麻醉药理学芬太尼类镇痛药

关于麻醉药理学芬太尼类镇痛药一、芬太尼家族的发展：芬太尼(fentanyl)

1960年舒芬太尼(sufentanil)

1976年阿芬太尼(alfentanil)

1976年瑞芬太尼

(remifentanil)

1996年德国

2003年中国——被誉为21世纪的阿片类药第2页,共42页，2024年2月25日，星期天药代动力学瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持续输注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依赖性代谢是否否否非特异性酯酶代谢是否否否二、芬太尼家族药代动力学第3页,共42页，2024年2月25日，星期天三、

芬太尼家族镇痛作用

药物效能最低有效血浆浓（ng/ml）吗啡120

芬太尼1000.2

舒芬太尼10000.02

瑞芬太尼1340.2第4页,共42页，2024年2月25日，星期天

1976年首次合成舒芬太尼

1984年被FDA批准在临床应用欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达20多年舒芬太尼

第5页,共42页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼药物特点与μ型阿片受体亲和能力，是芬太尼亲和能力的7-10倍与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性亲脂性为芬太尼的2倍，易透过细胞膜和血脑屏障第6页,共42页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼药物特点静脉内用药的效价比是芬太尼的10倍椎管内用药的效价比是芬太尼的4-6倍呼吸抑制弱血流动力学稳定性好恶心、呕吐、瘙痒等发生率低第7页,共42页，2024年2月25日，星期天

药代动力学参数舒芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率(%)9384α1-酸性蛋白结合率(%)8444分布容积(L/Kg)2.94.1清除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240持续输注(4h)后半衰期（min）30260舒芬太尼药代动力学特性第8页,共42页，2024年2月25日，星期天在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80％被排泄，仅2％以原形排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5％的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后5小时仍有25％以上的药物储存于体内)舒芬太尼药代动力学特性第9页,共42页，2024年2月25日，星期天项目\药品舒芬太尼芬太尼治疗指数（LD50/ED50)25211277效价比值5－101起效时间（min）1.3-31-2最大效应时间（min）6.26.8

持续镇痛时间(min)芬太尼的2倍30安全范围：吗啡：70-90，杜冷丁：4-7舒芬太尼

药效学特点第10页,共42页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼药效学特点小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳维持血流动力学的稳定对呼吸系统影响小有效减少术后心肌缺血，是心脏手术和中、大手术的理想药物第11页,共42页，2024年2月25日，星期天

镇痛作用强为纯μ受体激动剂，结合力比芬太尼强7-10倍镇痛作用约比芬太尼强5-10倍镇痛作用时间比芬太尼长2倍舒芬太尼药效学特点第12页,共42页，2024年2月25日，星期天

有催眠作用小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳可以减少其用量舒芬太尼药效学特点第13页,共42页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼

药效学特点安全范围大！对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想药物第14页,共42页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术舒芬太尼对应激反应的影响第15页,共42页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短与芬太尼相比呼吸抑制少而短舒芬太尼对呼吸功能影响弱第16页,共42页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼临床优势

镇痛作用更好安全阈宽，治疗指数>25000；（芬太尼270）等效剂量下，只需芬太尼用量十分之一镇痛时间长，是芬太尼的2倍提高痛阈第17页,共42页，2024年2月25日，星期天

更安全血流动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小，术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少舒芬太尼临床优势第18页,共42页，2024年2月25日，星期天

更符合现代麻醉技术长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳定稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药舒芬太尼临床优势第19页,共42页，2024年2月25日，星期天复合麻醉或全身静脉麻醉

舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg

临床应用第20页,共42页，2024年2月25日，星期天临

床

应

用Ⅱ型神经安定镇痛术(NLA):芬太尼+氟哌利多——氟芬合剂

心血管手术麻醉；——安全性好舒芬太尼镇痛最强，复合全麻效果更佳，心血管状态更稳定阿芬太尼－短效，很少蓄积，适于静脉滴注；瑞芬太尼—消除迅速；更适于静脉滴注；

缺点：术后无镇痛作用。第21页,共42页，2024年2月25日，星期天术后镇痛舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果硬膜外注射给药或鞘内注射给药静脉注射给药（PCA）第22页,共42页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼临床应用剂量

剂量手术时间（镇痛时间）用量较复杂的普通外科手术的麻醉中等剂量1～15μg/kg；静脉滴注：0.003-0.025μg/kg/min4小时100-500μg较复杂的普通外科手术的麻醉1～8μg/kg静脉滴注：0.003-0.025μg/kg/min2小时诱导50μg维持50μg术后静脉镇痛配伍：舒芬太尼0.1mg＋氟哌利多5mg＋NS100ml6天48小时36ml100μg硬膜外术后镇痛持续滴注速度：5μg/h；滴注浓度：1μg/ml1天100μg第23页,共42页，2024年2月25日，星期天产科镇痛产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-7.5ug），一般可用鞘内和硬膜外注射鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4：1硬膜外注射镇痛推荐剂量：负荷量10-30ug

持续剂量0.5ug/ml与0.125%布比卡因或0.2%罗哌卡因合用第24页,共42页，2024年2月25日，星期天对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量舒芬太尼可用于ICU术后插管病人的镇静治疗，静脉使用推荐剂量是0.075-0.2ug/kg/h，它可以对病人产生很好的镇痛效果第25页,共42页，2024年2月25日，星期天

瑞芬太尼(remifentanil)盐酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉镇痛药，为µ阿片受体激动剂，镇痛作用强作用时间短，停药后5～10分钟消失，与持续输注时间无关瑞芬太尼在体内是通过非特异性酯酶代谢的，重复或持续输液在体内无蓄积给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整第26页,共42页，2024年2月25日，星期天快速的、非特异性的酯酶代谢

本品代谢不依赖器官功能，故肝、肾功能不全不会影响其作用持续时间，肝、肾功能不全病人应用本品时无需调整剂量代谢作用与患者性别、年龄、体重及肝、肾状态无关在2～12岁的儿童中，代谢与成人无异。药物代谢不受病人体内非典型胆碱酯酶的影响第27页,共42页，2024年2月25日，星期天瑞芬太尼代谢产物

N-C-CH2-CH3C-O-CH3RemifentanilCH3-O-C-CH2-CH2-NOOOC-O-CH3MajorMetabolite(>95%)N-C-CH2-CH3H-O-C-CH2-CH2-NOOOGR90291N-C-CH2-CH3C-O-CH3H-NOOGR94219Non朣pecificEsterases第28页,共42页，2024年2月25日，星期天

常见麻醉科用药的t1/2Keo和其单次注射后作用的达峰时间

药物达峰时间（min）T1/2Keo（min）芬太尼3.66.6阿芬太尼1.40.9舒芬太尼4.83.0瑞芬太尼1.20.8咪达唑仑2.84.0异丙酚2.22.4乙咪酯2.01.5硫喷妥钠1.71.2第29页,共42页，2024年2月25日，星期天临床麻醉镇痛的需求注射用盐酸瑞芬太尼的特点药效强瑞芬太尼的镇痛作用与芬太尼相似起效迅速在人体内1min左右迅速达到血脑平衡作用消失快5～10min作用消失无蓄积作用独特的体内代谢方式（酯酶代谢）静脉滴注容易控制给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整术后恢复迅速术后5～10min苏醒对肝肾功能影响小肝肾功能不全病人无需调整剂量瑞芬太尼第30页,共42页，2024年2月25日，星期天芬太尼家族的药代动力学比较药代动力学瑞芬太尼阿芬太尼芬太尼舒芬太尼起效-血脑平衡1min1min1-2min1-3min消除一贯连敏感半时值3min50-55min>100min30min非器官依赖性代谢是否否否非特异性酯酶代谢是否否否第31页,共42页，2024年2月25日，星期天体内无蓄积，作用5～10分钟消失持续注射或重复用药均不产生蓄积现象消除迅速静注时间长短并不影响贯连敏感半时值代谢物无生物活性第32页,共42页，2024年2月25日，星期天镇痛效应激动阿片受体产生镇痛作用直接作用于脊髓后角－抑制疼痛的发生激活脑干部位疼痛上行传导抑制通路作用大脑皮质－改变对疼痛的情绪反应瑞芬太尼的镇痛效价比芬太尼略强，约为吗啡的100～180倍哌替啶的600～1100倍作用时间约为5-10分钟麻醉作用复合麻醉剂或镇静剂产生麻醉作用,降低吸入麻醉剂的MAC

第33页,共42页，2024年2月25日，星期天中枢作用瑞芬太尼无中枢神经毒性，安全性较大呼吸抑制频率减慢，停药或减量约3分钟后逐渐恢复较大剂量时潮气量减小，甚至呼吸停止心血管系统可引起心动过缓和血压下降，不抑制心肌收缩力恶心呕吐发生率低

第34页,共42页，2024年2月25日，星期天适应症麻醉诱导和麻醉维持局部麻醉辅助镇静镇痛剂第35页,共42页，2024年2月25日，星期天临床应用领域1、用于气管插管手术2、颅脑手术3、门诊手术4、剖宫产、无痛分娩、无痛人流手术5、心脏手术6、用于局部/区域阻滞辅助药7、术后镇痛8、特殊人群中的麻醉镇痛第36页,共42页，2024年2月25日，星期天REM用于老年病人麻醉

REM具有良好的循环稳定性，而没有体内蓄积和