顺铂+5-Fu根治性同步放化疗与根治性手术在中国局部进展期食管鳞癌中的多中心、开放、随机对照研究

顺铂+5-Fu根治性同步放化疗与根治性手术在中国局部进展期食管鳞癌中的多中心、开放、随机对照研究背景:我国是食管癌的高发地区,癌症死亡排名第四。其发病率有明显的地区差异,华北太行山为高发区,有河南省林县、河北省磁县、山西省阳城等十几个县市。在我国,食管癌的平均死亡年龄在49-63岁之间。由此可见,食管癌是中老年人的常见病。尽管手术、放疗和化疗等治疗技术都有显著发展,但在进展期食管癌中的远期疗效依然不能令人满意。同步放化疗仍是西方局部区域性食管癌非手术治疗的标准方案,5年生存率为27%,但3级以上的严重不良事件63%以上。RTOG9504、Ohtsu、JVOG9516、日本学者KotoK等多项研究表明,以顺铂+5-Fu为传统化疗药物的同步放化疗方案取得了巨大的进展,然而,中国尚无准确的生存期的研究报道。目的:探索顺铂(diamminedichloroplatinum,DDP)+5-Fu同步放疗对比根治性手术(新辅助放化疗+手术)在中国局部进展期食管鳞癌患者中的总生存期(overallsurvival,OS)及无进展生存期(progressfreesurvival,PFS)、毒副作用、生活质量、客观有效率(ResponseRate)方面的影响。方法:这项随机、开放性的研究在洛阳、安阳、郑州、南阳等多家医院进行。筛选2017年01月以来临床分期为T1bN+M0~T2-4aN0-2M0的初治食管鳞癌患者为研究对象。将符合条件的患者随机1:1分为两组,根治性同步放化疗组:化疗方案为顺铂+5-FU(顺铂:75mg/m~2d1,29+5-Fu:750mg/m~2CIV24hd1-4,d29-32)方案化疗,并同步放疗(IMRT50Gy,2Gy/d,5天/周);共2个周期。新辅助同步放化疗联合手术,化疗方案同根治性同步放化疗组,并同步放疗(IMRT42Gy/21次)。完成新辅助同步放化疗2个月内行食管癌根治性手术,直至疾病的进展或毒性不可耐受。采用卡方检验或者T检验来对各组的不良反应、生活质量及客观有效率进行统计学描述,采用Kaplan-Meier方法对各组患者PFS、OS等相关生存进行分析。结果:1.在前期筹备注册(注册号为:NCT02972372)、试验文件准备、试验人员培训等准备工作后,本研究从2018年07月正式开始,目前在洛阳、安阳、南阳等多家医院共入组20例患者,随机1:1分为根治性同步放化疗组10例、新辅助放化疗+手术组10例。均已完成治疗并进行不良事件和生活质量评价。同步放化疗组有8例病人进行了疗效评价,其中达到完全缓解(CR)的有3例,部分缓解(PR)的有4例,达到稳定(SD)有1例;疾病有效率(CR+PR)为7/8(87.5%);疾病局部控制率(CR+PR+SD)为8/8(100%)。而手术组的患者术后均达到了R0切除。两组患者的基线资料基本平衡,现入组病人均存活。2.不良事件评价,本实验不良事件发生率较高的有食管痛、恶心、呕吐、白细胞降低等。与新辅助放化疗+手术组相比,根治性同步放化疗组在恶心(40%vs80%)、发热(0%vs60%)等方面发生率较低(P<0.05);两组间的其余不良事件发生率无统计学差异(P>0.05)。3.生活质量方面,QLQ—C303.0版测评发现,根治性同步放化疗组治疗9周、16周后的总健康状况、情绪功能、认知功能、社会功能均较治疗前加重(P<0.05),余领域评分治疗前后对比均无显著统计学差异(P>0.05);对于新辅助放化疗+手术组治疗9周、16周后生活质量对比分析得出,总体健康状况、躯体功能、角色功能较治疗前有所加重(P<0.05),余领域评分治疗前后均未显示统计学差异(P>0.05)。两组治疗16周后生活质量对比显示,根治性同步放化疗组在总健康状况、躯体功能、角色功能、及恶心呕吐、疼痛以及经济困难等领域方面均优于新辅助放化疗+手术组(P<0.05);余领域评分对比均无统计学差异(P>0.05)。此研究正在进行中。结论:对于中国局部进展期食管鳞癌,5-FU+顺铂同步放疗在安全性方面可