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动物药理学AnimalPharmacologyE-mail:4/17/20241第十四章抗寄生虫药抗蠕虫药抗原虫药杀虫药4/17/20242一、概念

用于驱除或杀灭体内外寄生虫的药物。二、分类

驱线虫药抗蠕虫药驱绦虫药抗吸虫药

抗球虫药抗寄生虫药抗原虫药抗弓形体药抗锥虫药、抗梨形虫药和抗滴虫药杀虫药杀昆虫药、杀蜱螨药4/17/20243蛔虫钩虫绦虫血吸虫4/17/20244球虫球虫阿米巴原虫隐孢子虫4/17/20245钩虫蛲虫鞭虫姜片虫蛔虫绦虫4/17/20246三、作用机理

1.抑制虫体内的某些酶,如左旋咪唑、敌百虫等。2.干扰虫体的代谢,如阿苯达唑、氨丙啉等。3.作用于虫体的神经肌肉系统,如阿维菌素类、哌嗪等。4.干扰虫体内离子的平衡与转运,如聚醚类抗球虫药。四、发展方向

研制开发具备高效、广谱、低毒、使用方便、价格低廉、无残留和不易产生耐药性的新型药物品种。4/17/20247一、驱线虫药按化学结构将之分为:1.抗生素类:伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等。2.苯并咪唑类:阿苯咪唑、芬苯哒唑、三氯苯达唑等。3.咪唑并噻唑类:左旋咪唑等。4.四氢嘧啶类:噻嘧啶、羟嘧啶等。5.有机磷类:敌百虫、敌敌畏等。6.其它化合物:哌嗪等。第一节抗蠕虫药4/17/20248(一)阿维菌素类(avermectins,AVMs)4/17/202491作用机理

增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的通透性。

①促进抑制性神经递质γ-氨基丁酸的释放,从而导致神经冲动传导受阻,使虫体的神经肌肉麻痹。②引起谷氨酸控制的Cl-通路开放。2药动学特点①脂溶性高,表观分布容积较大,在皮肤的分布浓度高;②易吸收,生物利用度高;③消除缓慢,有效血药浓度维持时间长。4/17/2024103药理作用①对线虫有效,对吸虫和绦虫无效;②对大部分体表寄生虫有效;③作用机理独特,与其它抗寄生虫药间无交叉耐药性。4应用①用于治疗家畜禽胃肠道和呼吸道线虫;②用于治疗体外寄生虫病。4/17/2024115各药特点伊维菌素(ivermectin)广谱、高效、用量小和低毒等优点新型抗蠕虫药,对畜禽多种消化道线虫和呼吸道线虫均有良好驱除作用。阿维菌素(avermectin)

兽用为我国首先研制开发,其纯度和作用均稍弱于伊维菌素,其应用和剂量均与之相同,但毒性较大。多拉菌素(doramectin)

本类的新品种。作用及用途同伊维菌素,优点是血药浓度高、半衰期长、生物利用度高,作用较强,毒性较低。4/17/202412(二)苯并咪唑类(benzimidazoles)阿苯达唑(丙硫咪唑,albendazole)1药动学特点①脂溶性高,内服易吸收;②首过效应强,在血液中检测不到原形药物,药理活性成分为其的两种代谢产物。2作用与用途

机制为阻止虫体微管组装。广谱、高效、低毒的驱虫药,对线虫、吸虫、绦虫均有驱虫活性,对脑胞虫、囊虫病效果良好。用于胃肠道线虫病、肝片吸虫病和绦虫病的治疗。4/17/2024134/17/202414(三)咪唑并噻唑类左旋咪唑(Levamisole)1作用机理①抑制虫体内延胡索酸还原酶的活性;②具有拟胆碱样作用,促进虫体肌肉发生痉挛性收缩。2药理作用①为广谱、高效、低毒的驱线虫药,对家畜禽的多数胃肠道线虫和肺线虫都有效。②具有良好免疫增强作用,低剂量能提高抗体水平,增强疫苗的免疫效果。4/17/2024153应用①用于畜禽各种线虫病的防治,水产上用于防治体外吸虫病。②治疗犬、猫的免疫抑制性疾病,人医也用于配合肿瘤病的治疗。③用于病毒性疾病的辅助治疗。④配合疫苗使用,增强免疫效果。4注意事项注射给药易中毒,可用阿托品解救。4/17/202416(四)有机磷化合物4/17/202417敌百虫(dipterex)1理化性质易溶于水,水溶液呈酸性,宜现配现用;粉末易吸湿结块或潮解;在碱性水溶液中,生成毒性更强的敌敌畏。2药理作用①广谱驱线虫药。对多数消化道线虫和部分吸虫有效,家禽对之敏感;②体外杀虫药。外用可杀灭畜禽体外寄生虫如螨、虱。4/17/2024183作用机理

抑制虫体内胆碱脂酶活性,产生拟胆碱作用。4临床应用

用于马、牛、羊、猪、犬等的胃肠道线虫病的治疗。低浓度外用治疗牛、羊、兔的螨病。5解毒

过量时出现胆碱能神经过度兴奋的症状。解救措施:①恢复胆碱脂酶的活性;②对症治疗。4/17/2024196注意事项①不宜与碱性药物配伍;②乳牛不宜应用;③家禽对有机磷最敏感,应控制用量;④可部分透皮吸收,药浴时应控制时间。4/17/202420哌嗪类(驱蛔灵)兽药典收载有磷酸哌嗪和枸缘酸哌嗪。抗虫谱窄,对畜禽蛔虫安全高效,主要用于畜禽蛔虫病治疗。常与其它驱线虫药配合使用。(五)其它驱线虫药4/17/202421二、驱绦虫药(一)吡喹酮(Praziquantel)1药理作用广谱驱绦虫、抗血吸虫和驱吸虫药。2临床应用

①内服、静注、肌注等治疗耕牛血吸虫病。

②治疗畜禽各种绦虫病。4/17/202422(二)氯硝柳胺(灭绦灵,niclosamide)1药理作用广谱高效驱绦虫药,对多种绦虫有明显驱杀作用。2作用机理

抑制虫体摄取葡萄糖,干扰三羧酸循环,导致乳酸蓄积,使虫体死亡。3临床应用

用于马、牛、羊、兔、犬、鸡和鱼类的绦虫病治疗。4/17/202423(三)硫双二氯酚(Dichlorophen)1药理作用对羊莫尼茨绦虫、鸡棘利绦虫、犬带钩绦虫有较好驱除作用。对反刍动物肝片吸虫、前后盘吸虫有效。2临床应用与其它驱线虫药合用,用于羊、犬、鸡的绦虫病或绦虫混合线虫病的治疗。3注意事项多数动物会出现腹泻症状,如停药几天仍有腹泻,可小剂量使用阿托品2~3次。

4/17/202424三、驱吸虫药硝氯酚(Niclofolan)1药理作用对牛羊肝片吸虫成虫有很好驱杀作用,具有高效、低毒、用量小特点,是反刍动物肝片吸虫较理想的驱虫药。2临床应用用于牛、羊肝片吸虫病的治疗。4/17/202425抗原虫药主要有抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药和抗滴虫药等。抗球虫药1球虫病简介

球虫病是畜禽常发寄生虫病,传统认为对鸡、兔、牛和羊的危害较大。目前,球虫病在猪和马也十分流行。第二节抗原虫药4/17/2024264/17/202427柔嫩艾美耳球虫病4/17/202428毒害艾美耳球虫病小肠中1/3段4/17/202429堆型艾美耳球虫病十二指肠和空肠4/17/2024304/17/2024314/17/202432

猪球虫病猪等孢子球虫卵囊猪球虫病球虫引起的仔猪腹泻,排出水样黄色粪便4/17/2024332球虫的发育杀灭卵囊孢子囊子孢子第1代裂殖体第1代裂殖子机体建立免疫力第2代裂殖体第2代裂殖子小配子大配子卵囊孢子生殖血痢裂殖生殖配子生殖抗球虫药4/17/2024343作用峰期

指药物主要作用于球虫体内发育的某个生活周期。

第一天:氯羟吡啶

第二天:莫能菌素、氯苯胍

第三天:氨丙啉、二硝托胺

第四天:尼卡巴嗪、磺胺药4/17/202435(一)聚醚类离子载体抗生素4/17/202436主要品种:莫能菌素、盐霉素、拉沙菌素和马杜霉素。共同特点:①作用峰期为第2天,对鸡多数艾美尔球虫均有高效抑杀作用,主要用于球虫病预防。②作用机理是与球虫体内的Na+、K+、Ca2+形成亲脂络合物,干扰离子正常转运。③不与其它抗球虫配伍;与泰妙灵、泰乐菌素等有配伍禁忌。④低剂量添加时有一定促生长作用。⑤大部分品种毒性较大。多禁用于蛋鸡。4/17/202437(二)化学合成抗球虫药1.二硝托胺(dinitolmide,球痢灵)作用与用途

对鸡柔嫩、毒害、巨型、布氏和堆型艾美耳球虫均有良好的防治效果。作用峰期在感染后第3天,主要用于家禽、兔球虫病的预防,亦用于爆发性球虫病的治疗。4/17/2024382.尼卡巴嗪(Nicarbazin)作用与用途

作用峰期在感染后第4天(第二代裂殖体),对鸡柔嫩、毒害、巨型、堆型和布氏艾美耳球虫均有良好防治效果。球虫对此药产生耐药性的速度较慢。本品能影响蛋的质量和降低孵化率,禁用于种鸡和产蛋鸡。4/17/2024393氨丙啉(Amprolium)作用与用途对柔嫩和堆型艾美耳球虫作用强。作用峰期为感染后的第3天(第一代裂殖体)。

单独用药效果较差,多与SQ或抗球虫增效剂配伍。化学结构与硫胺素(VB1)相似,作用机理为竞争性抑制球虫体内硫胺素代谢,用量过大导致鸡患VB1缺乏症。4/17/202440

4氯羟吡啶(clopidol,克球粉)作用与用途对鸡的8种艾美耳球虫均有良好效果,尤其对柔嫩艾美耳球虫作用最强。作用峰期在感染后的第1天(子孢子期)。仅有预防作用,无治疗效果,且须连续用药。注意:能抑制鸡对球虫的免疫力,停药后可导致球虫暴发。4/17/2024415地克珠利(Diclazuril)作用与用途:三嗪类高效、广谱、低毒抗球虫药,对畜禽各种球虫均有较强作用。作用峰期为感染球虫后的早期阶段。为预防球虫病药物,一般不用于治疗。优点是不影响产蛋鸡产蛋和肉鸡品质。球虫易对其产生耐药性。注意事项:

①由于用量极低,故拌料应均匀。②为防止耐药性,注意交替用药或穿梭用药。4/17/2024426妥曲珠利(Toltrazuril,百球清)作用与用途:为三嗪类新型广谱抗球虫药物,对鸡九种艾美耳球虫、兔、猪、牛、绵羊等动物的球虫均有效。作用峰期为感染球虫后的各个发育阶段。安全范围大,不影响鸡的采食和饮水,不影响生长,不影响鸡对球虫产生免疫力。鸡的休药期为8天。4/17/2024437磺胺喹恶啉(sulfaquinoxaline,SQ)作用与用途:为磺胺类抗球虫药,作用峰期在第4天。对鸡巨型、堆型和布氏艾美耳球虫作用最强。如与氨丙啉和DVD合用,产生协同作用。抗球虫同时有一定抗菌作用,故治疗肠道疾病效果好。用于鸡、火鸡球虫病的治疗,对兔、羔羊、犊牛球虫病亦有效。4/17/2024448磺胺氯吡嗪钠作用与用途:与SQ相同,多用单方,在球虫爆发时短期使用。9乙氧酰胺苯甲酯作用与用途:

抗球虫药的增效剂,多与氨丙啉、尼卡巴嗪、SQ等配成复方制剂,治疗家禽的球虫病。4/17/202445(三)抗球虫药物的合理使用1

坚持预防为主

鸡群粪便带血是球虫病典型症状之一,用药仅能对部分症状不明显鸡只有效,对已发病鸡则效果较差。2合理选用作用峰期不同的抗球虫药物

作用峰期在1~2天的药物主要用于预防,且能影响鸡体对球虫产生免疫力,须连续用药,不能出现用药间歇,否则易出现球虫病暴发;

作用峰期在3~4天的药物能用于预防也能用于治疗,且不影响鸡体对球虫产生免疫力。4/17/2024463转换或穿梭用药为减少球虫耐药,提高防治效果,可采用转换或穿梭使用不同种类、不同作用峰期药物。4选择适用给药方法、合理剂量和充足疗程

治疗用药时混饮给药效果好,拌料给药时剂量应根据采食量适当加大。临床治疗球虫病的疗程一般不少于3~5天。4/17/2024475

注意休药期规定和对动物性食品品质的影响多数抗球虫药不宜用于产蛋鸡群。部分抗球虫药物应注意控制用量。一般肉鸡上市前15天内最好不用任何抗球虫药物6

注意配伍禁忌离子载体类药物通常不与其他抗球虫药联用。4/17/202448抗原虫渔药硫酸铜、络合铜、硫酸锌奎宁类(盐酸奎宁、氯奎宁、双氯奎宁)硫、碘、青蒿素、氯苯胍4/17/202449硫酸铜Coppersulfate蓝矾,胆矾,石矾,CuSO4·H2O杀灭鞭毛虫、纤毛虫、单殖吸虫;抑制和杀灭蓝藻、丝状绿藻。常按5:2与硫酸亚铁(绿矾)合用,遍洒Cu2+破坏虫体氧化还原酶系统阻碍虫体代谢,或与虫体蛋白结合生成蛋白盐硫酸亚铁使粘膜细胞脱落,增强Cu2+药效4/17/202450硫酸铜不良反应对寄主组织,低浓度硫酸铜溶液起收敛作用,高浓度呈刺激和腐蚀作用。降低肠道中胰蛋白酶和淀粉酶的活性。影响水产动物摄食与生长。铜在水产动物肝脏、肾脏中有明显的累积作用。4/17/202451硫酸铜使用注意事项硫酸铜毒副作用大。精确测量水体体积与水温成正比在水体、肝肾易积累用非金属容器充分溶解。选择晴天上午用药,投药后及时增氧。鲤、鲫对CuSO4敏感,乌鳢对FeSO4敏感。4/17/202452络合铜ChelatedCopper又名螯合铜。性质稳定,保存时间长。缓释,持效时间长。药效不易受水体理化因子的影响。对水域环境的影响小。4/17/202453络合铜E

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