微生物学药学专业分枝杆菌属

微生物学药学专业分枝杆菌属分类分枝杆菌属归类于放线菌对人致病的放线菌可分含和不含分枝菌酸两类。前者有诺卡菌属、分枝杆菌属、棒状杆菌属，后者有放线菌属分枝杆菌属概述是一类生物学性状独特的，细长略带弯曲的杆菌，有分枝生长的趋势，因而得名。最显著的特性:胞壁中含有大量类脂，可达菌体干重的40%左右，生长形成粗糙的菌落，难以用一般染料染色。若使之着色后，又不易被3%HCI的酒精脱色，能抵抗盐酸酒精的脱色故称为抗酸杆菌。有致病性及非致病性两大类。引起人类疾病的有：（1）人型和牛型结核杆菌和几种非典型分枝杆菌；（2）麻风杆菌。引起的感染多为慢性感染过程，长期迁延，并有破坏性的组织病变。主要特点抗酸染色，故又称抗酸杆菌生长大多缓慢致病多为慢性一、结核分枝杆菌结核病的病原菌，俗名结核杆菌。1882年由德国微生物学家郭霍（Koch）发现。世界上1/3人感染，70%在亚洲世界防治结核病日对人类有致病性的为人型，牛型和非洲型结核杆菌。（一）生物学性状1.形态与染色细长略带弯曲，呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状，串球状，短棒状，长丝形等。一般常用抗酸染色法染色，结核杆菌染成红色，其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色L型Much

结核杆菌抗酸染色抗酸染色法染色，结核杆菌染成红色2.培养特性为专性需氧菌。最适pH6.5～6.8最适温度为37℃营养要求高，在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬素等的固体培养基上才能生长。生长慢，接种后培养3～4周出现肉眼可见的菌落。菌落为干燥、坚硬、表面呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。在液体培养内呈粗糙皱纹状菌膜生长。

结核杆菌培养：菌落3.抵抗力（四怕）对乙醇敏感对湿热敏感对紫外线敏感对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感。但长期用药容易出现耐药性抵抗力（四不怕）对干燥的抵抗力特别强结核分枝杆菌对酸（3%HCl或6%H2SO4)或碱（4%NaOH)有抵抗力，15min不受影响对碱性染料有抵抗力对青霉素等抗生素耐药4.变异性可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异卡介苗（BCG）：卡～介二氏将牛型结核杆菌培养于胆汁、甘油、马铃薯培养基中，经230次传代，历时13年，使其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持良好免疫性的菌苗株，称为卡介菌(BCG)。卡介菌接种人体后，可获得抗结核免疫力。对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药物较易产生耐药性。（二）致病性与免疫性致病性

菌体成份与作用

结核杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类致病作用主要靠菌体成份，特别是胞壁中所含的大量脂质。脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。1.致病物质荚膜脂质蛋白质荚膜成分－－多糖、脂质和蛋白质有助于粘附与入侵可降解宿主组织中的大分子物质，为细菌繁殖提供营养防止宿主的有害物质进入细菌可抑制吞噬体与溶酶体的融合脂质索状因子若将其从细菌中提出，则细菌丧失毒力磷脂硫酸脑苷脂蜡质D索状因子由分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿磷脂促使单核细胞增生与结核结节的形成有关硫酸脑苷脂抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合使细菌能在吞噬细胞中长期存活蜡质D肽糖脂和分枝菌酸的复合物具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应蛋白质有抗原性，和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应在形成结核结节中发挥一定作用致病性的机理结核杆菌的致病作用可能是细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症反应，以及诱导机体产生迟发型变态反应性损伤有关。2.所致疾病感染方式呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体所致疾病侵犯多种组织器官，引起相应器官的结核病。以肺结核最常见肺结核的表现类型人类肺结核有两种表现类型：

原发感染：多发生于儿童原发综合征形成结核结节（即结核肉芽肿）转归继发感染（原发后感染）原发感染

是首次感染结核杆菌引起的感染，多见于儿童。结核杆菌随同飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡，引起渗出性炎症病灶，称为原发灶。原发灶内的结核杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结，引起淋巴管炎和淋巴结肿大，X线胸片显示哑铃状阴影，称为原发综合征。随着机体免疫力的建立，原发灶大多可纤维化和钙化而自愈。原发灶内可长期潜伏少量结核杆菌，不断刺激机体强化已建立起的抗结核免疫力，也可作为以后内源性感染的来源。只有极少数免疫力低下者，结核杆菌可经淋巴、血流扩散至全身，导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。

继发感染也称原发后感染，多见于成年人。大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。特点是病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。少数患者因结核杆菌在病灶中大量繁殖，形成液化灶，甚至空洞，病菌可随咳痰排除体外，此为开放性肺结核。肺外感染部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等大多与结核分枝杆菌L型有关3.免疫性人类对结核杆菌的感染率很高，发病率较低，表明人体感染后可获得一定的抗结核免疫力。免疫力的持久性，依赖于结核杆菌在机体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免疫力也随之消失，这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫。主要是细胞免疫，包括致敏的T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞。致敏的T淋巴细胞可直接杀死带有结核杆菌的靶细胞，同时释放多种作用于巨噬细胞的淋巴因子，使巨噬细胞聚集在病灶周围形成以单核细胞为主的增生性炎症。免疫机制属胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫结核的免疫属于感染免疫，又称有菌免疫免疫与超敏反应细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在在结核杆菌感染时，细胞免疫与迟发型变态反应同时存在，可用郭霍氏现象说明郭霍氏现象①在健康豚鼠皮下首次注射一定量结核杆菌，10～14天后注射部位缓慢地出现溃疡，深而不易愈合，邻近淋巴结肿大，细菌扩散至全身，此时结核菌素测试为阴性。②用相同等量的结核杆菌注入曾感染已康复的豚鼠皮下，在1～2天内即迅速发生溃疡，但溃疡浅而易愈合，邻近淋巴结不肿大，细菌也很少扩散，结核菌素测试为阳性。③在康复的豚鼠皮下注射大量结核杆菌，则引起注射局部及全身严重的迟发型变态反应，甚至导致动物死亡。郭霍氏现象的解释首次感染出现的炎症反应，溃疡深而不易愈合，细菌扩散，说明机体尚未建立起抗结核免疫力再次感染发生的炎症发应，溃疡浅而易愈合，细菌不扩散，说明机体对结核杆菌已具有一定的细胞免疫力，而溃疡迅速形成，则说明在产生免疫的同时有迟发型变态反应用过量的结核杆菌进行再次感染，则引起剧烈的迟发型变态反应人类的原发性肺结核，继发性肺结核，严重而恶化的肺结核，相当于郭霍氏现象的三种情况。

结核菌素试验是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验结核菌素试剂旧结核菌素（OT)每0.1ml含5单位纯蛋白衍化物(PPD)人结核分枝杆菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD每0.1ml含5单位试验方法与意义2种PPD5个单位两前臂掌侧皮内注射48～72h后红肿硬结超过5mm者为阳性≥15mm为强阳性，对临床诊断有意义阴性反应：虽有红肿但无硬结或硬结直径不到5毫米者则为阴性。应注意受试者处于原发感染早期，变态反应尚未发生，或正患严重的结核病如全身粟粒性结核和结核性脑膜炎时机体无反应能力，或患其他严重疾病（麻疹、结节病、恶性肿瘤），如用过免疫抑制剂时，结核菌素反应均可转为阴性。应用选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能（三）防治原则预防近20年国际组织提出控制结核病主要方法有发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗冻干疫苗核糖体RNA(rRNA)疫苗预防接种

卡介苗接种是预防结核病的有效措施之一，广泛接种卡介苗能大大地降低结核病的发病率。婴儿因免疫力低，为卡介苗接种的主要对象。6个月以内健康儿童可直接接种，较大儿童结核菌素试验阴性者接种。一般在接种后2-3月如结核菌素试验转阳，则表示接种者已产生免疫力。试验阴性者应再行接种。皮内接种卡介苗后，结核菌素试验转阳率可达96～99%，阳性反应可维护6-10年左右。

治疗一般治疗：合理营养，注意休息结核病的治疗在于早发现、早治疗、联合用药、分阶段治疗、坚持全程和彻底治愈。常用的药物有异菸肼（INH）、链霉素、对氨水杨酸钠（PAS）、利福平、乙胺丁醇等。联合用药时，因各药有协同作用，能降低耐药性的产生，减少毒性作用。因耐药菌株出现较多，在治疗过程中，应定期分离结核菌株作药敏试验，以测定耐药性的产生情况。二、麻风分枝杆菌

麻风分枝杆菌是麻风病的病原菌。麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿病变。在世界各地均有流行，我国不少地区亦可见，但经大力开展防治工作后，病例已逐渐减少。（一）生物学性状形态上麻风杆菌与结核杆菌酷似，难以区别，亦表现明显的抗酸染色特性，常在病人溃破皮肤渗出液的细胞中发现，呈束状排列。麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌：麻风细胞麻风杆菌是至今唯一仍不能人工培养的细菌。以麻风杆菌感染小鼠足垫或接种至犰狳可引起动物的进行性麻风感染，为研究麻风的一种动物模型。麻风杆菌（二）致病性与免疫性在自然界只有人感染麻风。细菌随病人鼻分泌物、痰、汗液、乳汁、精液或阴道分泌物排出，通过直接接触或由飞沫传播。潜伏期长，发病慢、病程长。迁延不愈。根据临床表现、免疫病理变化、细菌检查结果等将麻风分为3种类型：

1．瘤型麻风

2．结核样型

3．界线类综合征麻风的免疫主要是靠细胞免疫

瘤型麻风为疾病的进行性和严重的临床类型，如不进行治疗，往往发展至最终死亡。细菌侵犯皮肤、粘膜及各脏器，形成肉芽肿病变。用抗酸染色法检查，可见有大量的麻风杆菌集聚，含菌量多，且各脏器均有发现，传染性强。本型麻风病人的T细胞免疫应答有所缺陷，表现为细胞免疫低下或免疫抑制，巨噬细胞活化功能低，故麻风杆菌能在体内繁殖。细胞免疫的低下或抑制是由于细菌感染后的结果。变态反应皮肤试验（麻风菌素试验）阴性。血清中抗体含量高，有免疫复合物沉积，导致出现肉芽肿病变，形成结节性红斑或疣状结节，如狮面。

结核样型麻风此型麻风常为自限性疾病，较稳定，损害可自行消退。病变主要在皮肤，侵犯真皮浅层，早期病