EPO用于-低危组MDS-沙龙版

EPO在MDS治疗中的应用骨髓增生异常综合征简介主要内容EPO使用理由：减少输血/铁过载EPO兴衰史第1页/共59页骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS)外周血细胞水平异常低下(贫血,出血，感染）血细胞功能和形态异常（发育不良）恶性克隆中可能存在细胞遗传学异常恶性克隆细胞逐渐取代正常造血临床主要特征是无效造血第2页/共59页骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS)约80％的MDS患者被贫血症状困扰，生活质量严重下降生活质量第3页/共59页预后参数00.51.01.52.0骨髓原始细胞<5%5-10%—11-20%21-30%染色体异常良好中间不良——血细胞减少0-1系2-3系———危险度分组积分低危0中危-10.5–1.0中危-21.5–2.0高危≥2.5染色体核型预后良好核型正常

–Y5q-20q-预后不良核型复杂核型异常(≥3种异常),7号染色体异常预后中间核型其他核型异常核型国际预后积分系统(IPSS）低危型注：血细胞减少指：N<1.8×109/L,Hb<100g/L,PLT<100×109/L第4页/共59页IPSS危度分组低危中危-1中危-2高危积分00.5–1.01.5–2.0≥2.5AML转化率19%30%33%45%25%患者转白时间(年)9.43.31.10.2中位生存时间(年)5.73.51.10.4低危组MDS患者的预后相对较好第5页/共59页第6页/共59页第7页/共59页EPO在MDS治疗中的应用第8页/共59页MDS治疗的主要目标减少因贫血、白细胞少、血小板少引起的并发症提高患者的生存质量延缓或防止白血病转化MDS国际工作组(IWG2006)低危组MDS的治疗目标－－控制症状第9页/共59页2014《ESMO骨髓增生异常综合征指南》

低危MDS患者的治疗

较低危MDS患者的主要治疗目标是提高外周血细胞计数和改善患者生活质量QoL贫血患者的一线治疗：非5q-综合征患者，首选EPO（3万单位/周-8万单位/周），联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）能进一步提高疗效，中位起效时间为8~12周，中位疗效维持时间约2年。5q-综合征患者首选来那度胺，起始剂量为10mg/d，连用3周，然后停用1周，若患者有p53基因突变，则可能需采用更强烈的治疗。贫血患者的二线治疗：非5q-综合征患者EPO治疗失败（原发无效或起效后复发），可选用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）±环孢素，HMA或来那度胺。5q-综合征患者可选用HMA或allo-HSCT。中性粒细胞减少和血小板减少的治疗：中性粒细胞减少性发热患者在使用抗感染药物的基础上可加用G-CSF。症状性血小板减少可参加诸如血小板生成素（TPO）受体激动剂、ATG或阿扎胞苷等临床试验。支持治疗和去铁治疗：是否输注红细胞主要依据患者的主观症状及其对QoL的要求来定，一般不主张预防性血小板输注，对中性粒细胞减少患者也不推荐预防性使用抗生素和（或）G-CSF。较低危患者如果红细胞输注量超过了40~120单位，或血清铁蛋白超过1000mg/L~2500mg/L，或磁共振成像（MRI）心脏T2显著降低应进行去铁治疗。此外，拟接受allo-HSCT的患者如有铁过载应尽早接受去铁治疗。去铁治疗药物可选择甲磺酸去铁胺或地拉罗司。第10页/共59页第11页/共59页越早启动ESAs治疗,越晚发生输血依赖研究背景入组112例无输血史的低危组MDS患者(按IPSS预后积分系统),给予ESAs±G-CSF治疗至少12周(rHuEPOα60000IU,qw或Darbepoetin300µg,qw)研究设计分组描述将患者按诊断至采取ESAs治疗的时间间隔不同分为两组,一组≥6个月,另一组<6个月.两组在年龄,性别,WHO分型,核型,IPSS分组,骨髓原始细胞%,治疗前内源性EPO水平和Hb水平,以及具体的ESAs药物种类方面均无组间差异(P>0.05)探讨ESAs启动时机对ESAs应答,输血依赖发生时间,疾病进展和生存的影响。研究目的第12页/共59页诊断至启动ESAs时间间隔≥6个月诊断至启动ESAs时间间隔<6个月患者占比(%)越早启动ESAs治疗,越晚发生输血依赖第13页/共59页一项回顾性研究，入选129名MDS患者，随访其使用EPO+G-CSF的长期结局；并以272例未接受任何治疗的MDS患者作为对照组。两组在同一时期入选。

EPO+G-CSF对预后具有积极影响，患者输血需求降低或消失同时不增加转白风险评估EPO+G-CSF治疗对MDS患者生存和转白率的影响EPO+G-CSF起始治疗阶段12-18周；维持治疗期减量至最低有效剂量JCO2008,26:3607-13ErythropoietinandG-CSFTreatmentAssociatedwithImprovedSurvivalinMDS研究概况目的给药方案结论第14页/共59页长期使用EPO有生存率方面的收益JaderstenatalJCO2008,26:3607-13第15页/共59页了解EPO对MDS患者改善贫血的疗效和EPO对MDS远期安全性

和预后的影响

目的研究设计治疗方案结论与支持治疗组相比，EPO±G-CSF可显著改善贫血。一项多中心有阴性对照的前瞻性研究，治疗组（n＝53），最佳支持治疗为对照（n=57)Blood.2009;114:2393-2400第16页/共59页显效和有效标准：按IWG

2000

MDS疗效标准Blood.2009;114:2393-2400Week0Week16Week32Step1EPO,150U/kg,qd+支持治疗ArmB（n＝53）支持治疗ArmA（n＝57）无效有效无效有效+G-CSF1ug/kg,qd维持治疗至12个月维持治疗至12个月+EPO,150U/kg,qdStep3Step2无效有效EPO,300U/kg,qd+G-CSF维持治疗至12个月Step4治疗方案第17页/共59页两组患者基线情况Blood.2009;114:2393-2400第18页/共59页EPO能显著增进红细胞生成在治疗16周时（step1），治疗组仍接受输血的患者比例为29％，对照组为51％。因无效而从对照组转入治疗组（step2）的23例中，有7例（30％）产生红细胞生成应答。因无效而接受step3（EPO＋G-CSF）治疗的27例患者中，有6例（22％）产生红细胞生成应答。因无效而接受step4（剂量加倍的EPO＋G-CSF）治疗的12例患者中，有6例（50％）产生红细胞生成应答。Blood.2009;114:2393-2400显效:输血依赖者在过去4周不再有输血需求；不依赖输血者△Hb≥20g/L或Hb≥120g/L有效:输血依赖者在过去4周的输血需求减少50％以上；不依赖输血10g/L＜△Hb≤20g/L.总有效率:显效+有效第19页/共59页不良事件Blood.2009;114:2393-2400总的不良事件发生率是比较低的，组间比较无显著差异。治疗组有一过性的血小板减少13例，极显著多于对照组（P<0.001)，但这13例中的7例在疗前Plt均<70,000/mm3。治疗组高胆红素血显著多于对照组（P=0.002)治疗组有1例3级的心血管不良事件（充血性心衰）。治疗组有1例深静脉血栓。第20页/共59页一项自身前后对照的多中心研究，入选133例MDS患者

研究概况目的给药方案结论该EPO用量方案可显著改善贫血并提高生活质量探索可提高Hb应答率和生活质量的改良EPO用法40000U/次，biw，X4周；随后40000U/次，qw，X4周；维持治疗至24周Impactofanewdosingregimenofepoetin

alfaonqualityoflifeandanemiainpatientswithlow-riskmyelodysplasticsyndrome第21页/共59页患者一般情况第22页/共59页显效:输血依赖者在过去4周不再有输血需求；不依赖输血者△Hb≥20g/L或Hb≥120g/L有效:输血依赖者在过去4周的输血需求减少50％以上；不依赖输血10g/L＜△Hb≤20g/L.总有效率:显效+有效EPO有效改善低危MDS患者贫血第23页/共59页EPO显著提高患者生活质量第24页/共59页平稳改善Hb水平减少输血需求显著改善生活质量评分对MDS的AML归转率无负面影响，同时具有生存获益EPO应用小结第25页/共59页EPO使用理由：减少输血/铁超载第26页/共59页体内铁稳态吸收以铁蛋白的形式储存在肝细胞和巨噬细胞脾脏的巨噬细胞吞噬衰老的红细胞，回收再利用铁在骨髓：血红蛋白/红细胞生成ShanderA,etal.VoxSang.2009Oct;97(3):185-97.第27页/共59页输血性铁超载每1单位红细胞中含大约200mg铁1位输血依赖性贫血患者每个月需要2单位的红细胞输注，一年大约24单位（含铁约4.8g），比人体正常的含铁量（3～4g）多累计输血20单位即可发生铁超载铁超载诊断标准：排除活动性炎症、肝病、肿瘤、溶血和酗酒等因素的影响后，SF>1000µg/L诊断为铁超载第28页/共59页铁超载对皮肤的危害29SiddiqueA,etal.AlimentPharmacolTher.2012Apr;35(8):876-93.有试验报道：90%的患者出现皮肤色素沉着黑色素和/或铁沉积在表皮的基底层和周围汗腺，造成皮肤色素沉着第29页/共59页铁超载对肝脏的危害30韩巍,等.国外医学（卫生学分册）,2008,35(1):52-56.ShanderA,etal.JClinAnesth.2012Aug;24(5):419-25.铁超载活性氧中间体导致脂质过氧化损伤影响T细胞和肝脏枯否细胞的功能肝细胞损伤及肝细胞核的变形输血依赖性患者两年内可发展为门脉纤维化十年之内发展成肝硬化不及时治疗病理表现：肝小叶周边肝细胞与胆管上皮内有大量含铁血黄素沉积、少量炎性细胞浸润、汇管区与门脉分支周围纤维化，随着病情发展纤维间隔扩展伸延，形成假小叶伴肝细胞坏死第30页/共59页铁超载对心脏的危害31铁超载血清蛋白饱和度血液中未与转铁蛋白结合的铁自由基产生损害生物分子心肌细胞功能损伤甚至死亡长期输血的年轻患者，可能在二三十岁就出现心律不齐或难治性心衰病理表现：病变表现为心肌纤维主要呈颗粒变性、胞核固缩。某些区域心肌z线结构模糊，横纹结构不清、疏松化，间质内吞噬铁质的吞噬细胞弥散分布，肌束间有轻度纤维化顾伊丽等.中国实用内科杂志，2010，30（12）：1141-1142第31页/共59页输血性铁超载增加死亡率一项纳入2001-2005年292例日本患者的回顾性研究分析，结果显示：24%图1：75例死亡患者中，心衰或肝功能衰竭者分别占24%、6.7%，这些患者中97%的血清铁蛋白＞1000ug/LTakatokuM,etal.EurJHaematol.2007Jun;78(6):487-94.图2：死于心衰或肝功能衰竭者（A）RBC输注单位比死于其它原因的患者(B)多P=0.0033输血、铁超载与致死性并发症密切相关第32页/共59页输血性铁超载对MDS生存期的影响33一项回顾研究性分析了467例MDS患者（以WHO标准诊断分型）的预后因素，结果显示：结果HRP输血依赖性患者的OS明显低于非输血依赖的患者2.16＜0.001输血依赖性患者的LFS明显低于非输血依赖的患者2.02＜0.001继发性铁超载明显影响了OS，血清铁蛋白每上升500µg/L，风险增加30%1.36＜0.001平均每月输注的红细胞量对RA/RARS和del(5q)患者的OS也有明显负面影响1.54＜0.001平均每月输注的红细胞量对RCMD/RCMD-RS患者的OS有明显负面影响1.45=0.03MalcovatiL,etal.JClinOncol,2005,23（30):7594-7603第33页/共59页输血性铁超载对MDS生存期的影响34生存时间（月）累计生存比率每月输入红细胞量（U）1.MalcovatiL,etal.JClinOncol,2005,23（30):7594-7603同一试验RBC输血MDS患者的生存期与PRBC的输注量负相关第34页/共59页EPO用法用量介绍第35页/共59页NCCN指南用法用量益比奥，40000-60000U/次，1-3次/周，皮下注射。至少连续应用8周环形铁粒幼细胞<15%且血清EPO≤500mU/ml连续应用益比奥8周后，如果Hb上升值＜1.5g/dl，加用G-CSF1-2ug/kg，1-3x/周，皮下注射。至少连续应用8周。环形铁粒幼细胞≥15％且血清EPO≤500mU/ml在治疗之初就合并使用G-CSF1-2ug/kg，1-3x/周，皮下注射。至少连续应用8周。按需补充静脉铁剂治疗期间两组受试者如出现血清铁蛋白低于100ng/ml或转铁蛋白饱合度低于20％，应补充静脉铁剂。第36页/共59页益比奥，6－8万/周[1,2,3,4]10000U，qd

或20000U，tiw

或40000U，biwBlood

2004104:321-327Blood

2005106:803-811AnnHematol200584:167–176AnnHematol(2008)87:527–536Meta分析用法用量推荐第37页/共59页

靶目标值为12g/dl；(CKD肾性贫血诊疗中国专家共识2014版11g/L)8周为一个疗效评价最小单位，因此请至少持续应用8周；8周内Hb升幅≥1.5g/dl者，减量至最小耐受剂量维持治疗，

不停药；8周内Hb升幅<1.5g/dl者，加用G-CSF1-2微克/kg，1-3x/

周，皮下注射，再连续应用8周。

如治疗期间Hb>13g/dl，应停药，直到Hb≤12g/dl,再调整

剂量治疗。

如治疗期间任两周内Hb升幅>1g/dl，应下调剂量25-50%。剂量调整原则第38页/共59页EPO兴衰史第39页/共59页ESA(

ErythropoeisisStimulatingAgent)

红细胞生成刺激药物

发展史

1906年法国科学家Carnot和Deflandre发现EPO1983年成功克隆EPO基因1989年6月Amgen—Epogen（阿法依泊汀，epoetinalfa），主要治疗肾性贫血、恶性肿瘤放化疗导致的贫血2001年9月，Amgen公司的一种“高糖基化”的长效重组促红素产品——Arnesp（阿法达贝泊汀，darbepoetinalfa）获得FDA批准，并于2002年正式上市。2007年11月，Roche公司上市了另外一种长效重组促红素产品——Mircera（聚乙二醇化的倍他依泊汀）。1998年国内首家rhEPO沈阳三生制药“益比奥”第40页/共59页AMgen洛杉矶ThousandOaks，成立于1980年4月8日，最初的名称叫「AMgen」，并直接标明「AppliedMolecularGenetics（应用分子遗传学）」，1983年改为「Amgen」。发现EPO的则是来自于台湾的林福坤，而前段找出蛋白质的则是生策会副执行长的赖博雄。

AMgen1984年NASDAQ上市，当时因EPO还在研发阶段，导致股价从3美元跌至1美元；到1989年的时候，安进以6年时间、5千万美元的资金，成功研发EPO，1990获美国FDA通过以新药上市。第2年即1991年，安进研发的GCSF也成功上市，推波安进股价最高到70美元、市值最高到8百亿美元。1983麒麟啤酒投资安进1200万美元，2000年代理销售6亿美元，收益3/4来自于安进。第41页/共59页2006盛极而衰第42页/共59页2007,abadyear

促红细胞生成素(EPO)类药物,包括阿法依泊汀、倍他依泊汀和阿法达贝泊汀,在癌症患者中有很广泛的应用。然而,在过去的一年里,这类药物不停地遭受口诛笔伐:不断有新研究揭示其不良反应,FDA提出严重警告,美国血液病学会联合美国临床肿瘤学会(ASH/ASCO)更新临床实践指南……,难怪美国梅奥医院Mueller这样说:2007年是EPO类药物“糟糕的一年(abadyear)”。2007年3月6日美国政府的老人医疗保险计划（MedicarePlan）的经营公司之一NoridianAdministrativeServicesLLC出于Aranesp的临床安全问题，决定将该药的肿瘤贫血适应症从报销名单中撤除。Aranesp(促红细胞生成素Epoetinα突变体)是Amgen公司（Nasdaq:AMGN）的最畅销药，2006年全球销售额约41.2亿美元，批准适应症是肾病导致的贫血和癌症化疗导致的贫血。Amgen进行了Aranesp缓解癌症相关贫血以及头颈部肿瘤放射性治疗导致贫血的临床研究，数据表明用于缓解癌症患者贫血时明显增加病人死亡率；在缓解头颈部肿瘤放射性治疗导致的贫血并没有优于对照组。一系列的负面结果导致美国保险公司将Aranesp缓解癌症患者的贫血适应症从报销药品名单中撤除。

第43页/共59页DarbepoetinAlfaInjection说明书警告WARNING:ESAsINCREASETHERISKOFDEATH,MYOCARDIALINFARCTION,STROKE,VENOUSTHROMBOEMBOLISM,THROMBOSISOFVASCULARACCESSANDTUMORPROGRESSIONORRECURRENCEChronicKidneyDisease:•Incontrolledtrials,patientsexperiencedgreaterrisksfordeath,seriousadversecardiovascularreactions,andstrokewhenadministerederythropoiesis-stimulatingagents(ESAs)totargetahemoglobinlevelofgreaterthan11g/dL.•Notrialhasidentifiedahemoglobintargetlevel,Aranespdose,ordosingstrategythatdoesnotincreasetheserisks.•UsethelowestAranespdosesufficienttoreducetheneedforredbloodcell(RBC)transfusions[seeWarningsandPrecautions].第44页/共59页DarbepoetinAlfa说明书肿瘤注意事项Cancer:•ESAsshortenedoverallsurvivaland/orincreasedtheriskoftumorprogressionorrecurrenceinclinicalstudiesofpatientswithbreast,non-smallcelllung,headandneck,lymphoid,andcervicalcancers[seeWarningsandPrecautions].•Becauseoftheserisks,prescribersandhospitalsmustenrollinandcomplywiththeESAAPPRISEOncologyProgramtoprescribeand/ordispenseAranesptopatientswithcancer.ToenrollintheESAAPPRISEOncologyProgram,visitorcall1-866-284-8089forfurtherassistance[seeWarningsandPrecautions].•Todecreasetheserisks,aswellastheriskofseriouscardiovascularandthromboembolicreactions,usethelowestdoseneededtoavoidRBCtransfusions[seeDosageandAdministration].•UseESAsonlyforanemiafrommyelosuppressivechemotherapy[seeIndicationsandUsage].•ESAsarenotindicatedforpatientsreceivingmyelosuppressivechemotherapywhentheanticipatedoutcomeiscure[seeIndicationsandUsage].•Discontinuefollowingthecompletionofachemotherapycourse[seeDosageandAdministration].第45页/共59页质疑愈演愈烈EPO类药物增加癌症患者死亡危险

Bennett等对在癌症相关性贫血患者中对比EPO类药物与安慰剂（或标准治疗）的Ⅲ期临床试验进行了荟萃分析，时间截止至2008年1月17日。对有VTE发生数据的38项临床试验（8172例患者）的分析显示，接受EPO类药物治疗者发生VTE的危险也远高于对照者（RR=1.57）。Amgen自己数据DVT增加57%高EPO增加老年人死亡风险荷兰和美国联合研究显示，对于年龄≥85岁的老人，促红细胞生成素（EPO）水平升高与死亡风险增加相关。论文于2010年12月14日发表于《加拿大医学会杂志》[CMAJ2010，182（18）：1953]。第46页/共59页运动医学：EPO增加血栓形成EPO兴奋剂使用ＥＰＯ对运动员有相当的危害。沃伊在美国奥委会致力于发展药物检测手段，在他所著的《药物、体育和政治》一书中他补充说：“我知道，事实是许多运动员正在通过这种激素来增加红细胞的供给”。兰迪·艾克纳博士说，“不少荷兰赛车运动员莫明其妙的死亡可能与红细胞生成素有关。他说：“在过去三年中大概已有15人死亡”。艾克纳详尽阐述了运动员使用红细胞生成素的危险。他说：“一个由于滥用红细胞生成素使他的血球容量达60%的马拉松运动员，当他在炎热的天气中出发时，灾难就已降临。在赛跑的后半程、由于脱水使血流比容度升至65%甚至70%，急剧地增加了发生血栓的可能性。”但血液病患者呢？低铁蛋白，调低治疗目标，减少维持量第47页/共59页安全性重获肯定rHuEPOtreatmentissafeandeffectivealsointheveryelderlyMDSpatientsRecombinanthumanerythropoietininveryelderlypatientswithmyelodysplasticsyndromes:resultsfromaretrospectivestudy.Myelodysplasticsyndromes(MDS)arecommoninelderlypatients.Recombinanthumanerythro-poietin(rHuEPO)hasbeenwidelyusedtotreatanemiainlowerriskMDSpatients,butfewdataareknownaboutrHuEPOtreatmentintheveryelderlypatientgroup.InordertoinvestigatetheroleofrHuEPOtreatmentintermsofresponse,overallsurvival(OS),andtoxicityinaveryelderlyMDSpatientgroup,93MDSpatientstreatedwithrHuEPOwhenaged≥80yearswereselectedamongMDScasesenrolledinaretrospectivemulticenterstudybythecooperativegroupGruppoRomanoMielodisplasie(GROM)fromJan2002toDec2010.Atbaseline,medianagewas82.7(range80-99.1)withamedianhemoglobin(Hb)levelof9g/dl(range6-10.8).TheinitialdoseofrHuEPOwasstandard(epoetinalpha40,000IU/weekorepoetinbeta30,000IU/week)in59(63.4%)patientsorhighin34(36.6%)(epoetinalpha80,000IU/week)patients.Weobservedanerythroidresponse(ER)in59(63.4%)patients.Nothromboticeventwasreported.IndependentpredictivefactorsforERwerelowtransfusionrequirementbeforetreatment(p=0.004),ferritin<200ng/ml(p=0.017),Hb>8g/dl(p=0.034),andahigh-doserHuEPOtreatment(p=0.032).MedianOSfromrHuEPOstartwas49.3months(95%CI27.5-68.4)inrespondersversus30.6months(95%CI7.3-53.8)inresistantpatients(p=0.185).Inconclusion,rHuEPOtreatmentissafeandeffectivealsointheveryelderlyMDSpatients.However,furtherlargerstudiesarewarrantedtoevaluateifEPOtreatmentcouldbeworthwhileintermsofqualityoflifeandcost-efficacyinveryoldpatients.作者 Caterina,Tatarelli；AnnaLina,Piccioni；Luca,Maurillo；Virginia,Naso；Roberta,Battistini；Mariella,D'Andrea；Marianna,Criscuolo；Carolina,Nobile；Nicoletta,Villivà；Stefano,Mancini；Benedetta,Neri；Massimo,Breccia；Susanna,Fenu；Francesco,Buccisano；MariaTeresa,Voso；Roberto,Latagliata；MariaAntonietta,AloeSpiriti刊名 Annalsofhematology2014年93卷8期1413-20页第48页/共59页

EPO低反应hyporesponsive，铁蛋白水平高，营养不良持续性非卧床腹膜透析患者EPO低反应发生机制探讨目的:探讨腹膜透析患者促红细胞生成素(EPO)低反应性的发生机制.方法:选取持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者76例,测定其超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、铁蛋白(FER)、甲状旁腺素(iPTH)、血肌酐(Scr)、白蛋白(Alb)等各项临床指标.根据EPO反应性不同分为两组:EPO低反应组及EPO反应良好组.另外选择健康对照组40例.比较分析各组指标的差异.结果:EPO低反应组患者超敏C反应蛋白、铁蛋白水平明显高于反应正常组,白蛋白水平低于正常组.结论:慢性炎症及营养不良是导致腹膜透析患者EPO低反应性的重要原因.作者 孙鹏(天津医科大学第二医院肾内科,天津,300211)；夏天(天津医科大学第二医院肾内科,天津,300211)；刊名 天津医科大学学报2013年19卷06期478-481页第49页/共59页祛铁治疗增强MDS患者对EPO反应MDS患者祛铁治疗与缓解EPO抵抗的初步研究本研究旨在探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者祛铁治疗后红细胞生成素(EPO)、血红蛋白(Hb)、重组EPO(rEPO)的变化及EPO与血清铁蛋白(SF)的相关性.检测172例MDS患者及30例健康对照者SF、EPO浓度、血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、C反应蛋白(CRP)、Hb;根据CRP值对SF进行调整.对34例低危组、SF＞1000mg/L的患者给予祛铁胺治疗,比较治疗前后SF、EPO、SI、TIBC、Hb的变化.对58例低危组、EPO＜1000U/L的患者给予rEPO治疗,比较铁过载组与非铁过载组祛铁治疗前后EPO抵抗的发生率.结果表明:非铁过载组EPO浓度高于正常对照组(997.44±473.48vs467.27±238.49)(P＜0.05);铁过载组EPO浓度高于无铁过载组及正常对照组(3257.59±697.19vs997.44±473.48;3257.59±697.19vs467.27±238.49)(P均＜0.05);铁过载组EPO抵抗发生率高于非铁过载组(18/35vs2/23)(P=0.001),铁过载组MDS患者EPO与SF呈显著正相关(r=0.310)(P=0.036).祛铁治疗后SF、SI、TIBC及EPO浓度均较治疗前明显下降(3942.38±641.82vs2266.35±367.31;48.61±10.65vs28.52±12.61;59.84±12.62vs33.76±15.43;3808.01±750.22vs1954.78±473.18)(P均＜0.05),Hb升高(35±18vs57±21)(P=0.046),部分EPO抵抗患者恢复疗效.结论:祛铁治疗能增强贫血MDS患者对EPO反应,缓解EPO抵抗,降低EPO病理性升高,提升Hb水平,减少输血依赖.作者 张耀(上海交通大学附属第六人民医院血液科,上海,200233)；刊名 中国实验血液学杂志2014年22卷04期1027-1032页第50页/共59页免疫表型异常MDS用EPO效果差Aberrantimmunophenotypeofblastsinmyelodysplasticsyndromesisaclinicallyrelevantbiomarkerinpredictingresponsetogrowthfactortreatment.Myelodysplasticsyndromes(MDS)areagroupofclonaldisordersofthebonemarrowcharacterizedbyperipheralcytopenias.Standardtreatmentinlow-andintermediate-I-riskMDSissupportivetherapyconsistingofregulartransfusionsandgrowthfactors,thatis,erythropoietin(Epo)andgranulocyte-colony-stimulatingfactor(G-CSF).BecauseflowcytometricanalysisofMDSbonemarrowsamplescanidentifyclinicallyrelevantsubgroupsregardingtransfusiondependencyanddiseaseprogression,weaddressedthequestionwhetherflowcytometry(FCM)wasinstrumentalinpredictingresponse.In46patientswithlow-andintermediate-I-riskMDSthatweretreatedwithEpo/G-CSF,lowEpolevelandlowtransfusionneedwereassociatedwithresponsetoEpo/G-CSF.Interestingly,aberrantphenotypeofmyeloblastsidentifiednonrespondersamongpatientswiththegreatestresponseprobabilityaccordingtothepredictivemodelofHellström-Lindbergetal.Moreover,aberrantFCMofmyeloblastsactedasasignificantbiomarkerfortreatmentfailureinmultivariateanalysis.AnewpredictivemodelbasedonthebasisFCMcombinedwithpreviouslyvalidatedEpolevelsisproposeddefining3subgroupswith94%,17%,and11%responseprobability.Inconclusion,FCMmayaddsignificantlytowell-knownpredictiveparametersinselectingMDSpatientseligibleforEpo/G-CSFtreatment.Thisisofrelevanceregardingpreventionoftreatmentfailure.作者 TheresiaM,Westers(DepartmentofHematology,VrijeUniversiteit(VU)UniversityMedicalCenter,Amsterdam,TheNetherlands.)；Canan,Alhan；MartineED,Chamuleau；MauriceJDL,vanderVorst；Corien,Eeltink；GertJ,Ossenkoppele；ArjanA,vandeLoosdrecht刊名 Blood2010年115卷9期1779-84页第51页/共59页中高剂量rhEPO±rhG-CSF改善低危MDS贫血（中？/高？）重组人EPO治疗较低危骨髓增生异常综合征的临床疗效分析加入收藏夹点击:214 下载:46目的初步探讨重组入EPO(rhEPO)±rhG-CSF治疗较低危(国际预后积分系统的低危和中危-1)骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效及其影响因素.方法52例较低危原发MDS患者接受至少8周以上的rhEPO单独或联合rhG-CSF每日或隔日单次皮下注射治疗,待红系达到最佳疗效且维持4周后rhEPO±rhG-CSF逐渐减量至停用或维持最佳疗效的最小剂量.回顾性分析患者的临床特征、疗效、生存情况及其影响因素.结果52例患者接受rhEPO±rhG-CSF治疗,中位治疗时间为8(2～45)个月.其中27例(51.9％)治疗有效(9例达完全缓解,18例出现红系反应),中位疗效持续时间为37(6～94)个月.10例患者复发,其中4例为疾病进展.中位随访时间为37(6～114)个月,中位生存时间为47(6～114)个月.多因素分析结果显示初诊时血清EPO(sEPO)水平＜500U/L(P=0.030)、红细胞爆式集落形成单位(BFU-E)计数≥25/105骨髓单个核细胞(BMMNC)(P=0.040)及接受中高剂量rhEPO±rhG-CSF治疗(P=0.020)的患者治疗8周后MDS相关贫血容易获得改善;HGB水平(P=0.040)及染色体核型(P＜0.01)对疗效持续时间有显著影响;年龄＜60岁(P=0.050)、染色体核型为预后良好或中等(P=0.03)和治疗有效(P=0.020)对患者生存时间有显著影响.结论中高剂量rhEPO±rhG-CSF能够有效改善较低危原发性MDS患者相关贫血症状,延长患者生存期.作者 张宏丽(300020天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室)；秦铁军；肖志坚刊名 中华血液学杂志2014年35卷01期18-23第52页/共59页除肾性贫血、肿瘤贫血、血液病，EPO在其他疾病的应用第53页/共59页EPO改善急性脑梗死患者的神经系统预后rHu-EPO用于急性脑梗死患者的疗效分析目的探讨重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗急性脑梗死患者的疗效.方法急性脑梗死患者362例分为两组.对照组(175例)按急性脑梗死临床路径的规范给予常规治疗;rHu-EPO组(187例)在常规治疗的基础上加用rHu-EPO3000IU/次,每周3次,疗程4w.治疗前和治疗后7d、14d和28d,ELISA法检测患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100B蛋白水平;治疗前和治疗后7d、14d和28d行临床神经功能缺陷评分.结果经rHu-EPO治疗7d、14d和28d后,患者血清NSE和S100B水平均显著低于对照组(P＜0.05).急性脑梗死后7d、14d和28d,rHu-EPO组临床神经功能缺陷评分均显著低于对照组(P＜0.05).结论rHu-EPO治疗能显著降低患者血清血清NSE和S100B水平,改善急性脑梗死患者的神经系统预后.作者 于代华(第四军医大学唐都医院麻醉科,陕西西安,710038)；孙绪德(第四军医大学唐都医院麻醉科,陕西西安,710038)；柴伟(第四军医大学唐都医院麻醉科,陕西西安,710038)；刊名 中风与神经疾病杂志2015年32卷05期452-454第54页/共59页EPO治疗新生儿缺氧缺血性脑病重组人促红细胞生成素辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察目的：观察重组人促红细胞生成素（rhu-EPO）治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法将98例缺氧缺血性脑病新生儿随机分为观察组50例和对照组48例。两组均给予常规药物治疗，观察组患儿于出生后第4天给予rhu-EPO500U／kg静滴，每周3次，4周为1个疗程，连续用药3个疗程或至痊愈。治疗1个疗程时评价疗效，出生后第1、2、4周和疗程结束时行神经行为评分，治疗结束后3、6、9、12个月评价发育商，结束后随访12个月观察脑瘫、癫痫、智障、发育迟缓发生情况以及病死率。结果治疗1个疗程后观察组显效21例、有效26例、无效3例，总有效率94％；对照组分别为10、27、11例和77％。观察组总有效率显著高于对照组，P＜0．05。随着治疗时间延长，两组患儿神经行为评分逐渐升高，观察组患儿神经行为评分高于同时点