮小症中占1/3以上。其父母可有青春期发育延迟的历史。GH水平经药物激发后,可呈部分缺乏或暂时性缺乏现象。本症的特点是迟到的自然青春发动后,有身高增长的加速及循序推进的性发育过程,可在20岁或更迟达到成年终身高,并有正常的生育功能。3:体质性生长和发育延迟:多见于男孩,矮小症中占1/3以3:体质性生长和发育延迟:多见于男孩,矮小症中占1/3以4:特发性矮小特发性矮小(ISS):需排除所有其他的病因,其GH生理性分泌及药物激发后的峰值在正常范围内,通常身高可在-2.2(±0.6)SD水平,身高增长的速度可近似正常儿童或稍偏缓,其他内分泌激素及生化指标均无明显改变,近年来有人试用GH治疗,用rhGH治疗ISS对最终身高的改善与剂量有一定关系。4:特发性矮小特发性矮小(ISS):需排除所有其他的病因,4:特发性矮小特发性矮小(ISS):需排除所有其他的病因,5：营养缺乏性矮小：最主要的病因是因贫穷而营养摄入不足,但亦见于因主观自限饮食,摄取营养不合理导致生长受累。营养缺乏生长迟缓病因可源于器质性疾患或非器质性病因。6、精神、心理障碍性矮小：常发生在有父母感情不和,离异家庭或单亲子女家庭,患儿精神心理受挫,影响了下丘脑-GH-IGF轴功能,GH分泌可正常或缺乏。5：营养缺乏性矮小：最主要的病因是因贫穷而营养摄入不足,但亦5：营养缺乏性矮小：最主要的病因是因贫穷而营养摄入不足,但亦美国FDA批准rhGH治疗适应症1985生长激素缺乏症（GHD）1993慢性肾功能衰竭（CRF）1996特纳综合症（TS）2000Prader-willi综合症2001宫内发育迟缓（小于胎龄儿）2003特发性矮小（ISS）美国FDA批准rhGH治疗适应症1985生长激素缺乏美国FDA批准rhGH治疗适应症1985生长激素缺乏软骨发育不全低磷抗D性佝偻病甲状腺功能低下rhGH在其他方面的应用rhGH在其他方面的应用rhGH在其他方面的应用rhGH在其他方面的应用rhGH在其他方面的应用

小于胎龄儿：大部分小于胎龄儿在生后2～3年内都会呈现追赶生长，身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，故对小于胎龄儿都应定期随访观察，一般在3周岁时,如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗.rhGH在其他方面的应用小于胎龄儿：大部分小于胎龄儿在rhGH在其他方面的应用小于胎龄儿：大部分小于胎龄儿在rhGH在其他方面的应用

特发性矮身材：2003年FDA核准GH用于特发性矮身材，即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上；③预计其成人期终身高在-2SDS以下。rhGH在其他方面的应用特发性矮身材：2003年FDArhGH在其他方面的应用特发性矮身材：2003年FDA治疗（1）剂型国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，后者的增长效应稍好。（2）剂量目前国内常用剂量是0.1～0.15U/（kg.d）；对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15～0.⒛U/（kg.d）。治疗（1）剂型国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，后治疗（1）剂型国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，后病例分享1患儿男肖XX，11岁，因发现“肺动脉狭窄”8年，矮小多汗6年于2010年5月5日入院。患儿入院查体：身高120cm，体重22.5kg，呼吸18次/分，心率80次/分，神智清楚，精神可，发育落后，营养欠佳，消瘦，。眼距宽，高鄂弓。可见颈蹼，盾形肩。入院诊断：1：肺动脉瓣狭窄，矮小多汗查因。病例分享1患儿男肖XX，11岁，因发现“肺动脉狭窄”8年，矮病例分享1患儿男肖XX，11岁，因发现“肺动脉狭窄”8年，矮病例分享1入院后行检查：血常规、尿常规、大便常规正常；肝、肾功能、心肌酶、血糖、血脂、电解质及血气分析正常，C反应蛋白正常，甲状腺功能无异常，乙肝三对示HbsAb(+)，微量元素示铁为：7.51mmol/L，稍低。行胰岛素及左旋多巴生长激素复合激发试验，结果示：0分钟：0.8ng/ml；30分钟：4.2ng/ml；60分钟:3.6ng/ml；90分钟:1.1ng/ml；120分钟:5.8ng/ml，结果提示为不完全性生长激素缺乏病例分享1入院后行检查：血常规、尿常规、大便常规正常；肝、肾病例分享1入院后行检查：血常规、尿常规、大便常规正常；肝、肾病例分享1心脏彩超提示：肺动脉内径增宽流速增高；睾丸B超示睾丸内散在细小强光点。为进行基因诊断,发现患儿PTPN11基因第8对引物扩增的片段存在突变，经分析突变类型为PTPN11923A>G；诊断：Noonan综合征：是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,又称先天性侏儒痴呆综合征或翼状颈综合征病例分享1心脏彩超提示：肺动脉内径增宽流速增高；睾丸B超示睾病例分享1心脏彩超提示：肺动脉内径增宽流速增高；睾丸B超示睾病例分享1病例分享1病例分享1病例分享1PTPN11基因外显子3的DNA测序图

上图：正向A>G:下图：反向PTPN11基因外显子3的DNA测序图

上图：正向A>G:PTPN11基因外显子3的DNA测序图

上图：正向A>G:病例分享2患儿唐XX,13岁女孩,因身材矮小，无月经来潮就诊。查体:身高140cm，体重42.

5kg，彩超示:未见明显子宫。外周血淋巴细胞培养:染色体核型为45，X(见附图)。病例分享2患儿唐XX,13岁女孩,因身材矮小，无病例分享2患儿唐XX,13岁女孩,因身材矮小，无病例分享病例分享2Turner综合征又称45，X或45，XO综合征，女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征。患者表型为女性，身材矮小，智力一般正常，乳头和乳腺发育差。泌尿生殖系统的异常主要是卵巢发育差，无卵泡形成，子宫发育不全。病例分享2Turner综合征又称45，X或45，XO病例分享2Turner综合征又称45，X或45，XO病例分享2病例分享2病例分享2病例分享2病例分享3男,刘XX,12岁,因发现身体矮小8年入院,低于同年龄、同性别正常儿童身高均值2.5个标准差。查体:身高128cm,体重27kg,面容幼稚。,阴茎长约3·5cm,睾丸容积约1·5m,无阴毛。检查回报：左腕X线正位片示左腕部7个骨化中心，MRI可见垂体偏小，生长激素激发试验：0min：1.723ng/ml；30min：2.094ng/ml；60min：1.444ng/ml；90min：0.372ng/ml；120min0.201ng/ml。提示生长激素完全缺乏。病例分享3男,刘XX,12岁,因发现身体矮小8年入院,病例分享3男,刘XX,12岁,因发现身体矮小8年入院,病例分病例分享3甲状腺功能:游离三碘甲状腺原氨酸4.92pmol/L,游离甲状腺素17.95pmol/L,促甲状腺激素0.874mU/L；诊断：诊断为生长激素缺乏性矮小症,予生长激素注射液3U,每天1次皮下注射。病例分享3甲状腺功能:游离三碘甲状腺原氨酸4.92pmol病例分享3甲状腺功能:游离三碘甲状腺原氨酸4.92pmol病例分享3GHD患者经过2年生长激素治疗后病例分享3GHD患者经过2年生长激素治疗后病例分享3GHD患者经过2年生长激素治疗后病例分享3GHD患患儿,女,12岁,因身材生长迟缓，易摔跤，骨痛，多处骨骼畸形就诊；查体:身高125cm,体重27kg,X型腿、鸡胸、肋缘外翻检查回报：血清磷明显减(0.69-0.91mmol/L),血碱性磷酸酶升高780mmol/L,血钙正常或稍低,24小时尿钙正常,尿常规、肝肾功能及血气分析正常病例分享4患儿,女,12岁,因身材生长迟缓，易摔跤，骨痛，多处骨患儿,女,12岁,因身材生长迟缓，易摔跤，骨痛，多处骨病例分享4X线表现左腕骨平片见长骨呈不同程度的活动性佝偻病表现长骨干骺端毛刷状、杯口状改变、骨质疏松诊断：儿童低磷抗维生素D佝偻病；本病遗传方式多为X连锁显性遗传,因此女性患者较多；是由于近端肾小管回吸收磷和25(OH)D3不能转换为1,25(OH)2D3两方面的缺陷,造成血磷降低,尿磷排出增加,骨质不能钙化。病例分享4X线表现左腕骨平片见长骨呈不同程度的活动性佝偻病病例分享4X线表现左腕骨平片见长骨呈不同程度的活动性佝偻病病例分享5患儿,男,10岁,因身材矮小就诊.体格检查见,身高为110cm,体重为21kg,上下部比例正常,幼稚面容,生长激素刺激试验,结果见,生长激素峰值为2.13ug/L,血清游离甲状腺素值为7.24pmol/L,促甲状腺激素水平正常,骨龄为7.1岁,MRI检查结果示,蝶鞍扩大,蛛网膜下腔突入鞍内,鞍内充填脑脊液,垂体受压而缩小.诊断为原发性空泡蝶鞍综合征.病例分享5患儿,男,10岁,因身材矮小就诊.体格检查病例分享5患儿,男,10岁,因身材矮小就诊.体格检查(医学)儿童生长发育迟缓教学课件(医学)儿童生长发育迟缓教学课件(医学)儿童生长发育迟缓教学课件(医学)儿童生长发育迟缓教学课件病例分享6患儿,男,7岁,因“矮小，双膝外翻4年余”入院.体检:体重16kg,身长105cm,血压13/10.5kPa,神清,生长发育迟缓,X形腿,。辅助检查:尿常规示PRO+,BLD+,尿比重1.010,尿PH值6.5;血生化:BUN11.1mmol/L,ALP303u/L,血钙1.92mmol/L,血磷1.32mmol/L,血钠、钾、氯正常,24小时尿钙定量0.59mmol/L，ESR、ASO正常,血气分析示:代谢性酸中毒;左手腕正位片示骨龄延迟;双肾B超示:左肾积水,右肾体积较小,右肾实质弥漫性病变

病例分享6患儿,男,7岁,因“矮小，双膝外翻4年余”病例分享6患儿,男,7岁,因“矮小，双膝外翻4年余”病例分享6肾性矮小综合征:亦称肾性佝偻病,是由各种肾脏疾引起小儿生长发育低下的一组病征。该该患者左肾积水,右肾实质弥漫性病变,影响小儿生长发育。病因主要是由于慢性营养吸收障碍,慢性酸中毒,钙的负平衡,反复感染等引起骨代谢的紊乱,继而影响生长发育。病例分享6肾性矮小综合征:亦称肾性佝偻病,是由各种肾脏疾引病例分享6肾性矮小综合征:亦称肾性佝偻病,是由各种肾脏疾引病例分享7患儿,女,4岁。出生后发育迟缓，容易骨折不能行走，前来我院诊治。患儿母亲身材矮小，身高132cm，自述小时因外伤后就不能独立行走，体查：头大，蓝色巩膜，智力正常，囱门未闭，四肢肌无力.血钙2.2mmol/L，血磷正常，X线摄片检查:全身各骨密度普遍减低，骨皮质明显变薄呈蛋壳状，骨小梁消失呈网纹状改变。诊断为：遗传性成骨不全病例分享7患儿,女,4岁。出生后发育迟缓，容易骨折不能行走，病例分享7患儿,女,4岁。出生后发育迟缓，容易骨折不能行走，(医学)儿童生长发育迟缓教学课件(医学)儿童生长发育迟缓教学课件病例分享8患儿，男，11岁。患儿G1P1，因胎盘老化，剖宫产娩出，出生体重2.8kg，生后喂养困难，3岁后，患儿出现食欲亢进，不挑食，食量大，体重每年增加10kg左右。智力发育低下。入院查体：身高138cm，体重62kg，体型肥胖。表情呆滞，满月脸，发际低，眼距无增宽，鼻梁低平，无色素沉着，无多毛外阴：阴茎短小，小睾丸，手足小，手足小。

病例分享8患儿，男，11岁。患儿G1P1，因胎盘老化，剖宫产病例分享8患儿，男，11岁。患儿G1P1，因胎盘老化，剖宫产病例分享8辅助检查：血常规正常；尿糖（+++），尿酮体（-）；空腹血糖13.2mmol/L;餐后2h血糖21.3mmol/L;

B超显示，睾丸容积约2ml，甲状腺功能检查、肾上腺彩色超声、NRI均正常。染色体：父母正常，患儿为15q11-q13缺失。诊断：Prader-Willi综合征合并糖尿病

病例分享8辅助检查：血常规正常；尿糖（+++），尿酮体（-）病例分享8辅助检查：血常规正常；尿糖（+++），尿酮体（-）(医学)儿童生长发育迟缓教学课件(医学)儿童生长发育迟缓教学课件下课啦！下课啦！下课啦！下课啦！儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓概述生长发育迟缓包括下面2项内容（1）身高低于同年龄同性别同种族儿童的第3百分位或2个标准差；

（2）生长速度比同年龄同性别同种族儿童平均速度慢2个标准差，青春期突增年龄比同龄同性别儿童落后2个标准差。儿童生长发育迟缓概述生长发育迟缓包括下面2项内容儿童生长发育迟缓概述生长发育迟缓包括下面2项内容儿童生长发育儿童生长发育迟缓的诊断与治疗

生长发育迟缓病因学分类内分泌异常

骨病生长障碍性疾病：

宫内发育不良GH缺乏症软骨发育不全营养不良Laron型侏儒成骨不全糖尿病脊柱畸形

代谢性疾病甲状腺功能减低症粘多糖病肾小管性酸中毒抗D性佝偻病假性甲状旁腺功能减低糖原累积病遗传性(家族性)矮小慢性系统性疾病体质性生长和发育延迟消化吸收不良宫内生长迟缓肝、肾、肺功能不全中枢神经系统疾病先天性心脏病颅面中线发育缺陷慢性感染脑积水染色体异常下丘脑、垂体肿瘤先天性卵巢发育不全(Turner)精神心理障碍21-三体综合征其他染色体异常及畸形综合征儿童生长发育迟缓的诊断与治疗

生长发育迟缓病因学分类内分泌异儿童生长发育迟缓的诊断与治疗

生长发育迟缓病因学分类内分泌异生长发育迟缓病因调查(一)正常变化：64.7%包括:

青春期延迟：37.4%

家族性矮小：16.5%2种因素同时存在：11.0%生长发育迟缓病因调查(一)正常变化：64.7%生长发育迟缓病因调查(一)正常变化：64.7%生长发育生长发育迟缓病因调查（二）病理性原因特发性矮小：7.9%生长激素缺乏性矮小：7.9%性早熟：3.2%骨发育障碍：2.3%宫内发育迟缓：1.4%TurnerSyndrome:1.4%其他染色体异常：0.8%其他：5.0%生长发育迟缓病因调查（二）病理性原因生长发育迟缓病因调查（二）病理性原因生长发育迟缓病因调查（二矮身材分类（1）1：匀称性：身材矮小，但身体各部比例正常，符合其相应的年龄特点。如GHD，家族性矮小，体质性青春发育延迟，小于胎龄儿，唐氏综合症，性早熟，先天性卵巢发育不全及继发于某些疾病的矮小。2：非匀称性：身体各部比例不正常，短肢型如先天型甲低，先天性软骨发育不全。短躯干型如脊柱骨骺发育不良，粘多糖病。矮身材分类（1）1：匀称性：身材矮小，但身体各部比例正常，符矮身材分类（1）1：匀称性：身材矮小，但身体各部比例正常，符矮身材分类（2）按对智力影响分类：1：伴智力障碍：先天型甲低，唐氏综合症，粘多糖病2：不伴智力障碍：家族性，体质性，GHD，软骨发育不全，肾小管酸中毒等矮身材分类（2）按对智力影响分类：矮身材分类（2）按对智力影响分类：矮身材分类（2）按对智力影生长发育迟缓的诊断步骤（1）

1:详细询问病史:包括患儿出生时的胎龄、分娩方式、出生情况、母亲的妊娠及生产史,个人生长发育史和患病史、生后及养育环境(物质及精神)等.收集患儿以往测量的身高记录,绘制身高生长曲线。生长发育迟缓的诊断步骤（1）

1:详细询问病史:包括患儿出生生长发育迟缓的诊断步骤（1）

1:详细询问病史:包括患儿出生生长发育迟缓的诊断步骤（2）

2：体格检查：除常规体格检查外，应正确测量和记录以下各项：①当前身高和体重的测定值和百分位数；②身高年增长速率（至少观察3个月以上）；③根据其父母身高测算的靶身高；④BMI值；⑤性发育分期。生长发育迟缓的诊断步骤（2）

2：体格检查：除常规体格检查外生长发育迟缓的诊断步骤（2）

2：体格检查：除常规体格检查外生长发育迟缓的诊断步骤（3）

3:实验室检查：骨龄，垂体MRI,骨密度。女孩身材矮小或有轻度畸形时应做染色体,以排除Turner综合症。甲状腺功能和测定生长激素(各种激发试验),测定血中IGF-1、IGFBP3水平皆有助于判断GH-IGF轴的功能。对疑为青春发育延迟性矮小及垂体功能障碍者可进行LHRH激发试验和HCG激发试验。生长发育迟缓的诊断步骤（3）

3:实验室检查：骨龄，垂体MR生长发育迟缓的诊断步骤（3）

3:实验室检查：骨龄，垂体MR生长激素和下丘脑_GH_IGF轴

生长激素和下丘脑_GH_IGF轴

生长激素和下丘脑_GH_IGF轴

生长激素和下丘脑_GH_IGH激发试验

GH激发试验分为两大类:筛选试验和功能试验。功能试验所用药物分为两大类第1类:兴奋促生长激素释放激素分泌的药物：如可乐宁、左旋多巴类第2类:为刺激GH分泌：如精氨酸、胰岛素、去甲肾上腺素等。GH激发试验GH激发试验分为两大类:筛选试验和功能试验。GH激发试验GH激发试验分为两大类:筛选试验和功能试验。CH筛选试验:①运动试验:实用于4岁以上的儿童,上、下楼梯20min后平卧,于运动结束后20、40min各抽血一次,不需空腹。判断:生长激素峰值>15μg/L可排除GH缺乏。②睡眠试验:GH的分泌与睡眠觉醒周期关系密切。放置静脉留置针作取血用,入睡后30、60、90min各取血一次测生长激素判断:GH峰值>15μg/L可排除生长激素缺乏。CH筛选试验:①运动试验:实用于4岁以上的儿童,上、下楼梯2CH筛选试验:①运动试验:实用于4岁以上的儿童,上、下楼梯2确诊试验

①胰岛素激发:以胰岛素(RI)按0.05-0.1U/kg体重用NS稀释约至2ml静推。试验时注射前后0、20、30、60、90、120min各取血1次测GH,低血糖在注射后15-30min发生,症状严重者可静注葡萄糖缓解。判断:血糖值<2.22mmol/L或低于0分血糖值1/2以下,生长激素峰值>10μg/L属正常,5-10μg/L为部分性生长激素缺乏,<5μg/L为完全性生长激素缺乏。确诊试验①胰岛素激发:以胰岛素(RI)按0.05-0.1确诊试验①胰岛素激发:以胰岛素(RI)按0.05-0.1确诊试验②精氨酸激发生长激素分泌试验:静脉注射精氨酸(0.25g/mL),0.5g/kg体重,最大剂量不超过30g。用NS溶液3ml/kg稀释于30min内滴完,需空腹试验。滴注前及注完后30、60、90、120min各取血1次测生长激素.判断:同胰岛素试验。确诊试验②精氨酸激发生长激素分泌试验:静脉注射精氨酸(0.2确诊试验②精氨酸激发生长激素分泌试验:静脉注射精氨酸(0.2确诊试验③可乐宁激发试验:空腹测定。口服可乐宁4-5μg/kg,于空腹及服药后30、60、90、12min各取血1次测GH。判断同胰岛素试验。确诊试验③可乐宁激发试验:空腹测定。口服可乐宁4-5μg/k确诊试验③可乐宁激发试验:空腹测定。口服可乐宁4-5μg/k确诊试验

左旋多巴激发试验:空腹测定。口服左旋多巴10mg/kg,于空腹及服药后30、60、90、120min各取血1次测GH。判断同胰岛素试验。确诊试验左旋多巴激发试验:空腹测定。口服左旋多巴10mg/确诊试验左旋多巴激发试验:空腹测定。口服左旋多巴10mg/常见发育迟缓所致矮小症：1：GH缺乏症：垂体GH分泌缺乏或不足引起的矮小称为垂体性矮小,亦可伴有多垂体激素功能低下。病因可分为:（1):GH分泌障碍:①大脑皮质功能障碍:GH神经分泌功能不全和神经传递缺陷;②下丘脑性GH缺乏症:如中枢神经系统炎症、外伤、肿瘤、浸润性病变特发性等;③垂体性GH缺乏症:如肿瘤、外伤、基因突变和特发性等。常见发育迟缓所致矮小症：1：GH缺乏症：垂体GH分泌缺乏或不常见发育迟缓所致矮小症：1：GH缺乏症：垂体GH分泌缺乏或不(2):GH分泌后疾病:①存在GH抗体;②GH结合球蛋白显著增多;③GH受体缺陷;④存在抗GH受体抗体;⑤GH受体后缺陷。(3):IGF-1合成缺陷:①IGF-1产生部位缺陷;②IGF-1结合蛋白变化;③IGF-1抗体存在。(4):IGF-1不敏感:①IGF1受体数量减少;②IGF1受体缺陷;③IGF1受体后缺陷;④靶组织对IGF1不敏感。(2):GH分泌后疾病:①存在GH抗体;②GH结合球蛋白显(2):GH分泌后疾病:①存在GH抗体;②GH结合球蛋白显2:宫内发育迟缓:通常将足月儿体重低于2.5kg者诊断为IU-GR。目前本症可分为两类:（1):普通型,表现为匀称性矮小,无性别差异,不伴有畸形。内分泌检查可有GH分泌不足或分泌异常。(2):不对称身材矮小(Russell-Silver综合征);除出生体重低和身材矮小外,常伴多种畸形或发育异常。2:宫内发育迟缓:通常将足月儿体重低于2.5kg者诊断为IU2:宫内发育迟缓:通常将足月儿体重低于2.5kg者诊断为IU

3:体质性生长和发育延迟:多见于男孩,矮小症中占1/3以上。其父母可有青春期发育延迟的历史。GH水平经药物激发后,可呈部分缺乏或暂时性缺乏现象。本症的特点是迟到的自然青春发动后,有身高增长的加速及循序推进的性发育过程,可在20岁或更迟达到成年终身高,并有正常的生育功能。3:体质性生长和发育延迟:多见于男孩,矮小症中占1/3以3:体质性生长和发育延迟:多见于男孩,矮小症中占1/3以4:特发性矮小特发性矮小(ISS):需排除所有其他的病因,其GH生理性分泌及药物激发后的峰值在正常范围内,通常身高可在-2.2(±0.6)SD水平,身高增长的速度可近似正常儿童或稍偏缓,其他内分泌激素及生化指标均无明显改变,近年来有人试用GH治疗,用rhGH治疗ISS对最终身高的改善与剂量有一定关系。4:特发性矮小特发性矮小(ISS):需排除所有其他的病因,4:特发性矮小特发性矮小(ISS):需排除所有其他的病因,5：营养缺乏性矮小：最主要的病因是因贫穷而营养摄入不足,但亦见于因主观自限饮食,摄取营养不合理导致生长受累。营养缺乏生长迟缓病因可源于器质性疾患或非器质性病因。6、精神、心理障碍性矮小：常发生在有父母感情不和,离异家庭或单亲子女家庭,患儿精神心理受挫,影响了下丘脑-GH-IGF轴功能,GH分泌可正常或缺乏。5：营养缺乏性矮小：最主要的病因是因贫穷而营养摄入不足,但亦5：营养缺乏性矮小：最主要的病因是因贫穷而营养摄入不足,但亦美国FDA批准rhGH治疗适应症1985生长激素缺乏症（GHD）1993慢性肾功能衰竭（CRF）1996特纳综合症（TS）2000Prader-willi综合症2001宫内发育迟缓（小于胎龄儿）2003特发性矮小（ISS）美国FDA批准rhGH治疗适应症1985生长激素缺乏美国FDA批准rhGH治疗适应症1985生长激素缺乏软骨发育不全低磷抗D性佝偻病甲状腺功能低下rhGH在其他方面的应用rhGH在其他方面的应用rhGH在其他方面的应用rhGH在其他方面的应用rhGH在其他方面的应用

小于胎龄儿：大部分小于胎龄儿在生后2～3年内都会呈现追赶生长，身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，故对小于胎龄儿都应定期随访观察，一般在3周岁时,如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗.rhGH在其他方面的应用小于胎龄儿：大部分小于胎龄儿在rhGH在其他方面的应用小于胎龄儿：大部分小于胎龄儿在rhGH在其他方面的应用

特发性矮身材：2003年FDA核准GH用于特发性矮身材，即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上；③预计其成人期终身高在-2SDS以下。rhGH在其他方面的应用特发性矮身材：2003年FDArhGH在其他方面的应用特发性矮身材：2003年FDA治疗（1）剂型国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，后者的增长效应稍好。（2）剂量目前国内常用剂量是0.1～0.15U/（kg.d）；对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15～0.⒛U/（kg.d）。治疗（1）剂型国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，后治疗（1）剂型国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，后病例分享1患儿男肖XX，11岁，因发现“肺动脉狭窄”8年，矮小多汗6年于2010年5月5日入院。患儿入院查体：身高120cm，体重22.5kg，呼吸18次/分，心率80次/分，神智清楚，精神可，发育落后，营养欠佳，消瘦，。眼距宽，高鄂弓。可见颈蹼，盾形肩。入院诊断：1：肺动脉瓣狭窄，矮小多汗查因。病例分享1患儿男肖XX，11岁，因发现“肺动脉狭窄”8年，矮病例分享1患儿男肖XX，11岁，因发现“肺动脉狭窄”8年，矮病例分享1入院后行检查：血常规、尿常规、大便常规正常；肝、肾功能、心肌酶、血糖、血脂、电解质及血气分析正常，C反应蛋白正常，甲状腺功能无异常，乙肝三对示HbsAb(+)，微量元素示铁为：7.51mmol/L，稍低。行胰岛素及左旋多巴生长激素复合激发试验，结果示：0分钟：0.8ng/ml；30分钟：4.2ng/ml；60分钟:3.6ng/ml；90分钟:1.1ng/ml；120分钟:5.8ng/ml，结果提示为不完全性生长激素缺乏病例分享1入院后行检查：血常规、尿常规、大便常规正常；肝、肾病例分享1入院后行检查：血常规、尿常规、大便常规正常；肝、肾病例分享1心脏彩超提示：肺动脉内径增宽流速增高；睾丸B超示睾丸内散在细小强光点。为进行基因诊断,发现患儿PTPN11基因第8对引物扩增的片段存在突变，经分析突变类型为PTPN11923A>G；诊断：Noonan综合征：是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,又称先天性侏儒痴呆综合征或翼状颈综合征病例分享1心脏彩超提示：肺动脉内径增宽流速增高；睾丸B超示睾病例分享1心脏彩超提示：肺动脉内径增宽流速增高；睾丸B超示睾病例分享1病例分享1病例分享1病例分享1PTPN11基因外显子3的DNA测序图

上图：正向A>G:下图：反向PTPN11基因外显子3的DNA测序图

上图：正向A>G:PTPN11基因外显子3的DNA测序图

上图：正向A>G:病例分享2患儿唐XX,13岁女孩,因身材矮小，无月经来潮就诊。查体:身高140cm，体重42.

5kg，彩超示:未见明显子宫。外周血淋巴细胞培养:染色体核型为45，X(见附图)。病例分享2患儿唐XX,13岁女孩,因身材矮小，无病例分享2患儿唐XX,13岁女孩,因身材矮小，无病例分享病例分享2Turner综合征又称45，X或45，XO综合征，女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征。患者表型为女性，身材矮小，智力一般正常，乳头和乳腺发育差。泌尿生殖系统的异常主要是卵巢发育差，无卵泡形成，子宫发育不全。病例分享2Turner综合征又称45，X或45，XO病例分享2Turner综合征又称45，X或45，XO病例分享2病例分享2病例分享2病例分享2病例分享3男,刘XX,12岁,因发现身体矮小8年入院,低于同年龄、同性别正常儿童身高均值2.5个标准差。查体:身高128cm,体重27kg,面容幼稚。,阴茎长约3·5cm,睾丸容积约1·5m,无阴毛。检查回报：左腕X线正位片示左腕部7个骨化中心，MRI可见垂体偏小，生长激素激发试验：0min：1.723ng/ml；30min：2.094ng/ml；60min：1.444ng/ml；90min：0.372ng/ml；120min0.201ng/ml。提示生长激素完全缺乏。病例分享3男,刘XX,12岁,因发现身体矮小8年入院,病例分享3男,刘XX,12岁,因发现身体矮小8年入院,病例分病例分享3甲状腺功能:游离三碘甲状腺原氨酸4.92pmol/L,游离甲状腺素17.95pmol/L,促甲状腺激素0.874mU/L；诊断：诊断为生长激素缺乏性矮小症,予生长激素注射液3U,每天1次皮下注射。病例分享3甲状腺功能:游离三碘甲状腺原氨酸4.92pmol病例分享3甲状腺功能:游离三碘甲状腺原氨酸4.92pmol病例分享3GHD患者经过2年生长激素治疗后病例分享3GHD患者经过2年生长激素治疗后病例分享3GHD患者经过2年生长激素治疗后病例分享3GHD患患儿,女,12岁,因身材生长迟缓，易摔跤，骨痛，多处骨骼畸形就诊；查体:身高125cm,体重27kg,X型腿、鸡胸、肋缘外翻检查回报：血清磷明显减(0.69-0.91mmol/L),血碱性磷酸酶升高780mmol/L,血钙正常或稍低,24小时尿钙正常,尿常规、肝肾功能及血气分析正常病例分享4患儿,女,12岁,因身材生长迟缓，易摔跤，骨痛，多处骨患儿,女,12岁