抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复第1页，课件共23页，创作于2023年2月第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

目标要求1.掌握毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良反应；其与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点；新斯的明在全身应用的特点及不良反应。2.熟悉毒扁豆碱的药理作用及作用机制。3.了解抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所包括的药名。第2页，课件共23页，创作于2023年2月第一节胆碱酯酶

1.分类：（1）乙酰胆碱酯酶（

acetylcholinesterase,AchE），亦称真性胆碱酯酶。主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙。（2）假性胆碱酯酶，分布广泛。

2.功能：（1）乙酰胆碱酯酶：主要功能水解乙酰胆碱。（2）假性胆碱酯酶：目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁卡因以及其它酯类经该酶水解。第3页，课件共23页，创作于2023年2月Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸第4页，课件共23页，创作于2023年2月

第二节抗胆碱酯酶药分类：（1）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明。（2）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。第5页，课件共23页，创作于2023年2月第6页，课件共23页，创作于2023年2月新斯的明（neostigmine）为人工合成品[体内过程]1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。第7页，课件共23页，创作于2023年2月3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形经肾排泄。[药理作用及作用特点]（1）对骨骼肌兴奋作用强

A抑制AchE，使受体附近Ach增加。

B直接激动骨骼肌细胞上的N2受体。

C促使运动神经末梢释放Ach。（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。第8页，课件共23页，创作于2023年2月第9页，课件共23页，创作于2023年2月[作用机理]第10页，课件共23页，创作于2023年2月[临床应用]1.重症肌无力。

2.腹气胀和尿潴留。

3.阵发性室上性心动过速。

4.非除极化肌松药过量中毒的解救。[不良反应]1.胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管喘病人。第11页，课件共23页，创作于2023年2月

吡斯的明（pyridostigmine）特点：1.起效慢，维持时间长。2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。3.主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。第12页，课件共23页，创作于2023年2月

毒扁豆碱(physostigmine,

依色林,eserine)

本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。[作用机制]抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第13页，课件共23页，创作于2023年2月毒扁豆碱（physostigmine）特点：1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2.作用快、强、持久，可维持1~2天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。第14页，课件共23页，创作于2023年2月毒扁豆碱（physostigmine）4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第15页，课件共23页，创作于2023年2月

有机磷酸酯类一、中毒机理有机磷酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合，生成难以水解的磷酸化AchE，使AchE失去水解

Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起一系列中毒症状，实际上就是M,N受体过度兴奋引起的症状。

从作用机理说明两个问题1.有机磷酸酯类抗AchE作用强而持久，若不及时抢救，AchE在几分钟内或几个小时内就“老化”。

2.有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降，故可根据体内AchE活性测定有助于判断中毒的程度第16页，课件共23页，创作于2023年2月二、侵入途径口、皮肤等三、中毒症状（急性中毒）

1.M样症状（M受体过度兴奋的表现）（1）眼：瞳孔缩小。（2）腺体分泌增加。（3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道严重病人可出现肺水肿（4）消化道症状（5）泌尿道症状

2.N样症状（1）骨骼肌：肌束震颤（2）神经节兴奋（交感与副交感神经节都兴奋）胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占优势；在心血管方面交感神经占优势。第17页，课件共23页，创作于2023年2月3.中枢症状（先兴奋，后抑制）

4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。

5.小结：轻度中毒：以M样症状为主。中度中毒：以M、N样症状为主。严重中毒：除M、N样症状外，出现中枢神经系统症状。四、慢性中毒主要见于生产车间的工人以及喷洒药物的农民等。第18页，课件共23页，创作于2023年2月五、中毒的防治

1.预防为主

2.一般处理原则（1）迅速切断毒源

A、迅速离开现场

B、清除皮肤表面的毒物

C、洗胃（3）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物（4）加速毒物排泄（5）输氧（6）特效解毒剂阿托品以及胆碱酯酶复活药。第19页，课件共23页，创作于2023年2月

第三节胆碱酯酶复活药碘解磷定（pralidoximeiodide）一、药理作用

1.复活AchE

解磷定+磷酰化AchE磷酰化AchE与解磷定复合物磷酰化解磷定+复活的AchE第20页，课件共23页，创作于2023年2月2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定，由尿排除。

3.用药后能迅速缓解肌束震颤。

4.对体内堆积的Ach无效，所以必须与阿托品合用

5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。二、应用：1.疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。

2.疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。

3.无效：乐果。三、不良反应

氯解磷定

1.作用与用途和解磷定相似

2.不良反应轻

3.应用方便，毒性小，常用。第21页，课件共23页，创作于2023年2月

思考题1.离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、新斯的明、乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？2.两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用普鲁卡因球后注射，然后：甲兔：两眼滴入毛果芸香碱乙兔：两眼滴入毒扁豆碱两只家兔瞳孔有何变化？为什么？3.与新斯的明比较，毒扁豆碱的药理作用显著特点是

A.对胃肠平滑肌作用弱B.具有中枢作用

C.对骨骼肌兴奋作用强D.对腺体分泌作用弱

E.对心血管系统作用强第22页，课件共23页，创作于2023年2月4.治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时，为何不宜用新斯的明？（1）优点：可对抗阿托品对M受体的阻