甲状腺激素课件

第27章

甲状腺激素及抗甲状腺药

目标要求掌握：硫脲类抗甲状腺药的药理作用及作用机制、临床应用及应用注意事项。熟悉：甲状腺激素的作用和用途；大剂量碘抗甲状腺作用的机制、应用、不良反应和注意事项。了解：放射性碘与β受体阻断药的抗甲状腺作用和用途。地方性甲状腺肿、正常人和呆小病病人正常儿童，亚临床克汀病儿童与地方性克汀病儿童正常人的智商为100左右重度碘缺乏的儿童，智商低于50。这种儿童自己不能照顾自己，生活上的衣食住行需要别人帮助，不能上学，寿命很短，医学上称为地方性克汀病轻度碘缺乏的儿童智力损伤较轻，智商在50－69之间。上小学前常被认为是“正常儿童”。进入学校学习后，“正常儿童”逐渐表现出智力方面存在的问题，学习成绩排在最后几名，考试不及格，留级，甚至难以毕业。医学上将因碘缺乏而导致的上述症状称为亚临床克汀病。

补碘的重点人群一儿童、新婚妇女，孕妇和哺乳期妇女只要我们能够吃到合格碘盐，就能够保证我们的碘营养，不需要再吃任何含碘保健品和碘强化食品为了避免碘的丢失，炒菜、煮汤时应在出锅时再加碘盐，碘盐储存容器放于避光处，并加盖

甲状腺激素

维持机体正常代谢、促进生长发育

1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括甲状腺素T4Thyroxine

三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyronine甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症

Graves病毒性弥漫性甲状腺肿最常见临床表现：三高症群高代谢症群：怕热多汗、多食易饥、体重锐减、大便频数；高神经应激症群：神经过敏、多言好动、紧张焦躁、手舌震颤；高循环动力症群：心动过速、心律失常（早博、房颤）、心脏扩大及心力衰竭、脉压差增大周围血管征。抗甲状腺药硫脲类碘和碘化物放射性碘

β-肾上腺素受体阻断药第一节甲状腺激素

(thyroxine)一、甲状腺激素类的化学结构二、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节胃肠I-血液I-I-过氧化酶I+TGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白分泌调节三、体内过程生物利用度：T3为90%-95%，T4为50%-70%,血浆蛋白结合率高达99%与蛋白质的亲和力：T3<T4

T3的游离量为T4的10倍口服易吸收

T3吸收快，作用强而快，消除慢；

T4作用慢而弱，维持时间长主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意T3T4F90-95%50-75%血浆蛋白结合率高（99%）T3<T4作用快而强慢而弱起效时间<6h>24h达峰时间24h7-10dT1/21d7d生物活性高四、药理作用1、维持生长发育主要在婴儿时期的出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。甲状腺激素分泌不足:

小儿：呆小症(cretinism)

成人：粘液性水肿(myxedema)2、促进代谢和增加产热提高多数组织的耗氧量，增加产热使BMR增高甲亢——增高35%左右甲减——降低15%左右三大物质代谢正常情况：（+）Pr的合成，糖吸收及组织对糖的利用；分泌过多:使Pr大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。3、提高交感-肾上腺系统的敏感性对儿茶酚胺反应性增加神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高五、作用机制1、核受体--主要--影响相关Pr与酶合成2、核蛋白体、线粒体、细胞膜受体--次要--影响转录后过程、能量代谢、膜转运功能，促使糖、蛋白质进入细胞----细胞与酶活性增强。六、临床应用呆小病：重在预防和及早治疗单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿病

给T3后摄碘率下降〉50%—单纯性甲状腺肿，

〈50%—甲亢。粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用糖皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射大量T3

，直至清醒后改为口服七、不良反应过量引起甲亢，T和BMR高于正常，多汗、失眠、急噪、神经过敏等。心脏病患者和老年人可发生心绞痛和心肌梗塞（提高交感-肾上腺系统敏感性），应从小剂量开始给药，一旦出现立即停药，并用β受体阻断剂对抗，一周后再从小剂量开始用药。第二节抗甲状腺药

(antithyroiddrugs)药物分类硫脲类碘和碘化物放射性碘β受体阻断药一、硫脲类

硫氧嘧啶类(thiouracils)

甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）咪唑类(imidazoles)

甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）(一)、药理作用及机制1.抑制甲状腺激素的合成

（-）过氧化物酶，使酪氨酸的碘化和缩合受阻，抑制T3和T4的合成。对已合成的无效，显效慢反馈性（+）TSH分泌而引起腺体代偿性增生、充血，严重者可出现压迫症状2.抑制外周组织的T4转化为T3

能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药（PTU）3.免疫抑制作用轻度抑制Ig的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白

，有一定的治疗作用4.减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降注意控制症状较慢：用药2～3周开始显效，1～2月基础代谢率才恢复正常长期用药甲状腺更肿大，血管增生，组织变软(二)、体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%血浆蛋白结合率约为75%t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲巯咪唑为6-13小时主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑发挥作用(三)、临床应用1．甲亢内科治疗

--轻症、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。

--开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1～3月后视病情减量2．甲亢术前准备

--使甲状腺功能恢复或接近正常，便于手术。

--因反馈性引起TSH增多，腺体增生、充血，故术前二周加服碘剂。3．治疗甲状腺危象甲状腺危象---诱发因素引起大量甲状腺激素释放入血，患者高热、水电紊乱、虚脱、心衰，重者死亡。

--抑制释放----大剂量碘剂

--抑制合成----大剂量的硫脲类药物辅助治疗(四)、不良反应

过敏反应——最常见消化道反应

粒细胞缺乏症——最严重不良反应(定期检测血象)

甲状腺肿及甲状腺功能减退——

长期用药后，甲状腺代偿增大(五)、常用各药特点比较

药物作用特点甲硫氧嘧啶作用确定，起效较慢丙硫氧嘧啶作用确定，起效快，

甲危疗效好甲巯咪唑

作用较上强10倍，起

效亦较慢，但持久，甲危治疗不如丙硫卡比马唑体内转变成甲巯咪唑才生效，作用缓慢、持久，甲危不宜用二.碘和碘化物

(KI,NaI及复方碘溶液)药理作用1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用

--抑制甲状腺球蛋白水解酶（谷胱甘肽还原酶），使T3和T4不能游离释放

--抑制过氧化物酶，使T3和T4合成减少

--抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小注意

抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用，使甲亢复发。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。临床应用单纯性甲状腺肿(小剂量)甲亢危象(大剂量)

合用硫脲类，危象消除即停药甲亢术前(大剂量)

术前2周加服碘剂不良反应

急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿慢性碘中毒（局部刺激症状）诱发甲状腺功能紊乱硫脲类和碘剂临床应用异同1.均可用于甲亢术前准备，但目的不同2.均可治疗甲状腺危象3.甲亢内科治疗：硫脲类可，碘剂不可4.单纯性甲状腺肿：碘剂可，硫脲类不可甲亢患者术前用药目的

硫脲类：控制症状，抑制T3和T4合成，使病人的甲状腺功能恢复或接近正常，减少麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象的发生。但由于负反馈作用组织脆而充血

碘剂:术前两周左右加服碘剂，能抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行及减少出血。三、放射性碘（131I）

药理作用机制β射线：占99%，射程2mm，仅破坏甲状腺实质γ射线：占1%，用甲状腺摄I功能测定临床应用甲状腺摄碘功能测定：

甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲状腺功能亢进治疗：

适用于不宜手术或手术后复发，及硫脲类无效或过敏者

不良反应

1、甲状腺功能减退。

2、131I对甲状腺有致癌作用。四、β肾上腺素受体阻断药药理作用机制

控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状

β1受体阻断-心率下降中枢β受体阻断–

减轻焦虑阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2