抗血栓药物在血栓病中的应用

抗血栓药物在血栓病中的应用

近年来，随着血栓形成的患者数量的增加，越来越多的专家和科学家关注抗高血压药物的研究和开发，以及更好的抗高血压药物在临床应用中的应用。1血液动力学异常血栓是指血液成分在血液流动过程中,在血管或心脏内膜表面形成的一种半凝块状物质。血栓是严重威胁人类身体健康的重要疾病之一。促使血栓形成的因素很多,主要有血管内皮损伤、内外凝血系统异常和血液动力学异常等。针对血栓形成特点及原因将抗血栓药分为抑制血栓形成(抗凝血)、抑制血小板聚集的药物以及溶解血栓的药物。抗血栓药物依据其作用机制分为抑制血栓形成药、抗血小板凝集药以及溶栓类药物:抑制血栓形成的药应用过量容易引起自发性出血现象,所以一般只用作抗血栓治疗的辅助药。抗血小板凝集药对胃黏膜有一定的不良影响但价格十分低廉,即使经常使用也不会增加病人经济负担。传统的溶栓药物疗效显著且价廉易得,已广泛应用于临床,但它们比较容易引起出血并发症,造成皮肤、精神、血液、心血管、泌尿等系统的不良反应。2在临床中的应用动物类中药的应用在中国有悠久的历史,并且药用动物类药种类很多。现代科学研究证实,动物药大都具有极强的生物活性。另一方面,一些动物药可直接用于改善和调节人体的生理功能,有较强的生理活性。近年来,研究发现了很多动物类中药均具有抗血栓的作用,并且在临床已有应用,例如以地龙为主药的地龙复方胶囊能增加脑内血流量和减少血管阻力,降低血小板的粘附率和延长体内血栓形成时间等。下面以水蛭、土鳖虫、蜈蚣、短尾蝮蛇、全蝎为例进行介绍,为基础及临床开发动物类药提供依据。2.1水从凝血酶系统中的应用水蛭是环节动物,俗称蚂蟥,学名水蛭。其主要功效破血通经逐瘀消癥。用于血瘀经闭,癥瘕痞块,中风偏瘫,跌扑损伤。以水蛭为主要成分的抗血栓药物抗血栓片已应用于临床,对于治疗因淤血、肝阳上亢所致的中风先兆及心脑血栓形成所致病症有一定疗效。研究表明,水蛭素是水蛭体内起抗凝作用的主要活性成分,它可以使凝血酶失去裂解纤维蛋白的能力,阻止凝血酶催化凝血因子的活化。药理研究表明,水蛭素通过与凝血酶结合形成一种稳定的非共价复合物,这种物质的解离常数为10-12数量级,从而使凝血酶的凝血作用不能发挥。水蛭素主要采用乙醇、丙酮或水来进行提取。分离纯化主要用DEAE-G52阴离子交换柱及Sephadex-G25凝胶过滤柱。2.2土鳖虫溶栓酶土鳖虫为鳖蠊科昆虫地鳖或冀地鳖的雌虫干燥体。具有改善血小板聚集性、降低血小板粘附性、溶解血栓形成等作用。土鳖虫也是抗血栓片中的主要成分,抗血栓片已应用于临床,能通过降低全血粘度影响血栓形成。土鳖虫的溶血作用为其体内一种纤溶活性成分-土鳖虫溶栓酶。实验证明土鳖虫溶栓酶能明显缩短大鼠体外血栓长度,减轻血栓的湿重及干重,同时,土鳖虫溶栓酶具有较好的溶血凝块活性,并且也强于尿激酶。土鳖虫的抗血栓成分主要采用离心法提取并且应用真空旋转薄膜蒸发仪。2.3纤溶活性蛋白蜈蚣为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣的干燥体。近代医学中,使用蜈蚣治疗结核病、百日咳、癫痫、等症,有研究表明蜈蚣对于家兔血脂、载脂蛋白以及主动脉均具有影响。现代临床中以蜈蚣作为主要成分之一的药物通心络胶囊可以明显改善血脂代谢及血黏状况,抑制血小板聚集,同时能明显降低血清中胆固醇水平,延缓动脉粥样硬化的进程。不良反应较少。试验证明蜈蚣中的纤溶活性蛋白成分为其抗血栓成分,而且不论在体内还是在体外均具有明显的溶栓效果,且还具有有效的抑制动脉血栓形成的作用,但具体的抗血栓机制还有待进一步研究。蜈蚣中的纤溶活性成分主要采用离心法提取并用DEAE-纤维素柱纯化。2.4磷酸酯类物质短尾蝮蛇是中国各地均有的一种小型毒蛇。蝮蛇毒液中是一种混合毒。此毒除用于制造抗蝮蛇毒血清外,还用于制作蝮蛇注射液及一些溶栓制品,现已广泛用于临床。短尾蝮蛇蛇毒中含磷脂抗凝蛋白,其为短尾蝮蛇抗血栓的主要成分。它可以对多种凝血因子活性及不同凝血阶段均有干扰性或抑制性作用,其作用可能是直接与磷脂结合,阻止了磷脂类物质参与凝血过程的作用有关。短尾蝮蛇有效抗栓成分的提取主要应用离心法,接着通过苯甲脒-琼脂糖凝胶柱,并用乙酸钠缓冲液洗脱达到纯化的目的。2.5抗血栓治疗组全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体。近代研究发现全蝎提取液具有明显抗凝、抗血栓及促纤溶活性。现代临床中,喻志敏将全蝎配合其他益气活血药治疗阴虚瘀阻型血栓患者取得良好的治疗效果。但全蝎毒性甚剧,有过敏反应,对心血管、泌尿系统也有损害,以及其它不良反应。所以临床运用应严格遵循使用范围、剂量及方法等,加强监护。全蝎中蛋白质为其主要抗血栓抗凝活性成分。有实验表明,全蝎提取液可通过抑制血小板凝集,减少纤维蛋白含量和促进纤溶系统活性等因素抑制血栓形成。全蝎中有效成分的提取先随对药物进行浸泡,用匀浆机匀浆后煎煮,取上清液浓缩,两次离心即可。3动物类中药提取法动物类中药有生理活性强,某些动物药中所含的化学成分常与人体中某些物质相似,种类多等