1305203-01ZS系列漩涡振荡筛清洗验证方案

验证方案编号：1305·203-01化学原料车间ZS-200起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日广东省大日生物化学药业页码：页码：2/6广东省大日生物化学药业1 验证范围本方案适用于化学原料车间ZS-200型漩涡振荡筛用于阿德福韦酯生产后的清洗验证。2 验证小组成员及职责陆海宁陈家鹏邓莉萍内容概述

所属部门质量部质量部质量部

职 责负责验证明施验证过程监控负责验证方案及报告的审核负责验证方案及报告的批准ZS-200型漩涡振荡筛用于化学原料车间产成品的筛分，2023年12月，对其用于盐酸艾司洛尔和炎琥宁等产品后的清洁效果进展了验证，因公司药阿德福韦酯的生产需用该设备，为保证生产中产品与产品、批与批之间不产生穿插污染，我们需对用于阿德福韦酯筛分后按清洁规程清洗的效果进展验证。ZSSOP》1304·017-02验证目的限度标准要求。验证方法本验证方案以阿德福韦酯原料药为验证产品，生产完毕后对设备按清洁规程清洁，在灭菌前先用肉眼观看不得有可见异物，然后依据不同部位用淋洗法和擦拭法取样，进展活最大日用剂量，确定阿德福韦酯残留量可承受限度，将各取样点检验结果与可承受限度比较，假设低于残留物可承受限度，则可证明清洁规程有效可行。最难清洗部位和取样点确定漩涡振荡筛筛网为最难清洗部位，也是关键部位，同时考虑取样代表性，设3个取样点：筛网、筛框和出料盘。可承受标准确实定肉眼观看限度——不得有可见异物活性物质残留：依据要去除产品的无可见影响量及将要生产产品的最小批量、最大日用剂量计算清洁后设备上阿德福韦酯的最大允许残留量MAR[1]

最小批产量〔B〕×————————A〔〕LAD

〔B〕

×————〔〔〕40AA〔也即阿德福韦酯〕60kg体重的无可见影响量。〔〕体重的最小有效剂量。40——安全因子。0.8g、26g0.3g26g的盐酸艾司洛尔作为〔B〕,1kgLAD10mg。

最小批产量〔B〕 10mg 1×1000×1000mgA—————————=————×————————=9.6mg〔〕 最大日用剂量〔B〕 40 26×10004088cm2666%。MAR〔mg〕 9.6mg棉签取样限度=————————×棉签取样面积〔cm2〕=———×25=0.059mg=59μg设备内外表积〔cm2〕 4088MAR×66%〔mg〕 9.6×66%筛网洗液含量限度==—————=0.0106mg/ml=10.6μg/ml洗液用量〔ml〕 600100ml5cfu。取样和检测肉眼观看限度取样和检测方法：清洁后直接用肉眼观看，不得有可见异物。活性物质残留取样和检测方法：擦拭法取样：设备清洁后，先进展微生物限度检查样品取样，然后依据产品溶解性，选择乙醇同一部位反复三次，保证取样完全，5.9ml5分钟，滤过，即为供试品溶液。同时将用乙醇潮湿的未取样脱脂棉按样品处理方法同法处理，作为空白比照。淋洗法取样：3次，取最终一次荡洗液作空白比照。将清洁后600ml5分钟后，取洗液送检。检测方法：取阿德福韦酯比照品适量，用乙醇制成10μg/ml的溶液，作为比照液。在260nm处，测定棉球提取液和比照液的吸取值，棉球提取液的吸取值不得大于比照液的吸取值。3次，以去除乙醇残留，然后按规定进展灭菌。微生物掌握取样和检测方法：200ml无菌生理盐水淋洗，按微生物限度检查法〔薄膜过滤〕检查。验证次数：连续三次验证记录空白样张：见表一、二、三。参考资料：[1]《药品生产验证指南》(2023)，589。表一ZS-200漩涡振荡筛清洁验证记录〔外观检查〕验证产品：阿德福韦酯批批号准检测部位及结果间物结论检测人： 复核人：表二ZS-200漩涡振荡筛清洁验证记录〔微生物残留〕批号批号样品编号合格标准检验结果检测时间≤5cfu/100ml结论表三ZS-200漩涡振荡筛清洁验证记录〔活性物质残留〕批号批号取样部位样品编号合格标准检验结果