2022结直肠癌的发展趋势及诊疗进展(全文)

2022结直肠癌的发展趋势及诊疗发展（全文）背景介绍为了响应《"健康中国2030"规划纲要》，实现我国全民消化肿瘤早诊早治，《肿瘤综合治疗电子杂志》设立"齐力荟聚-消化肿瘤频道”，聚焦消化肿瘤患者的诊断治疗。旨在报导国内前瞻性、创新性和高学术水平的关于消化道肿瘤防治的临床应用和基础研究，把握学术发展动向，促进学术交流，整体提高国内消化肿瘤防治的临床与研究水平，结合国内研究特色，以及国内临床规范制度，推动消化肿瘤防治的进步，普及推广临床规范化诊疗。01结直肠癌，俗称"大肠癌"，是全球发病和死亡居首位的消化系统恶性肿瘤。随着社会和经济的发展，生活节奏加快导致的生活方式问题成为现代人的常态，消化系统健康往往被忽视，疾病便随之而来，近年来也频频报导年轻人得大肠癌的新闻。据此，大肠癌近几年是不是越来越常见？发病是否有年轻化趋势？据中国疾病预防控制中心（简称中国疾控中心）和国外发布的相关数据显示，大肠癌的发病率在国内外均已排到恶性肿瘤发病率第三位，但由于大肠癌患者的整体生存时间较长，五年生存率数据可观，死亡生存结果良好44例患者，中幽访时间15.36个月:XO1//JU(PFS)H郁明(OS)mPFS95%CtLAAfiFWH(用口野城河伊）4»f月254-553mOS主典点(95%a)409%(263X68%)16周PFST£15%酶嫡设(p<00001)次照点(95%a)mPFS 429个月(254-583)mTTF 416个月(2.39-582)mOS 1086个月(832-1368)DCR 591%(43.3%-737%)・秘乐HWSSeuZU•用，MW?KSt.到沈中W16国PF邺15恻所：断方案与患者曲无喇播完置初6邸军5M09”而无M516守FHW5%费示范帔弼8设(p<00001).安全性良好TAS-102+Bev三线治疗，使PS0/1患者获得4个月以上的PFS【姑息五线治疗】2022-11-27我院姑息五线治疗:贝伐珠单抗300mg(5mg/kg)+曲氟尿昔替匹嚓咤(TAS-102)30mgbiddl-5q2wo1200120010008006004002002021.12242022.01,102022.02.082022.03.23率在国内居恶性肿瘤死亡率第五位。在消化肿瘤工作中，有一个明显现象，有不少被称为“老病人"的患者，多年坚持配合医院治疗、随访，即便初诊时已是晚期或者复发转移的患者，生存时间都相对较长，生活质量也较理想，甚至有望获得长期更好的生存获益，这大概是目前大肠癌诊疗现状的缩影。那末是否有年轻化趋势？目前，中国疾控中心并没有发布关于大肠癌患者年轻化趋势的数据。临床工作中，兴许浮现了年轻患者逐渐增多的现象，但并不能作为大肠癌年轻化趋势的定论，需根据全球或者中国疾控中心流行病学数据进行探讨，才是严谨的。02为了避免大肠癌浮现年轻化趋势，积极配合国家疾病防控策略以及一级预防、二级预防指导措施，那末目前大肠癌的早期预防和筛查有哪些有效举措？近年来，临床上大肠癌一期、二期肿瘤发现机会逐渐升高，那为什么浮现这种现象？主要源于百姓健康科普的深入，人们健康意识和体检意识的增强，社区的体检筛查项目也起到了重要作用，国内不少社区早些年已经开展了大便隐血筛查等试验，阳性结果人群须进一步肠镜检查，这也是发现早期大肠癌的重要举措。此外，关于早期大肠癌的一些症状，除了刚才谈到的大便隐血，我们现在也非常关注高危人群。消化肿瘤可能会存在某些遗传综合征如Lynch综合征，指的是家族连续好几代人中有多人患大肠癌，这种人群须引起重视，即使当下是健康状态，也应提醒和建议这种人群高频地进行筛查，如果有瘪肉发生，应及时切除，避免癌变。这些我们称之为一级预防和二级预防的措施，能够更好地阻断大肠癌的发生，并且随着我国医疗技术的提升，医疗条件的改善，积极有效的预防措施也是目前大肠癌死亡率下降的重要原因之一。03随着治疗手段的不断进步让转移性结直肠癌患者生存时间不断延长，请问原发肿瘤部位对制定转移性结直肠癌患者诊疗策略的影响如何？如果是转移性结直肠癌的患者，要实现生存时间延长，主要取决于药物的发展和原发肿瘤要不要切除，从经典肿瘤学理论来说，一旦肿瘤发生转移，临床上再也不会考虑手术治疗。但结直肠癌比较特殊，一部份转移性结直肠癌患者会发生肠梗阻，甚至会因为肠梗阻而检查出结直肠癌。初发为肠梗阻的转移性结直肠癌患者，CT检查往往可以看到肠管极度扩张，原发灶的及时处理对这种患者尤其重要；此外，原发肿瘤的其他并发症如穿孔、出血等严重危及生命，即便已经有远处转移，依然需要局部处理和手术。近年，部份医院会选择在肠镜下对梗阻部位放置支架，原因在于这种肿瘤发生时，急诊手术风险很高，通过放置支架可以短期内改善梗阻症状，使患者一定程度恢复体内的生物学平衡，纠正生理指标，对后期的手术起到很好的安全铺垫作用。那末我们普通谈及的四期肿瘤的处理通常以原发肿瘤是否引起症状作为依据，另一种情况可以考虑原发肿瘤的手术切除。例如，在治疗过程中肿瘤控制的非常好，特别是有研究发现RAS野生型结直肠癌对药物非常敏感，可能经过3~4个月的治疗使肿瘤缩小至理想状态,此时患者的疾病发展也非常缓慢时，可以对原发肿瘤甚至转移肿瘤实施切除，这种患者将是非常幸运的，即便是初诊为晚期转移性结直肠癌患者，也有可能通过有效治疗延长数年甚至更久的生存时间。04曲氟尿音替匹喀咤是肠癌三线治疗中惟一的口服化疗药，最新版的CSCO肠癌指南中，基于DANISH研究的结果，该药与贝伐珠单抗联合也写进了三线推荐。请您谈谈曲氟尿苜替匹喀咤在疗效和安全性的优势或者特色。曲氟尿苗替匹口密咤是目前比较新型的口服化疗药，为临床用药的可及性带来了希望。刚才谈到曲氟尿昔替匹嚓咤已经纳入了新版的CSCO肠癌指南，能被用药指南推荐的所有药物都是基于药物前期完善的临床研究。曲氟尿昔替匹喀咤在中国的获批是基于国际多中心RECOURSE研究和亚太的TERRA研究的结果。RECOURSE研究中,曲氟尿昔替匹口密咤较安慰剂显著延长中位OS时间（7.1个月对照5.3个月）和中位PFS时间（2.0个月对照1.7个月）,死亡风险和疾病发展风险分别降低32%和52%OTERRA研究中，曲氟尿昔替匹嚏碇组的中位OS时间（7.8个月对照7.1个月）和PFS时间（2.0个月对照1.8个月）亦得到显著改善,死亡风险和疾病发展风险分别降低21%和57%O而且，这两项研究中，曲氟尿苜替匹口密咤的不良反应均以血液学毒性为主，有症状的不良反应发生率低。鉴于其良好的安全性和耐受性，曲氟尿昔替匹口密咤与其他药物联合用于肠癌也在研究中进行了探索并取得了不错的结果。如DANISH研究中，曲氟尿昔替匹嚓咤联合贝伐珠单抗较单用曲氟尿昔替匹口密咤中位PFS时间（4.6个月对照2.6个月）和OS时间（9.4个月对照6.7个月）显著延长。NCCN指南和CSCO指南因此也将曲氟尿昔替匹口密咤联合贝伐珠单抗方案纳入了肠癌的三线治疗推荐。02病例分享既往诊疗经过【基线情况】患者女，65岁。2022-10肠镜检查发现直肠腺癌；2022-10-24外院行直肠癌根治术■术后具体治疗不详，定期随访。2022-9外院PET-CT:直肠癌术后，直肠左旁一结节，FDG代谢增高，MT不除外。2022-10-25外院行直肠癌根治术+子宫双附件切除+阴道后壁切除术：病理：（直肠浆膜面）腺癌伴神经内分泌标志物表达（Syn+,CgA灶+）,不除外肠癌复发或者浸润转移。【姑息一、二线治疗】2022-11至2022-2外院术后辅助:XELOXx3周期（奥沙利柏过敏），后续XELOX维持治疗5周期。2022-8外院PET-CT提示新见左盆壁多枚结节；评估：PDO2022-8至2022-10行盆腔放疗。2022-10-18至2022-2-15外院姑息一线治疗:XELIRIx5周期。2022-3外院PET-CT提示两肺多发转移;评估:PDO2022-5至2022-2外院多次行肺部转移灶射频消融术。2022-7至2022-2外院姑息二线:FOLFIRIx12周期。2022-3外院CT提示两肺多发转移，较前增大增多；评估：PDO2022-4外院支气管镜病理：低分化癌，神经内分泌癌不能除外（组织少），PD-LI22C3<1%O诊疗经过【基本情况】既往病史:糖尿病病史10余年,冠心病病史5年。家族史:无。诊断：直肠恶性肿瘤（腺癌，伴神经内分泌癌可能）rpTxNxMl（肺,盆腔）IV期ECOG1分；2型糖尿病;冠心病。【姑息三线治疗】2022-6-11至2022-9我院姑息三线治疗:吠嗤替尼4mgpodl-21q4wo2022-9-28夕卜院ctDNA:TMB-L、MSSO2022-10-13我院胸部CT:两肺多发结节及团片影,部分较前(2022-5-24)增大，增多;评估：PDO【姑息U!线治疗】【姑息U!线治疗】2022-10-13我院姑息四线治疗：PE0116-I期临床研究(免疫激活类药物)。不良事件：4级血小板下降；4级粒细胞减少；消化道出血。处理：禁食、抑酸补液、升血小板升白、免疫球蛋白、激素对症支持。转归：好转。2022-11-24我院胸部CT:两肺多发结节及团片影，左下肺团片较前增大；评估：PDO2021-10-132O2M1-24治疗经过力晌n.MT PEl-CI——匕5…咛U图U|事啊m|S*4.阴遁后4切眸■■■■■_] ，1wxo*、]jtN设加wmi]:鲁1然木]火彳.是2OOB-1O201410 2016-06 2018-032021-03PE01M…J2021.10 2021-114K计1|柳制浦化退出上日本BiTS研究BITS是出日本研究者发起、前圈1开放腌、单臂、多中心（15个）的lb/ll胴究（2017.102018.01）第一阶段（心即研究）•Bev5mg阿，泪1次•TAS102采用剂量递■设H:刑量水平1：35m9/ms1天2次，第1・5尢2卧次:＞若醛个人发生DIT,用此别皇永平为I陆抵方挖皇；＞着2孙人反生。U,m；!DG例患爸搞受刑收水平0网量水平0:30mg/m*1天2次.、 知・5天，凋1次； ）・D.F；；—喜式*X】奈FM,必。1上，［WE*安«胃=上：士片于*,

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