心境稳定剂的合理应用

心境稳定剂的合理应用西安市精神卫生中心TheMentalHealthCenterofXi’an心境稳定剂的概念心境稳定剂的种类常用的心境稳定剂的作用特点双相障碍的药物治疗原则主要内容

心境稳定剂

MoodStabilizer

心境稳定剂是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂或抑郁转相，或导致发作变频的药物。

资料来源:《双相障碍防治指南》第一版

心境稳定剂的种类

碳酸锂（LithiumCarbonate）抗惊厥药（Anticonvulsants）非典型抗精神药（Atypicalantipsychotic）其他（other）

1965年我院曾任院长何鼎雄在国内首次将碳酸锂应用于躁狂症的治疗。碳酸锂碳酸锂的药理作用抑制神经末梢Ca2+依赖性的NE和DA释放，促进神经细胞对突触间隙中NE的再摄取，增加其转化和灭活，从而使NE浓度降低，还可促进5-HT合成和释放，使5-HT含量增加，而有助于情绪的稳定。碳酸锂的临床应用躁狂发作的首选药，总有效率约为70%。对躁狂和抑郁交替发作的双相障碍有很好的治疗和预防复发作用。治疗分裂-情感性精神病。对难治性抑郁有增效作用。有效减少双相障碍的自杀行为。国外研究资料：用于青少年双相障碍的治疗。碳酸锂的不良反应消化系统：口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛。神经系统：双手细震颤、萎靡、无力、嗜睡、视物模糊腱反射亢进。血液系统：白细胞升高。长期服用：甲状腺功能低下和肾功能损害。使用碳酸锂的注意事项治疗期应每1～2周测量血锂一次，维持治疗期可每月测定一次。取血时间应在次日晨即末次服药后12小时。急性治疗的血锂浓度为0.6～1.2mmol/L。维持治疗的血锂浓度为0.4～0.8mmol/L。1.4mmol/L视为有效浓度的上限，超过此值容易出现锂中毒。血锂浓度大于1.5mmol/L会出现中毒症状。使用碳酸锂的注意事项本药与氨茶碱、咖啡因或碳酸氢钠合用，可增加本药的尿排出量，降低血药浓度和药效。---中毒急救与肌松药（如琥珀胆碱等）合用，肌松作用增强，作用时效延长。与吡罗昔康、吲哚美辛或利尿药合用，可导致血锂浓度过高而中毒。饭后服用，以减少对胃的刺激。使用碳酸锂的注意事项脑器质性疾病、严重躯体疾病和低钠血症患者慎用本品。服本品患者需注意体液大量丢失，如持续呕吐、腹泻、大量出汗等情况易引起锂中毒。服本品期间不可用低盐饮食。长期服药者应定期检查肾功能和甲状腺功能。停用应逐步减量，突然停药会导致病情复发。12岁以下儿童禁用；妊娠初期3个月内禁用。丙戊酸盐（双丙戊酸盐）卡马西平、奥卡西平拉莫三嗪托吡酯加巴喷丁抗惊厥药丙戊酸盐的临床特点用于双相障碍的躁狂发作，特别是快速循环发作及混合性发作效果较好。用于双相情感障碍的预防复发。碳酸锂疗效不佳或不能耐受的患者的替换药物。能够很好地与非典型抗精神病药合用。双相障碍的抑郁发作。精神病、精神分裂症的辅助治疗。丙戊酸盐的不良反应常见：腹泻、消化不良、恶心、呕吐等胃肠道反应少见：脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。偶见：过敏性皮疹、血小板减少引起紫癜、白细胞减少、急性肝坏死。罕见：急性胰腺炎。使用丙戊酸盐的注意事项空腹服用吸收好，小剂量开始，每次0.2g，2~3次/d，躁狂发作：1200~1500mg/d与氯硝西泮合用可引起失神性癫痫状态，不宜合用。阿司匹林能增加其药效和毒性反应。与卡马西平合用，二者的血药浓度均降低。与拉莫三嗪合用，可使后者血药浓度增加2倍，增加严重皮疹发生的风险。与碳酸锂合用（A级），震颤、体重升高和胃肠道症状的风险增加。卡马西平的临床特点主要用于急性躁狂发作的治疗。用于治疗快速循环发作及混合性发作。锂盐治疗无效的躁狂改用卡马西平可能有效。预防双相障碍的复发。精神病、精神分裂症的辅助治疗。卡马西平的不良反应中枢神经系统：视力模糊、复视、眼球震颤。因刺激抗利尿激素分泌引起水潴留和低钠血症，发生率约10~15%。红斑狼疮样综合症（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力）。卡马西平的不良反应偶见：粒细胞减少、再生障碍性贫血、中毒性肝炎。罕见：骨髓抑制、中枢神经系统中毒（语言困难、精神不安、耳鸣、震颤、幻视）、过敏性肝炎。变态反应：Stevens~Johnson综合症或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒。再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症的发生率是普通人群的5~8倍。使用卡马西平的注意事项卡马西平不但是CYP4503A4的底物，同时也是诱导剂卡马西平诱导自身代谢，常常需要调高剂量。氟伏沙明、氟西汀可增加卡马西平的血药浓度。与碳酸锂合用可增加神经毒性。（B级）与氯氮平合用可增加粒细胞减少的风险。与其他抗癫痫药合用可改变甲状腺功能。奥卡西平临床用于治疗双相障碍，对卡马西平治疗有效但不能耐受的患者。双相障碍的急性治疗和维持治疗。（美国指南）优点：不会出现白细胞减少症、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、肝酶升高、Stevens-Johnson综合征或严重皮疹。拉莫三嗪目前双相抑郁的最佳治疗选择。主要用于双相抑郁急性期治疗，不增加转躁率。能预防或减少双相障碍患者的复发，延长心境稳定期。治疗双相障碍时，对抑郁的疗效优于对躁狂的疗效。双相Ⅰ障碍的维持治疗。（美国FDA）耐受性较好，不良反应少于其他抗惊厥药。主要不良反应为皮疹（5~10%），严重皮疹小于1%。使用时应缓慢加量，以避免不良反应的发生。拉莫三嗪的加量方法氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐拉西酮阿立哌唑鲁拉西酮非典型抗精神病药利培酮：急性躁狂/混合躁狂（单药或加用锂盐或丙戊酸盐）奥氮平：急性躁狂/混合躁狂（单药或加用锂盐或丙戊酸盐）

双相障碍的维持治疗

双相抑郁（与氟西汀合用）喹硫平：急性躁狂（单药或加用锂盐或丙戊酸盐）

双相障碍的维持治疗（喹硫平、喹硫平缓释片）

双相抑郁（喹硫平、喹硫平缓释片）齐拉西酮：急性躁狂/混合躁狂发作阿立哌唑：急性躁狂/混合躁狂发作

双相障碍的维持治疗

其他心境稳定剂传统抗精神病氯丙嗪氟哌啶醇奋乃静三氟拉嗪抗焦虑药阿普唑仑劳拉西泮氯硝西泮双相障碍的药物治疗原则双相障碍的药物治疗原则躁狂发作急性期的药物治疗推荐建议：首选碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、氟哌啶醇、氯丙嗪等；次选卡马西平、奥卡西平、氯氮平。单一药物疗效欠佳时，可合并用药：首选在锂盐/丙戊酸盐的基础上合用非典型抗精神病药或在锂盐的基础上加丙戊酸盐次选碳酸锂与卡马西平合用或合并苯二氮卓类药物双相障碍的药物治疗原则双相Ⅰ型抑郁发作急性期首选：喹硫平、奥氮平、锂盐+拉莫三嗪（A级）锂盐、拉莫三嗪、丙戊酸盐、奥氟合剂、锂盐+丙戊酸盐、锂盐/丙戊酸盐+喹硫平、锂盐/丙戊酸盐+安非他酮（B级）双相Ⅱ型抑郁发作急性期：首选喹硫平（A级）次选单用心境稳定剂（C级）、或合并SSRI（C级）双相障碍的药物治疗原则双相Ⅰ型障碍巩固/维持期首选：锂盐、拉莫三嗪、双丙戊酸盐、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮（A级）锂盐/丙戊酸盐+喹硫平/奥氮平（A级）双相Ⅱ型障碍巩固/维持期首选：首选碳酸锂、拉莫三嗪、喹硫平（