医学免疫学课件

抗原递呈细胞及其他细胞

抗原递呈细胞（antigenpresentingcell,

APC）定义：是能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞分类：专职抗原递呈细胞—巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。兼职抗原递呈细胞—内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等肿瘤细胞、病毒感染细胞等（递呈能力弱）。专职抗原递呈细胞树突状细胞单核吞噬细胞B细胞几种主要的APC单核吞噬细胞

(mononuclearphagocyte)包括：单核细胞和巨噬细胞特点：有较强的黏附玻璃或塑料表面的特性表面分子：MHC抗原、粘附分子、FcR、补体受体、LPS受体、CKR等功能：吞噬和杀伤作用抗原递呈作用产生各种活性因子树突状细胞

（Dendriticcells,DC）细胞膜有许多树状突起，高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子是一群不均一的细胞群生物学功能B细胞BCR可浓集抗原与抗原递呈功能有关；表达丰富的MHCⅡ类分子，具有加工处理提呈抗原的功能粒细胞等炎症细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞和肥大细胞血小板红细胞免疫应答

(Immuneresponse,Ir)

第一节概述

一概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化(或无能、凋亡)，表现出一定生物学效应的全过程。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫耐受，肿瘤发生二、免疫应答类型抗感染抗肿瘤应答效应非己抗原正应答过强应答效应自身成分负应答正应答三、免疫应答发生的场所

淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。四、免疫应答发生的过程：

感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。五、免疫应答的特点：特异性、MHC限制性、自限性、多样性、记忆性第二节T细胞介导的免疫应答

(细胞免疫,cellmediatedimmunity,CMI)一、抗原的识别与递呈（感应阶段）（一）APC对抗原的递呈：MHC-I类途径MHC-II类途径M

吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制（二）T细胞的双识别与MHC限制性

T细胞识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽。

αβT细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRαβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端；αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。二、反应阶段（一）T细胞活化的信号要求：T细胞活化的第一信号：

由TCR识别并结合抗原性多肽传递抗原信号；

CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子。T细胞活化的第二信号：

又称协同刺激信号，由众多协同刺激分子与相应受/配体结合介导，主要是B7/CD28分子对间的作用。T细胞在双信号的激发下，表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖。若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答。活化的T细胞表达CTLA-4，其配体也是B7-1和B7-2。CTLA-4与B7结合后向T细胞发出抑制信号。（二）T细胞活化的信号传导TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。TCR交联抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。转录因子活化T细胞内基因活化（三）T细胞的增殖和分化：

CD4+Th细胞分化为：

Th1效应细胞(TDTH)Tm细胞

CD8+Tc细胞分化为：有杀伤效应的CTL（一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等）是诱导DTH的分子基础。三、效应阶段（二）CD8+细胞介导的细胞毒作用

Tc细胞的活化：

CTL-p在双信号及CD4+TH细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc细胞活化。Tc细胞对靶细胞的杀伤过程：特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解Tc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、颗粒酶、Fas-FasLTc细胞杀伤作用的特点：抗原特异性、MHC限制性、连续杀伤四、细胞免疫的生物学效应

抗感染：胞内感染的病原体抗肿瘤：免疫损伤：参与DTH、自身免疫病移植排斥反应：第三节B细胞介导的免疫应答

（体液免疫,humoralimmunity,HI）（一）B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的特异性识别：

BCR复合体是由SmIg和Igα/Igβ以非共价键结合而成。

BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理，也无MHC限制性。B细胞活化需要的信号：B细胞活化的第一信号：

BCR识别抗原产生的信号

B细胞共受体的作用B细胞活化的第二信号：

由Th细胞与B细胞的表面分子间相互作用提供，以CD40/CD40L重要。Th细胞对B细胞应答的辅助作用Th细胞的激活：初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由B细胞内吞抗原。将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给Th细胞。Th细胞对B细胞的辅助：

1.活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。

2.Th细胞分泌细胞因子参与免疫应答。CD40LcytokineB细胞分化成熟与Ig产生及类别转换：抗体亲和力成熟

Ig类别转换记忆B细胞产生抗体产生的一般规律：个体发育中Ig产生的规律

初次免疫应答和再次免疫应答的规律初次和再次免疫应答示意图个体发育中Ig产生的规律初次免疫应答和再次免疫应答的规律：再次应答与初次应答的不同之处：①潜伏期短；②抗体增长快速到达平台期，含量高且持续时间长；③下降期持久；④诱发再次应答所需抗原量小；⑤再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。体液免疫的效应主要通过以下机制清除胞外微生物、防止胞内感染。中和作用

1.中和毒素2.中和病毒调理作用激活补体作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

（二）B细胞对TI抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原诱导的B细胞应答：高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。+TI-2抗原诱导的B细胞应答：

TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。TI-2抗原第四节粘膜免疫应答

产生SIgA为主口服蛋白抗原易诱导免疫耐受具有定向细胞运输系统粘膜免疫既是全身免疫系统的重要组成部分，又是具有独特功能的相对独立的免疫系统。免疫耐受

(Immunetolerance)

免疫耐受：指机体免疫系统接触某种抗原后的特异性无应答状态，但机体对其它抗原仍可作出正常的免疫应答。

负免疫应答：即免疫耐受。

耐受原：诱导免疫耐受形成的抗原。

免疫缺陷:由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统缺陷和功能障碍，导致对多种抗原物质的不应答或应答低下。免疫抑制:由使用免疫抑制剂导致免疫系统的功能受抑制，对多种抗原物质不应答或应答低下，但停用抑制剂后，免疫功能可恢复正常。第一节免疫耐受现象

一、天然免疫耐受现象

1.自身耐受性

2.血型嵌合体

二、获得性免疫耐受现象

第二节免疫耐受形成的条件

一、抗原

(一)性质

(二)剂量：低剂量引起者称为低区带耐受，仅使T细胞耐受；高剂量引起者称为高区带耐受，能使T、B细胞均耐受。

(三)进入机体的途径

二、机体因素

(一)种系：不同种系动物所致免疫耐受的难易不同

(二)免疫系统状态：胚胎期最易诱导免疫耐受，新生期次之，成年期较难。因此多采用幼龄的动物进行免疫耐受性的诱导实验。

第三节免疫耐受的细胞学基础及形成机制

一、免疫耐受的细胞学基础免疫耐受的细胞学基础是T细胞和/或B细胞对某种抗原物质产生了免疫耐受性。且只要T、B细胞两者之一产生免疫耐受性，均可导致免疫系统对该抗原处于负应答状态，不能产生抗体。T细胞比B细胞更易致免疫耐受。二、免疫耐受形成的机制（一）克拉隆排除（二）克隆无能三、与B细胞抗原受体有关的免疫耐受机制四、抑制性T细胞的作用五、独特型网络的作用

第四节研究免疫耐受性的意义

一、是将促进免疫学基础研究的发展二、临床意义（一）防止器官移植的排斥反应（二）自身免疫病和超敏反应的防治（三）肿瘤及感染性疾病的治疗（四）控制生殖过程

免疫调节

免疫调节(immunoregulation)

是指在免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制,形成正负作用的网络结构,并在遗传基因的控制下,完成免疫系统对抗原的识别和应答,使免疫应答维持合适的强度以保证机体内环境的稳定。主要内容免疫应答的遗传控制抗原抗体的免疫调节免疫细胞的调节细胞因子的免疫调节免疫网络调节学说神经-内分泌系统与免疫调节第一节免疫应答的遗传控制控制免疫应答的基因主要有两类：

编码直接识别抗原分子的基因如：免疫球蛋白基因、T细胞抗原受体基因

编码调控免疫应答分子的基因即：免疫应答基因（immuneresponsegene,Irgene)

人类：HLA-Ⅱ类基因区第二节抗原抗体的免疫调节一、抗原的调节作用

抗原是免疫应答的始动因素，在一定范围内，增加抗原浓度可增强免疫应答;随着抗原在体内不断分解、清除而浓度降低，可使免疫应答逐渐减弱。

低/高剂量抗原在一定条件下可诱导机体的免疫耐受状态。两种抗原先后进入同一机体时，先进入的抗原可抑制机体对后进入抗原的免疫应答。*抗原的性质*人工合成肽段可发挥免疫调节作用。抗原的调节作用

——是调节免疫应答的最关键因素二、抗体的反馈调节（antibodyfeedbackinhibition)可能机制：第三节

分子与信号转导水平的免疫调节一、免疫细胞信号转导中的反馈调节二、免疫细胞抑制受体及其临床意义

CTLA-4：

T细胞活化后表达的分子，参与细胞活化的调控，CTLA-4也是APC表面协同刺激分子B7的受体，CTLA-4分子胞内段带有ITAM，属抑制受体。

活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活FcγRⅡ-B：抑制性受体，胞内段带有ITIM。KIR与CD94/NKG2A：自然杀伤细胞的抑制性受体第四节免疫细胞和细胞因子的免疫调节一、T细胞的免疫调节（一）CD4+T和CD8+T细胞相互作用

CD4+T细胞可协调B细胞分化和产生抗体

CD8+T细胞具有杀伤和抑制作用（二）TH1和TH2细胞相互作用二、B细胞的免疫调节正调节：提呈抗原，分泌IL-1、IL-12等；负调节：主要抑制体液免疫应答。三、巨噬细胞的免疫调节正调节：提呈抗原，分泌IL-1；负调节：清除抗原，分泌前列腺素E。四、NK细胞的免疫调节正调节：可分泌IL-1、IL-2等；负调节：杀伤未成熟T细胞、抑制B细胞的增殖。五、细胞因子的免疫调节作用正调节：如IL-1等；负调节：如TGF-β等。独特型（idiotype,Id）

Id乃每一特定BCR、TCR或Ig分子V区所含与（自体、异体或异种个体）其他抗体不同的决定簇，其可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotypeAb）。第五节免疫调节学说独特型网络

*独特型分布部位:

主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。*独特型网络的形成：抗原（表位）进入机体→产生抗体（Ab1）→Ab1的独特型刺激机体→产生抗独特型抗体（Ab2）↓↓抑制Ab1产生产生抗Ab2抗体(Ab3)

（抗抗独特型抗体）独特型免疫网络学说示意图第六节

神经内分泌系统与免疫调节

神经递质/内分泌激素和免疫细胞及免疫分子间形成复杂的调节网络，在整体水平对免疫应答发挥调节作用。1．神经、内分泌因子对免疫应答的影响免疫细胞表达接受激素信号的受体:

正调节：雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等；负调节：皮质类固醇、雄激素等。2.抗体、细胞因子对神经/内分泌系统的影响抗神经递质/激素受体抗体可与相应配体竞争性结合；细胞因子与神经-内分泌系统间的调节网络。外伤、神经-内分泌-免疫调节网络示意图超敏反应

超敏反应（hypersensitivity）:

指机体接触抗原（变应原）后发生异常或病理性的免疫应答，引起自身组织损伤和／或生理功能紊乱。亦称变态反应（allergy）。概念根据发生机制和临床特点分为：

I型超敏反应（速发型）

II型超敏反应（细胞毒型）

III型超敏反应（免疫复合物型）

IV型超敏反应（迟发型）

分型

第一节I型超敏反应

（typeⅠhypersensitivity）①由IgE抗体介导；②反应发生迅速，分为“即刻相”反应和“延缓相”反应;③

通常只引起机体生理功能紊乱;④

具有明显的个体差异和遗传背景。I型超敏反应的特点：（一）主要参与成分和细胞

1．变应原

1)接触或吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨、异种动物蛋白质成分等;

2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾、防腐剂等;

3)

药物：青霉素、磺胺等。

*IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRI结合，使机体处于致敏状态；*IgE的亲细胞性具有明显种属特异性；*IL-4是诱导Ｂ细胞产生特异性IgE的重要细胞因子。

2.

IgE

抗体CD4+初始T细胞

IL-4等IL-4等特异性的B细胞增殖分化为浆细胞IgECD4+Th2细胞*分布肥大细胞:血管、神经周围及皮下嗜碱性粒细胞:外周血*细胞生物学特征

1）表面均表达高亲和力FcεRI；

2）胞质内含嗜碱性颗粒；

3）抗原特异性结合的IgE与FcεRI

结合，可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放活性介质。3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞4、生物活性介质来源：活化的肥大细胞和嗜碱粒细胞分类：

预先存在的介质：组胺、激肽原酶、类胰蛋白酶、嗜酸粒细胞趋化因子

新合成的介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、细胞因子

1.组胺：毛细血管扩张、通透性增强；平滑肌痉挛；腺体分泌增加；作用于神经末稍引起痒感。2.激肽酶原：促进血浆中的缓激肽和其它激肽类物质的转换和释放，导致平滑肌收缩；毛细血管扩张、通透性增强；刺激痛觉神经产生疼痛。3.嗜酸性粒细胞趋化因子：吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集，对反应起负调节作用。颗粒内预先存在的介质及其作用：1.白三烯（SRS-A):由细胞膜磷脂代谢产物花生四烯酸衍生而成，可使平滑肌强烈长久收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解；2.前列腺素E(PGE2):也是花生四烯酸的代谢产物，使平滑肌收缩、毛细血管扩张，并调节组胺的释放（高浓度抑制、低浓度促进）；3.血小板活化因子（PAF):花生四烯酸的代谢产物，可凝聚和活化血小板而使之释放组胺、5-羟色胺等物质，使毛细血管扩张、通透性增强。4.细胞因子的作用：Th1-Th2,IL-4;新合成的介质：（二）发生机制1．致敏阶段2．发敏阶段1．致敏阶段

变应原初次刺激机体→Ｂ细胞产生特异性IgE→IgEFｃ段与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面FｃεRI结合→机体处于致敏状态2．发敏阶段

相同变应原再次进入机体→与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgEFab特异性结合（变应原-IgE-肥大细胞、嗜碱性粒细胞）→脱颗粒→释放生物活性介质→作用于效应组织和器官→局部或全身发生过敏反应I型超敏反应的基本过程1.过敏性休克

(1)药物过敏性休克

(2)血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、变应性鼻炎3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应(三)常见的I型超敏反应性疾病

1.找出变应原，避免接触（询问病史、皮肤试验）

2.特异性脱敏疗法

（四）Ｉ型超敏反应防治原则3．药物防治

（1）抑制生物活性介质合成和释放（2）竞争靶细胞受体的药物及生物活性介质拮抗剂（3）改善效应器官反应性

第二节II

型超敏反应

（typeIIhypersensitivity）

1．靶细胞及其表面抗原*靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、抗原表位结合的自身组织细胞；*抗原：同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原等）、共同抗原、改变的自身抗原、与自身组织结合的药物半抗原等。

2.抗体：IgG、IgM

等（一）

发生机制

*激活补体→溶解靶细胞*激活吞噬细胞→调理吞噬*ADCC效应→杀伤靶细胞*抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或抑制靶细胞功能

IgG、IgM类抗体＋与膜结合的抗原形成免疫复合物3．机制

抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）

II型超敏反应的发生机理（二）临床常见的II型超敏反应性疾病

1．输血反应

2．新生儿溶血症

3．自身免疫性溶血性贫血

4．药物过敏性血细胞减少症

5．甲状腺功能亢进

甲状腺滤泡垂体B细胞LATS

第三节Ⅲ

型超敏反应

（typeⅢhypersensitivity）一、发病机制抗原：*内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原*外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等抗体：IgG和IgM为主；少数为IgA

免疫复合物:中等大小（一）物质基础（二）免疫复合物的沉积及其引起

的组织损伤1、中等大小可溶性IC的形成可溶性抗原+IgG、IgM

类抗体免疫复合物

1）大分子量→吞噬清除

2）中分子量→不易清除，易沉积

3）小分子量→滤过排出2、中等大小可溶性IC的沉积

（1）血管活性胺类物质的作用

1）胺类活性物质的释放*IC直接与血小板表面FcγR结合→释放组胺等*补体活性片段作用于肥大细胞,嗜碱性粒细胞,

血小板→释放组胺等

2）组胺的效应*增加血管通透性，有利于IC沉积和嵌入

（2）局部解剖和血液动力学因素的作用*循环IC易沉积于静水压较高的毛细血管迂回处。3、IC沉积后引起的组织损伤◆

补体激活产生的裂解小片段→组织损伤◆中性粒细胞吞噬IC→释放蛋白酶→组织损伤◆血小板被IC活化*释放血管活性物质→血管扩张、通透性增加、充血、水肿；*血小板聚集→微血栓形成→缺血、坏死二、临床常见的III型超敏反应性疾病

1．局部免疫复合物病：

■Arthus反应：用无毒马血清皮下免疫家兔，约4次后，局部出现细胞浸润；若再次注射，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。■类Arthus反应

ArthusreactionArthusreactionType-IIWeal&flarereactionType-I2．全身免疫复合物病：■血清病■急性免疫复合物型肾小球肾炎、感染后肾小球肾炎3.结节性多动脉炎4.免疫复合物在身体其他部位的沉积

第四节Ⅳ

型超敏反应

（typeⅣhypersensitivity）一、概述*致敏T细胞再次接触相同抗原18-24小时后产生T细胞介导的，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理损伤，48-72小时达高峰。

*

由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟,持续时间较长,故称为DTH。*通过致敏T细胞可将致敏状态转移给正常机体，与抗体和补体无关。二、发生机制（一）效应T细胞和记忆T细胞的形成

抗原：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。过程：抗原肽-MHC-I分子复合物

APCCD4+Th1细胞或CD8+效应CTL细胞

活化静止的T记忆细胞

（二）炎症反应和组织损伤*由CD4+Th1、CD8+CTL

细胞介导*CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用→释放趋化因子、IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等→以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤*CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用→释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞→通过Fas/FasL途径→靶细胞凋亡

三

临床常见疾病

1．传染性迟发型超敏反应2．接触性皮炎Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应皮肤实验

1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团

2：5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死

3：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结四型超敏反应比较及其特征

自身免疫和自身免疫病

自身免疫（autoimmunity）指机体针对自身抗原产生的免疫应答。

自身免疫病（autoimmunedisease，AID）

由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。

基本概念第一节自身免疫病的分类一、原发性AID

与遗传密切相关，可分为器官特异性AID和非器官特异性AID。常见原发性自身免疫病的种类类别

病名

靶抗原器官特异性AID

甲状腺功能亢进重症肌无力特发性Addison氏病

Goodpasture氏肺肾综合症

甲状腺细胞TSH受体乙酰胆碱受体肾上腺细胞肺泡、肾小球基底膜

非器官特异性AID

系统性红斑狼疮类风湿性关节炎自身免疫溶血性贫血特发性血小板减少性紫癜

细胞核、组蛋白、DNA

尚未确定红细胞血小板二、继发性AID

与遗传无关，去除诱因后愈后一般良好。如：外伤引起的交感性眼炎

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应性疾病。第二节常见的AID（一）系统性红斑狼疮（SLE）（二）类风湿性关节炎（三）重症肌无力（四）桥本氏甲状腺炎（五）Grave氏病（甲亢）SLE患者一、系统性红斑狼疮（SLE）二、类风湿性关节炎自身抗体：抗自身变性IgG的IgM类抗体——类风湿因子（RA）（Rheumatoidarthritis，RA）三、重症肌无力

（Myastheniagravis，MA）

四、Graves病自身抗体：长效甲状腺刺激因子（LATS）第三节

常见自身免疫病的免疫病理

大多由II、III、IV型超敏反应所致常见自身免疫病的临床表现

病名

致病机理

临床表现

自身免疫性溶血性贫血红细胞的调理吞噬

贫血

自身免疫性紫癜血小板的调理吞噬

出血Goodpasture氏综合症补体、Fc受体介导炎症肾炎、肺出血

重症肌无力乙酰胆碱受体破坏肢体肌肉软弱无力

甲状腺功能亢进自身抗体刺激TSH受体甲状腺功能过高

系统性红斑狼疮核抗体、其他各种自身抗体及各种自身反应性T细胞肾炎、血管炎、浆膜炎等各种器官的病变

类风湿性关节炎细胞因子引起炎症，胶原酶引起关节囊壁、韧带、软骨的破坏。RF-IgG复合物激活补体关节炎及其他器官多种病变第四节自身免疫病的发生机制一、隐蔽抗原（Sequesteredantigen）的释放

如甲状腺球蛋白、眼晶体蛋白和葡萄膜、神经系统髓鞘磷脂碱性蛋白、甲状腺细胞、精子等。三、激活诱导的细胞凋亡机制障碍

Fas/FasL

二、分子模拟（Molecularmimicry）A族溶血性链球菌胞壁抗原或胞浆膜抗原四、MHC-II类分子异常表达

某些自身免疫病受累器官细胞表面异常表达或高表达MHC-II类抗原。五、TH细胞旁路激活

第五节

自身免疫病的诊断和治疗原则

一、自身免疫病诊断的特点二、自身免疫病的治疗原则

免疫缺陷病

(Immunodeficiencydisease,IDD)

免疫缺陷病(Immunodeficiencydiseade,IDD)：由免疫系统中任何一个成分在发生、发育和成熟过程中的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。

免疫缺陷病分为:先天性/原发性免疫缺陷病后天性/获得性免疫缺陷病IDD的共同特征：1、感染的易感性增加2、易发生恶性肿瘤和自身免疫性疾病3、临床表现复杂多样

第一节原发性免疫缺陷病

一、原发性B细胞缺陷二、原发性T细胞缺陷三、联合性免疫缺陷病四、吞噬细胞功能缺陷五、补体系统缺陷

第二节继发性免疫缺陷病

引起继发性免疫缺陷的原因：（一）营养不良（二）感染（三）药物（四）肿瘤

获得性免疫缺陷综合征（AIDS）据联合国艾滋病规划署发布的《2004年全球艾滋病流行报告》，目前全世界有3780万人感染上艾滋病病毒。国内1985年首例AIDS病人，全国报告HIV感染2万，估计实际达60万。

在南非一教区医院中,一艾滋病病人在家庭成员的陪伴下，死于肾功能衰竭.HIV病毒（一）HIV/AIDS的流行情况１.AIDS的传染源：1>无症状携带者

2>AIDS患者２.AIDS传播方式:1>性接触感染2>血源传播

3>垂直传播（二）临床特点（三）发病机制与免疫学异常

1.ＣＤ４＋Ｔ细胞

2.巨噬细胞

3.树突状细胞

4.B细胞(四)AIDS的预防1.控制传染源2.切断传播途径3.保护易感人群

第三节免疫缺陷病的治疗原则

一、骨髓移植二、基因治疗三、输入免疫球蛋白或免疫细胞四、抗感染移植免疫

公元4世纪罗马教堂

一、同种异基因移植排斥反应的机理二、同种异基因移植排斥反应的类型和机理

三、同种异基因移植排斥反应的防治四、临床移植举例五、异种移植移植免疫（一）基本概念

移植：用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植。

移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官。

供者

(donor)：提供移植物的个体。

受者（recipient）：接受移植物的个体。自体移植(autologousgraft):

移植物取自受者自身。同种同基因移植(syngeneicgraft):遗传背景完全相同的两个个体间移植。同种异基因移植(allogeneicgraft):同种内遗传背景不同个体间的移植。异种移植(xenogeneicgraft):不同种属个体间的移植

（二）分类移植的类型

第一节

同种异基因移植排斥反应的机理

一、同种异基因移植排斥反应的本质

移植排斥:受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答，进而破坏移植物的过程（HVGR)或者移植物中的免疫细胞被受者的组织相容性抗原激活后，产生针对受者组织器官的免疫应答(GVHR)。其本质是免疫应答，具有区分“自己”与“非己”、记忆性、特异性等。

小鼠皮肤移植实验

1）主要组织相容性抗原：2）次要组织相容性抗原：3）红细胞血型抗原：4）组织特异性抗原：

二、移植抗原

三、同种异基因移植中T细胞的作用（一）T细胞对同种MHC抗原分子的超常反应性

体内约有2％的T细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应，这种超常免疫应答，可导致强烈的移植排斥反应。（二）T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别1、受者T细胞对同种异基因抗原的直接识别受者T细胞识别供者移植物细胞表面完整的同种异型MHC抗原分子，而不需加工、处理和MHC递呈。2、受者T细胞对MHC分子的间接识别

受者APC对供者MHC抗原进行加工、处理，以MHC分子-抗原肽复合物的形式提呈给受者T细胞，使之活化，引起排斥反应。同种异型MHC抗原的直接和间接识别的比较

被识别分子形式完整的同种异型经处理的同种

MHC分子异型MHC分子抗原肽APC供者APC受者APC被激活的T细胞CD8+T为主CD4+T为主反应强度非常强烈较弱或未知主要的作用引起急性排斥与慢性排斥有关对CsA的敏感性敏感不敏感

直接识别间接识别直接与间接抗原提呈模式3、细胞间的相互联系

三细胞群：B细胞APCCD4+T细胞APCB细胞CD4+T细胞CD4+T细胞APCCD8+T细胞

第二节

同种异基因移植排斥反应的类型及机制

一、超急性排斥反应（hyperacuterejection）

移植器官与宿主血管接通，血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在24~48小时）内发生的排斥反应。由体液免疫介导，以III型超敏反应为主。

*免疫学基础：受者体内的预存抗体（抗供者同种异型抗原的抗体）与移植物细胞表面相应抗原结合。

*组织病理学特点：早期引起毛细血管内大量中粒聚集，小动脉血栓形成，继之出现缺血、变性、坏死。

二、急性血管性排斥反应（acuterejection）

血管丰富的脏器移植后数天或数周内发生的排斥反应。主要表现为急性血管炎的病理特征，多见于反复输血、多次妊娠、长期血透和再次移植。发生机理与超急性排斥反应相似。其实质是不可逆的体液排斥反应。

体内预存的抗体产生ADCC效应，以及炎症介质等激活移植物中的APC导致细胞效应扩大。

CD4+TH1活化后释放的多种细胞因子的扩大免疫效应是体内破坏移植物靶细胞的主要机制。病理表现以间质水肿和局部淋巴细胞浸润为特征。

三、急性细胞性排斥反应

四、慢性排斥反应（chronicrejection）

多发生于移植术后数月或数年的移植排斥反应。可引起移植器官不可逆的功能减退或丧失，多继发于急性排斥反应，也可无急性排斥反应史，其病因复杂，体液免疫应答与细胞免疫应答机制均参与。导致移植物的退行性变和破坏性病变。

五、移植物抗宿主反应：

(graftversushostreaction,GVHR)。

个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可识别受者抗原而激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤。

Graftversushostdisease第四节

同种异基因移植排斥的防治

1、ABO血型

2、HLA型别

（一）移植前组织配型（二)免疫抑制措施

1、免疫抑制剂的应用：如CsA、FK506等

2、放射线照射等（三）对移植抗原特异性耐受的诱导免疫移植物的预处理移植前输供者血或供体骨髓T细胞疫苗免疫隔离胸腺内注射供者抗原

第四节临床移植举例一、肾移植二、骨髓移植移植存在的问题排斥反应移植物短缺原发疾病对移植物的损坏免疫抑制的副作用花费高昂

第五节异种移植（Xenotransplantation)转基因猪------组织和器官的最佳来源受精卵DNA

肿瘤免疫

肿瘤免疫学(tumorimmunology)：

研究肿瘤及其相关分子的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的学科。“免疫监视”(immunosurveillance)学说:

免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。

第一节肿瘤抗原(tumorantigen)

是细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。一、肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA)

是表达于肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的抗原。用移植排斥的方法证实肿瘤特异性抗原的存在（一）理化因素诱生的肿瘤特异性抗原：化学致癌剂（如：二乙基亚硝胺等）物理致癌因素（如：X射线等）（二）病毒诱生的肿瘤抗原：如：腺病毒，多瘤病毒等病毒诱生的TSA一般位于肿瘤细胞的表面，同一种病毒诱发的肿瘤，均表达相同的TSA，无种属及组织特异性。二、肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)

非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也有微量表达，只是在细胞发生癌变时表达明显增加的一类抗原。如：胚胎抗原：胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后可能控制编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失，或表达量很低。当细胞癌变时，其大量表达于肿瘤细胞表面。

甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)

是肝癌早期普查、诊断、判断疗效、监视复发的一项重要指标。

癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA)

如：EB病毒与B细胞淋巴瘤和鼻咽癌的发生有关；

HBV/HCV与原发性肝癌有关；三、病毒诱发的肿瘤抗原如：Ras原癌基因、P53肿瘤抑制基因

四、突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白五、人黑色素瘤细胞上表达的TATASTATAS:肿瘤相关移植抗原一、体液免疫应答补体依赖的细胞毒作用（CDC）

ADCC作用抗体的调理作用，等等；二、细胞免疫应答

T细胞：αβT细胞、γδT细胞

NK细胞，巨噬细胞，DC等等；第二节机体抗肿瘤免疫的机制第三节肿瘤的免疫逃逸机制一、肿瘤细胞方面的因素：肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失肿瘤细胞缺乏协同刺激分子肿瘤抗原的加工、递呈发生障碍肿瘤细胞分泌免疫抑制因子

二、宿主免疫系统方面的因素机体免疫系统的功能障碍肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能第四节肿瘤的免疫学治疗一、主动免疫疗法（肿瘤疫苗）肿瘤细胞疫苗肿瘤抗原疫苗病毒疫苗抗独特性疫苗

DNA疫苗抗原递呈细胞疫苗

二、免疫导向疗法三、过继免疫疗法四、细胞因子疗法五、基因疗法

免疫学检测

第一节抗原抗体的测定一、抗原抗体反应的相关理论抗原具有抗原性（免疫反应性），可与相应的抗体在体外发生特异性结合，并在一定条件下出现可见反应现象。故可用已知的抗原（或抗体）检测未知的抗体（或抗原）。因抗体主要存在与血清中，故又称为血清学反应。（一）抗原抗体反应的特点1.特异性2.可逆性3.比例性和结合物的可见性4.阶段性（1）特异性结合阶段（2）可见反应阶段

（二）抗原抗体反应的主要影响因素1.抗原、抗体反应的浓度、比例2.电解质3.温度4.酸碱度三、血清学反应的种类（一）凝集反应（agglutination）1.直接凝集反应（directagglutination）

是指颗粒性抗原（凝集原）与相应的抗体（凝集素）直接结合所呈现的凝集现象。如红细胞ABO血型的测定，细菌凝集试验。2.间接凝集反应（indirectpassiveagglutination）

是可溶性抗原或抗体吸附于与免疫无关的微球载体上，形成致敏颗粒，与相应的抗体或抗原在电解质存在的条件下进行反应，出现凝集。（二）沉淀反应（precipetation）

是指可溶性抗原与相应抗体