HPV病毒介绍及检测意义

人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌

HumanPapillomavirus(HPV)andCervicalCancer

HPV病毒介绍及检测意义内容提要HPV与宫颈癌HPV的概述HPV的检测项目及意义HPV病毒介绍及检测意义关于宫颈癌

近年来，我国宫颈癌的发病率逐年上升，且呈年轻化的趋势，宫颈癌已经成为仅次于乳腺癌，威胁女性健康的“第二杀手”。由于宫颈癌是可以早期发现及预防、可望消灭的癌症，因此，宫颈癌的早期筛查已刻不容缓。

宫颈上皮病变从不典型增生到浸润癌是一个渐进而缓慢的发展过程，通常需要8—10年，一旦形成浸润癌则生长迅速，如不及时诊断治疗，患者将于2—5年内死亡。因此，如果能在癌前病变时期及时得到诊治，那么就可以将宫颈癌症消灭在萌芽状态。

HPV病毒介绍及检测意义宫颈癌概况3610进行性发展所需时间(年)HPV病毒介绍及检测意义世界范围内宫颈癌是妇女第二常见癌症。每年新发病例约500,000，250,000死亡。欧洲：每年超过25,000新病例，约12,000死亡。美国：每年近11,000新病例，约4,000死亡。中国：我国每年宫颈癌新发病例约13.15万宫颈癌概况HPV病毒介绍及检测意义HPV感染是宫颈癌首要致病原因，与宫颈癌的发生密切相关目前确定的HPV类型有110余种，其中30多种与生殖道病变相关，约20种与肿瘤相关按HPV致癌危险性高低可分为：高危型：16，18，31，33，35…，与子宫颈癌及CIN的发生相关低危型：6，11…，常引起外生殖器湿疣等良性病变近100%的宫颈癌患者的高危型HPV感染为阳性，高度病变(CIN2或CIN3)中约97%为阳性，低度病变(CIN1)中的阳性率也达97%HPV——宫颈癌的“原凶”HPV病毒介绍及检测意义HPV感染与宫颈癌年龄（岁）宫颈癌发病率（1/10万）HPV现患率（％）HPV现患率与宫颈癌发病率随年龄变化图2520151050HPV病毒介绍及检测意义宫颈癌的自然病程一过性HPV感染持续性HPV感染HPV病毒正常宫颈初次感染清除HPV感染的宫颈进展逆转癌前病变宫颈癌浸润中度细胞学异常宫颈癌发生过程：HPV病毒介绍及检测意义医学专家经过近百年的探索，已经明确宫颈癌的发生是由于HPV的感染引起的，使子宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症 宫颈癌是唯一可预防、治愈的癌症高危型HPV感染是子宫颈癌发生的基本因素，因此宫颈癌是感染性疾病，杜绝及根除HPV就可以消灭子宫颈癌

由于病因清楚，使宫颈癌成为所有恶性肿瘤中唯一可以通过普查和随诊进行有效预防、以及通过早期诊断能完全治愈的癌症

HPV病毒介绍及检测意义HPV概况乳多空病毒科A属成员直径50-55nm无被膜正20面体构成的病毒壳体

－－摘录HPV病毒介绍及检测意义HPV概况HPV基因组结构图示双链闭环DNA其长度为7.2K-8.0Kbp3个区段：

早期区（E）E6、E7、E1、E2、E4、E5

晚期区（L）L1.L2

长控制区（LCR）

HPV病毒介绍及检测意义HPV概况

乳头瘤病毒感染包括人在内的不同动物，根据基因组分型超过200种。人乳头瘤病毒分为：

皮肤型：感染皮肤，形成寻常疣；

粘膜型：感染粘膜，尖锐湿疣和增生性病变。感染因素：年龄、性行为（性伴侣数量、性生活开始年龄）、避孕方法、机体免疫状态。HPV病毒介绍及检测意义HPV感染的自然过程

一过性，低危型HPV感染的自然消退率较高；

感染逆转与感染持续时间成反比；

年龄、口服避孕药、性伴侣数量与持续性感染有关；

可反复感染不同型别的HPV，但罕见同型别的持续感染；HPV病毒介绍及检测意义HPV和宫颈癌的关系几乎所有（99.7%）的宫颈癌患者中检出HPV感染。（J.Pathol.1999.189:12–19.)高危型HPV的持续感染或反复感染所致。

HPV宫颈癌=?HPV病毒介绍及检测意义HPV和宫颈癌的关系

危险因素：HPV感染的持续存在

高危型HPV感染

多种类型HPV混合感染>30岁发病高峰年龄：40～60岁，日趋年轻化

HPV病毒介绍及检测意义HPVPrevalenceandCervicalCancerIncidencebyAge15-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-65Age(Years)HPVPrevalence(%)HPVCancer051015202530051015202530Cancerincidenceper100,000SellorsJW,etal.CMAJ,2000;163:503.Ries,etal.2000SEERCancerStatsNCI,1973-1997.SellorsJW,etal.CMAJ,2002;167:871.HPV病毒介绍及检测意义高危人群有下述情况的都应及时和定期做HPV检查，而PCR检测方法应作为首选的HPV检查方法。对于发现性生活后有阴道出血宫颈糜烂宫颈肥大多性伴侣者、早期性生活多育者长期口服避孕药者、吸烟者有典型的HPV感染症状着以及绝经后不规则阴道流血的妇女建议：所有就诊妇科门诊的初诊妇女均行一次HPV-DNA检查。

HPV病毒介绍及检测意义性传播

（最主要）皮肤或黏膜的微小损伤

母婴传播

通过母亲与婴儿间的亲密接触生活接触接触带有HPV的生活用品而感染

HPV传播方式HPV病毒介绍及检测意义FQ-PCR检测HPV-DNA的意义（一）荧光探针定量PCR方法直接检测HPV-DNA，比核酸分子杂交技术更具敏感性、特异性，快速、准确。该方法简便，能达到较为理想的结果，大大提高了HPV的检测水平，是宫颈癌预防、诊治的突破性进展。（二）荧光探针定量PCR可以准确判断体内HPV的感染，不仅可以对组织病理改变典型的病例做出判断，对不典型鳞状上皮细胞增生的患者同样可以做出判断，同时还可以对亚临床和隐性HPV感染做出判断。

HPV-DNA是美国FDA规定的妇女宫颈癌筛查的必检项目。HPV检测方法HPV病毒介绍及检测意义FQ-PCR检测HPV-DNA的意义(三）可以估计病毒载量与患癌症风险，有报道显示，持续性HPV-DNA高病毒载量的妇女患宫颈癌的相关风险是HPV-DNA阴性妇女的30倍。（四）可以考核疗效与预后。HPV-DNA载量的下降水平或消失可以判断治疗是否有效，其DNA水平的高低也是估计预后的一个重要指标。HPV检测方法HPV病毒介绍及检测意义HPVDNA检查的意义宫颈肿瘤的初筛；轻微异常和不确定宫颈涂片(如ASCUS)的筛选分流；判断宫颈病变是否治愈；是否退出筛查。HPV病毒介绍及检测意义

HPV的生殖道型别

宫颈癌组织中型别分布2-8%2-7%10-14%46-63%中国：HPV52、HPV58HPV病毒介绍及检测意义HPV用于宫颈癌筛查

欧洲妇产科传染病协会(2001)：HPV+Paptest作为30岁以上妇女的普查项目

细胞学检测HPV检测细胞学（-）HPV（-）细胞学