隔离器在药品生产中的应用

关于隔离器在药品生产中的应用隔离技术为什么要使用隔离技术隔离器家族生产型隔离器的技术特点隔离器的生命周期第2页,共40页，2024年2月25日，星期天

为什么要应用隔离技术？第3页,共40页，2024年2月25日，星期天

为什么要应用隔离技术？传统洁净室洁净控制方法及存在的问题毒性物质处理存在的问题新版SFDAGMP、cGMP\EUGMP认证的要求第4页,共40页，2024年2月25日，星期天传统洁净室洁净控制方法建筑要求：彩钢板墙壁、天花板，自流平地面，表面光滑，墙壁圆角设备要求：光洁无死角，材料不得有脱屑空调系统：庞大的送风系统，空气经过终端过滤，洁净室保持大于10Pa的对外正压清洁要求：定期进行清洁，地面、台面、设备表面、墙面、天花板第5页,共40页，2024年2月25日，星期天传统洁净室洁净控制方法消毒要求：定期消毒剂擦拭，甲酚皂、新洁尔灭、酒精、84消毒液等；臭氧熏蒸、甲醛熏蒸人员要求：出入严格管理，要穿经灭菌的无菌衣、手部消毒物料进出：表面清洁、紫外照射传递层流保护：关键区域采用局部层流第6页,共40页，2024年2月25日，星期天传统洁净室存在的问题人是最大的污染源但人无法与洁净环境分离第7页,共40页，2024年2月25日，星期天传统洁净室存在的问题无菌生产：无法规避污染风险，尤其是非最终灭菌的无菌制剂第8页,共40页，2024年2月25日，星期天传统洁净室存在的问题

无菌检验：无法排除假阳性风险第9页,共40页，2024年2月25日，星期天传统洁净室存在的问题解决方案

——隔离技术第10页,共40页，2024年2月25日，星期天毒性物质处理存在的问题药品生产：高毒性、高致敏性、激素类药物的生产需要严格的人员防护

第11页,共40页，2024年2月25日，星期天毒性物质处理存在的问题毒性产品的设备维护存在极大风险第12页,共40页，2024年2月25日，星期天毒性物质处理存在的问题解决方案——隔离技术第13页,共40页，2024年2月25日，星期天隔离技术

——为提高产品质量与改善操作安全性提供最佳解决方案第14页,共40页，2024年2月25日，星期天新版SFDAGMP、cGMP\EUGMP认证的要求新版GMP附录一第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。第15页,共40页，2024年2月25日，星期天洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA级(1)352020352020

B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定第16页,共40页，2024年2月25日，星期天新版GMP附录一第四章隔离操作技术第十四条采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的操作宜在隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。无菌生产的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。第17页,共40页，2024年2月25日，星期天隔离器家族第18页,共40页，2024年2月25日，星期天隔离器家族简单隔离装置限制进入隔离系统（RABS）隔离器（isolator）第19页,共40页，2024年2月25日，星期天隔离器家族第20页,共40页，2024年2月25日，星期天隔离器家族第21页,共40页，2024年2月25日，星期天简单隔离装置

简单隔离装置：是最原始的隔离设备，是为加强传统层流的无菌保护作用以及为减弱毒性物质危害而设置的简单隔离装置。是隔离技术的雏形。

包括传统层流罩的软帘、自动灌装机的隔离罩等。第22页,共40页，2024年2月25日，星期天限制进入隔离系统

限制进入隔离系统（RABS，RestrictedAccessBarrierSystems）：是介于简单隔离装置和隔离器之间的一类隔离设备，可以实现人与物的隔离，在无菌生产领域应用广泛，尤其适用于带有联动设备的无菌生产线。第23页,共40页，2024年2月25日，星期天限制进入隔离系统开放式限制进入隔离系统（RABS）可封闭式限制进入隔离系统（CRABS，RABS+）主动式限制进入隔离系统被动式限制进入隔离系统第24页,共40页，2024年2月25日，星期天限制进入隔离系统限制进入隔离系统分类被动式可封闭式开放式

主动式开放式第25页,共40页，2024年2月25日，星期天被动开放式限制进入隔离系统第26页,共40页，2024年2月25日，星期天主动开放式限制进入隔离系统第27页,共40页，2024年2月25日，星期天可封闭式限制进入隔离系统第28页,共40页，2024年2月25日，星期天隔离器（Isolator）隔离器是密封的或者有微生物过滤系统（高效过滤系统HEPA）提供空气并且可以生物去污。当密闭时，仅使用已生物去污的内部表面或使用快速传递通道进行物料传递。当打开时，仅允许物料通过特定的并经过设计和验证的开口进行进出传递，以排除污染的传递。——PDATR34第29页,共40页，2024年2月25日，星期天无菌生产隔离器第30页,共40页，2024年2月25日，星期天无菌生产隔离器密闭性：工作压力1.5倍下，每小时体积泄露率小于0.5%生产过程中不得开启无高效过滤器过滤的开口生产前须进行经过验证的生物去污过程一般采用层流模式放置于D级以上的洁净区第31页,共40页，2024年2月25日，星期天毒性防护隔离器为实现安全更换，采用袋进袋出或桶进桶出过滤器；具备在线清洗（CIP）装置，清洗未完成不得打开隔离器。

常采用负压（若同时需无菌保证则优先采用正压）

特殊隔离器特殊设计（如放辐射要求等）第32页,共40页，2024年2月25日，星期天隔离器家族总结隔离器控制严格，最为安全，但很难实现大规模流水生产。适用于要求高、规模相对较小的半连续生产。严格毒性防护必须使用隔离器。RABS，应用灵活，可严可松、收放自如，适用于低端要求到高端要求的各个层面，可满足连续生产，最适用于联动生产线。第33页,共40页，2024年2月25日，星期天隔离器家族总结

尺有所短、寸有所长。RABS与Isolator没有绝对意义上的优劣之别。

没有最好的，只有最适合的。应根据生产规模、工艺、要求、成本预算等进行选择。第34页,共40页，2024年2月25日，星期天生产用隔离设备技术特点第35页,共40页，2024年2月25日，星期天生产型隔离设备的技术特点

一般采用硬舱体结构，材质以不锈钢和PC、有机玻璃为主；由于工艺、布局、规模、配套设备等均有不同，故生产用隔离器均为定制产品；工艺要求和成本预算的不同，产品的档次差异较大对文件、验证、校准等要求较高，设备安全性更加要求严格。第36页,共40页，2024年2月25日，星期天生产用隔离设备生命周期

用户沟通URS分析

控制设计设计方案DQ

＋机械设计生产、安装、程序调试FATSAT运行维护及再验证IQ、OQ、PQ第37页,共40页，2024年2月25日，星期天生产用隔离设备生命周期生产型隔离器技术沟通一般流程——用户需求信息——用户提出基本要求——客户发URS或我们协助做URS——URS沟通——设计方案——方案沟通——投标文件/合同第38页,共40页，2024年2月25日，星期天生产用隔离设备生命周期生产型隔离器验证流程与验收——设计确认（包括木模评价）——工厂验收测试FAT（客户到现场，测试结果