中药抗癫痫作用的实验研究进展

中药抗癫痫作用的实验研究进展

癫痫是神经系统疾病的常见病，患病率约为0.46%。由于其复杂的发病机制和一般治疗，没有理想的治疗方法。抗癫痫西药的副作用大,而中药以其对慢性病的显著疗效以及独特的作用方式为广大患者所接受。现将1980年以来中药抗癫痫作用的实验研究情况综述如下。1中药抗癫痫药物作用机制TadashiTsuda观察了芍药根部提取物及其成分对钴病灶癫痫模型大鼠的作用,发现芍药组以1.0g/kg连续口服给药30d后,能完全抑制钴病灶癫痫模型大鼠海马CA1区的神经细胞损害及频繁的棘波发放,虽然其芍药苷部分单独给药无效果,但芍药苷与粗没食子酸部分合用可起到与芍药根部提取液相同的对神经损害的完全保护作用,因而认为芍药对因钴病灶而致的神经细胞损害有保护作用。文献报道白芍总苷可对抗戊四唑(PTZ)、硝酸士的宁引起的痉挛、惊厥,具有解痉、镇痛、镇静、抗惊厥及松驰骨骼肌的作用,同时还能延长环己巴比妥钠对小白鼠的催眠时期。李冬冬用红藻氨酸(KA)癫痫模型,探讨全蝎抗癫痫发作敏感性长期增强的阿片肽机制,结果提示,实验对照组大鼠癫痫行为敏感性明显增强,脑内癫痫敏感性相关脑区海马齿状回颗粒细胞(DGCs)c-Fos免疫反应阳性细胞数目明显增加,同时海马内具有致癫痫作用的脑啡肽(PENK)mRNA表达也明显增加,而模型组动物未见上述改变,证实中药全蝎有明显降低海马神经元兴奋性及抗癫痫发作敏感性形成的作用,并提示这很可能与其抑制PENK的mRNA表达增加有关。刘玉玺经实验发现,狼毒大戟碱性提取液能明显延长印防己毒素所致小鼠惊厥的潜伏期和死亡时间,对最大电休克(MES)小鼠的抗惊厥率为69%。用Voskuyl的电刺激皮层惊厥阈值测定法测定狼毒液的抗惊厥阈值,发现它可提高惊厥阈值110μA,且有效时间可持续一周。匡培根用点燃效应法造成慢性癫痫模型,观察滇产青阳参粗提物的作用,结果提示,在小于LD50(45mg/kg)的剂量时,青阳参粗提物具有明显抗“点燃效应”的作用,且随剂量的增加而作用增强,持续时间延长,但其抗惊厥效应均在给药后次日起出现。2抗癫痫药物的作用郝氏等发现定痫散能有效对抗小鼠的MES,并呈一定的剂量依赖效应,其中大剂量组(6.0g/kg)与丙戊酸钠作用近似,但均不如苯妥因钠;大、中剂量可显著改善尼可刹米诱发惊厥小鼠的行为,说明定痫散对过度兴奋的中枢神经系统有抑制作用。黄燕用益脑安胶囊(由天麻、当归、全蝎等组成)进行青霉素致痫大鼠大脑皮层痫样放电实验和美解眠惊厥发作阈实验,结果显示该药与苯妥因钠相似,均可延长致痫的潜伏时间,降低致痫电位的幅度,缩短癫痫发作的持续时间,起到抗癫痫作用。杜明观察了宁痫丹(煅磁石、紫贝齿、胆南星、石菖蒲、全蝎等组成)给药前后小鹿痛阈时间及阈下催眠作用,发现其有明显镇静、催眠作用;同时观察到宁痫丹长期给药可有效对抗小鼠最小电休克作用。彭氏经动物实验证实了复方止癫灵胶囊(石菖蒲、郁金、胆南星、牛黄、山莨菪碱、硝苯地平等药)能明显抑制小鼠自发活动,提高小鼠戊四唑致半数惊厥剂量达29.5%,并明显对抗小鼠谷氨酸钠惊厥发作。分析胶囊中石菖蒲主要有效成分为α-细辛醚,其具有较强的中枢镇静及抗惊厥作用;山莨菪碱能改善癫痫灶周围的微循环;硝苯地平阻断钙离子内流,防止阵发性去极化改变和痫性放电,从而达到抗癫痫作用。于氏发现癫痫宁胶囊4.5g/kg能明显对抗小鼠的MES和明显延长戊四唑最小阈发作(MET)的惊厥潜伏期,增强巴比妥类药物的催眠作用,延长小鼠常压耐缺氧存活时间,对脑有保护作用,且毒性甚小。杨秀英证实了甘松抗痫灵(甘松、马蹄香、白胡椒等和少量苯巴比妥)的抗惊厥作用较强,能延长致惊药物(回苏灵、安钠咖、士的宁)引起小鼠惊厥的潜伏期及死亡潜伏期,对大鼠听源性惊厥发作控制率为100%,可明显对抗小鼠电惊厥发作,呈剂量依赖性。王丽观察到抗痫灵对大鼠PTZ点燃模型有效,并呈剂量依赖性,但对大鼠杏仁核点燃模型无效,提示抗痫灵的抗痫性与惊厥类型有关。马融证实抗痫散(太子参、茯苓、石菖蒲、胆南星、天麻、半夏、羌活等)可对抗小鼠MES发作,其效应与苯妥因钠无显著性差异;对PTZ阈值惊厥作用不及硝基安定;也可对抗士的宁引起的小鼠惊厥,抗惊厥、抗死亡效果与苯巴比妥无显著性差异。朱氏发现复方青黛片抗PTZ阵挛性惊厥发作潜伏时间优于对照组,并能增强硫贲妥钠麻醉作用和巴比妥钠的催眠作用,与生理盐水相比,有明显的镇痛作用。3草地病理组织对癫痫大鼠脑中na表达的影响尹浩军以马桑内酯肌注制造癫痫大发作模型,结果发现痫复康能显著延长癫痫潜伏期,缩短大发作持续时间;并明显抑制青霉素致痫大鼠大脑皮层的痫样放电;对抗美解眠所致惊厥。进一步研究发现痫复康组血流变学指标中血浆粘度、全血粘度、红细胞聚集指数较对照组有明显改善,且优于苯妥因钠组;同时脑组织过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量较对照组显著减少,LPO较苯妥因钠组也有明显减少,说明其抗痫作用可能是通过清除自由基、阻止过氧化物形成、降低血液粘度等途径起到镇静抗癫痫大发作的效果。赵明瑞运用脑组织原位杂交法,观察PTZ点燃癫痫模型作用后的脑组织中生长抑素(SS)mRNA变化及草果知母汤(草果、知母、厚朴、黄芩等)作用后的变化,结果表明,草果知母汤组及苯巴比妥组皮层SSmRNA含量较模型对照组明显降低,提示降低皮层组织SSmRNA的含量,可能是草果知母汤抗癫痫作用的途径之一。贺娟也发现草果知母汤可显著升高多巴胺的主要代谢产物DOPAC的含量,降低兴奋性递质GLU的含量,表明改变脑内兴奋性和抑制性神经递质的含量,可能是草果知母汤抗癫痫的主要途径。钱会南采用放免法观察大鼠PTZ点燃及用由草果知母汤为基础方化裁组成的调理脾胃复方治疗后,发现PTZ点燃大鼠大脑皮层及海马内亮脑啡肽(L-ENK)、(-内啡肽(-EP)较模型对照组显著减少,强啡肽A1-13(DYNA1-13)明显增加,提示癫痫发作及调理脾胃复方抗痫作用可能与脑内L-ENK、-EP、DYNA1-13的变化有关。饭冢进等用成熟猫作实验表明,0.5g/kg、1.0g/kg剂量的柴胡桂枝汤(柴胡、桂枝、黄芩、人参、甘草、半夏、芍药、大枣、生姜等)可抑制兴奋猫的惊厥行为,且对癫痫发作阈值的增高呈剂量依赖性。平松绿用行为惊厥的E1系小鼠作抛起实验,发现口服5%柴胡桂枝汤可使阈值升高,同时用HPLC法测得用药组小鼠的中脑及延髓部位的5-HT水平显著升高,推测阈值升高与此有关;并进一步证实柴胡桂枝汤能抑制老化引起的活性氧自由基反应的加速,使由老化引起的神经功能的减退得到恢复,这是因为它能增加老化脑某一部位中的去甲肾上腺素、5-羟色胺和牛磺酸的水平;平松绿还发现柴胡桂枝汤具有消除自由基的作用。石毛敦观察到以1.0g/kg剂量口服柴胡桂枝汤能完全抑制15mg/kgPTZ两次用药引起的大鼠脑电图能量谱的改变,但以相应的药物浓度将本方中9种生药分别给药时抑制效果并不明显,说明本方是综合效应起作用,但芍药以其在方剂中3倍浓度用药时则出现显著的抑制效果,提示增加柴胡桂枝汤中芍药的含量可明显提高本方的抗惊厥作用。关口协二观察到柴胡桂枝汤能抑制E1系小鼠因注射PTZ而引起的惊厥,并可抑制E1系小鼠惊厥发作时环核苷酸的升高。无敌刚介用全细胞片记录法观察到,当膜电位固定在-60mV时,添加柴胡桂枝汤能诱发内向电流,且与GABA诱发CL电流的逆转电位一致,添加柴胡桂枝汤组成药味柴胡、人参、生姜、芍药所产生的内向电流是柴胡桂枝汤的3~4倍,半夏约为50%,甘草约为10%,黄芩、大枣、肉桂不诱发内向电流。菅谷英