药品不良反应与药物警戒基础知识培训

药品不良反应与药物警戒

基础知识培训质量管理部2020年04月一、药品不良反应的基本知识二、药品不良反应的种类和临床表现形式三、药品不良反应/事件报告四、药物警戒及药品安全性信息的获取

指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、停药综合征、致癌、致突变、致畸作用等。一、药品不良反应的基本概念1、药品不良反应ADRADR概念所表达的涵义合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准）正常使用（符合说明书及医嘱要求）一般剂量（常规剂量）与治疗目的无关（非预期的疗效）意外的有害反应（上市前未被发现）2、非预期不良反应不良反应的性质和严重程度与国内药品说明书或上市文件的内容不一致，或不能从药品特性预知的不良反应。《药品不良反应监测管理办法》术语“新的药品不良反应”是指药品使用说明书中未载明的不良反应。3、严重不良反应严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：导致死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长4、不良事件(AE)/药品不良事件(ADE）

不良事件(AE)：指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间，则为药品不良事件(ADE)，但该事件并非一定与用药有因果关系。药品不良反应（ADR）:则是因果关系确定的药品不良事件。不良事件AE药品不良事件ADE药品不良反应ADR用药期间因果关系药品不良事件(ADE)概念的实际意义ADE是使用药品产生的伤害（药物导致的和药物引起的）ADE与用药的因果关联性常不能马上确立。对ADE”可疑即报”最大限度降低人群用药风险。ADE包括了伪劣药、过量、医疗差错造成的损害，可揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注的对象。95、ADR发生频率描述发生频率很常见(verycommon)>10%常见(common,frequent)>1%并

10%不常见，偶见(uncommon,infrequent)>0.1%并

1%罕见(rare)>0.01%并

0.1%极罕见(veryrare)<0.01%ADR信息药品说明书文献、期刊、图书、数据库通报官方网站6、ADR信息来源咨询医生（医药代表等）11二、药品不良反应（ADR）的种类和临床表现形式副作用(Sideeffect)毒性反应(Toxicreaction)后遗效应(Aftereffect)首剂效应（First-doseresponse）继发反应(Secondaryreaction)变态反应(Allergicreaction)12ADR的种类和临床表现形式特异质反应(Idiosyncraticreaction)药物依赖性（Dependence）撤药综合症（Withdrawalsyndrome）致癌作用(Carcinogenesis)致突变(Mutagenesis)致畸作用(Teratogenesis)131、副作用是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。一般都较轻微，多为一过性可逆性机能变化；产生副作用的原因是药物作用选择性低、作用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时，其他作用就成了副作用。随着治疗目的的不同，副作用也可以转化为治疗作用。例如：例如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。142、毒性反应由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。一般是药理作用的增强，毒性作用在性质和程度上都与副作用不同，对病人的危害性也较大。如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性过度作用(excessiveeffect)：指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。153、后遗效应是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一例如:服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象16指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。例如：哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压骤降。4、首剂效应17由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，使肠道菌群失调导致二重感染（superinfection）。

5、继发反应186、变态反应药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。

197、特异质反应因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。该反应和遗传有关，与药理作用无关大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢受阻所致反应假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。

208、药物依赖性药物依赖性是反复地(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。精神依赖性：凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。身体倚赖性：用药者反复应用某种药物造成一种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常痛苦，甚至危及生命。阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产生精神依赖性，后产生身体依赖性

21一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳、回升现象和疾病加重等例如：停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状

9、停药综合征2210、致癌作用化学药物诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80-85%为化学物质所致。但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进行大量、长期的监测。2311、致突变指引起遗传物质DNA的损伤性变化。为实验结论，可能致畸、致癌作用的原因，只有参考价值。2412、致畸作用指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定的自然发生率，因果判断困难，只能估计危险度。由ADR的概念、类型、发生原因可知：

ADR≠假、劣药事件

ADR≠医疗事故

ADR≠用药差错事件

我们要明确的不能“因噎废食”，因药品存在ADR而拒绝药品治疗------夸大ADR也不能“无所畏惧”，大量、超量、长期服用药品------忽视ADR

以上做法都是片面的只要是药品，就存在不良反应

只要使用药品，就存在发生不良反应的风险

正确认识ADR三、药品不良反应/事件报告

1.报告的原则可疑即报您认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！2、报告程序、范围、时限要求药品使用机构药品经营企业医疗机构药品生产企业个人区县ADR监测机构地市级ADR监测中心省级ADR监测中心可疑即报监测期：所有ADR非监测期：新的或严重ADR所有可疑ADR国家ADR中心国家食品药品监督管理局&卫生部一般病例新的或严重ADR15天死亡立即WHO3月本辖区内3、需重点关注的品种关注中药，尤其中药注射剂的不良反应；关注新药的ADR；关注重点监测品种的药品不良反应；关注《药品不良反应信息通报》的品种。四、药物警戒

1、什么是药物警戒？1974年，法国人首创造了“药物警戒”（Pharmacovigilance）的概念Pharma:药品，Vigilance:警觉,警戒药物警戒是发现、评估、认识及预防药品不良反应及其他药品相关问题的科学研究或活动。药物警戒的目的是为最大程度的降低风险，确保患者的用药安全PARENTDOCUMENT(S):N/A 1244402 REVISION:A(currentrev.) ISSUEDATE:02-APR-2012 EFFECTIVEDATE:02-APR-2012

2、药物警戒的范围药品不良反应药品相关的其他问题低于法定标准的药品，用药失误，缺乏疗效的报告，药品用于无充分科学依据并未经核实的适应症，药品相关死亡率的评价，药品滥用与误用，药物与化合物、其他药物及食物的相互作用化学药物草药、传统药物、生物制品、疫苗等。3、最终目标安全合理的使用药品对已上市的药品进行风险/效益评价和交流对患者进行培训、教育，并及时反馈相关信息4、药品不良反应与药物警戒

药物警戒与药品不良反应监测具有很多的相似之处。最主要的在于，它们的最终目的都是为了提高临床合理用药的水平，保障公众用药安全，改善公众身体健康状况，提高公众的生活质量。但事实上，药物警戒与药品不良反应监测工作是有着相当大的区别的。药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程，而药品不良反应监测仅仅是指药品上市前提下的监测。药物警戒扩展了药品不良反应监测工作的内涵。区别工作内容的不同内容药品不良反应监测药物警戒对象不同质量合格的药品质量合格的药品，低于法定标准的药品等，包括药品不良反应监测及其他工作。如用药失误、药物滥用与误用等B.本质不同不良反应监测相对被动：药品不良反应的收集、分析和检测等。药物警戒

更主动：积极主动的开展药物安全性的相关的各项评价工作更前沿：对ADR检测的完善，药学监护更系统、更全面、更科学：ADR检测后，对药物安全性日益重视

5、为什么药物警戒很重要？

法律要求伦理道德的义务发现药品新的安全性信息进一步完善产品说明书指导医生、患者更合理安全地用药我们生意的成功是基于风险的管理和最小化。6、销售人员在药物警戒体系中的重要地位销售人员是公司的眼睛和耳朵，向大脑（公司总部）反馈产品的使用情况；如果销售人员瞒报、漏报产品使用后的安全性信息，公司就是聋子、瞎子，无法获得产品在市场上的真实情况；因此，无法避免潜在伤害的进一步扩大，患者安全得不到保护。药品不良反应ADR有因果关系不良事件AE7、药品安全性信息的获取收集所有的安全性信息而非仅仅是不良反应所有安全性信息上述情况尽管不是不良事件，但也需要作为其它药物安全性信息，按照不良事件收集的流程来报告。妊娠用药A哺乳期用药B药物过量/用药错误C药物相互作用D超适应症用药E非预期的疗效F38缺乏疗效FGG职业暴露H可能提示潜在风险的其它安全性信息所有参与药物使用环节的人员与渠道均可能是安全性信息来源医疗保健专业人员（护士、医生、药师等）患者/消费者销售/市场活动监管机构患者支持/援助项目律师/法律诉讼网站/社交媒体文献CRO（合同研究组织）商业伙伴

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