儿童内分泌疾病

儿童内分泌疾病儿童内分泌疾病第1页

概念因垂体前叶分泌生长激素不足造成矮身材称为生长激素缺乏症（GHD）儿童内分泌疾病第2页生长激素合成、分泌和功效hGH由191个氨基酸组成，由垂体生长素细胞分泌和贮存，基础功效是促使人体各种组织细胞增大和增殖。（促进蛋白质合成增加，血糖升高，脂肪组织分解，骨骺软骨细胞增殖）hGH释放受下丘脑分泌GHRH和SRIH调整。儿童内分泌疾病第3页生长激素天然构象儿童内分泌疾病第4页儿童内分泌疾病第5页生理下生长激素分泌模式儿童内分泌疾病第6页

病因（－）器质性1、肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤、神经纤维瘤2、放射损伤：放疗以后3、头部创伤：产伤、手术、颅底骨折4、颅内感染：脑炎、脑膜炎5、浸润病变：血色素从容症、Langerhans细胞组织细胞增生症6、发育异常：垂体不发育、发育不良儿童内分泌疾病第7页（二）特发性下丘脑垂体无显著病灶，但GH分泌功效不足，原因不明（GHRH分泌不足，GH分子结构异常、受体缺点、IGF受体缺点）儿童内分泌疾病第8页（三）暂时性精神创伤造成GH分泌功效低下。儿童内分泌疾病第9页

临床表现1、多见于男孩2、50-60％患儿为单一激素缺乏3、身高增加速率3cm/年左右4、骨龄落后于年纪2岁以上，但身体各部百分比与其实际年纪相符，智能发育亦正常。5、面容幼稚，头发纤细柔软，皮下脂肪较多6、牙齿萌出迟缓，手足较小，多数有青春发育延迟。个别GHD患儿同时伴有种或各种其它垂体激素缺乏，同时出现其它症状儿童内分泌疾病第10页儿童内分泌疾病第11页GHD患者CA:11.5yHA:4.0yBA:3.0y儿童内分泌疾病第12页

试验室检验（一）血清IGF-I、IGFBP-3测定（二）激发试验（三）其它内分泌检验（四）影像学检验CTMRI儿童内分泌疾病第13页

试验室诊疗生长激素激发试验左旋多巴：10mg/kg口服可乐定：4ug/kg口服精氨酸：0.5g/kg静脉滴注胰岛素：0.05-0.1U/kg静脉注射用药前、后30、60、90min抽血测GH判断：任意二种试验测得GH峰值均<10

g/L为GHD儿童内分泌疾病第14页生长介质(IGF-I)及IGFBP3测定生长激素释放激素(GHRH)激发试验判别下丘脑、垂体原因引发GHD甲状腺功效测定(排除甲低)选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素排除其它垂体激素缺乏儿童内分泌疾病第15页影像学检验：左手＋腕骨正位摄片：骨龄头颅正侧位片：蝶鞍形态、有没有钙化点下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小排除肿瘤染色体检验：女性者排除Turner综合征儿童内分泌疾病第16页诊疗和判别诊疗（－）家族性矮身材（二）体质性青春期延迟（三）宫内生长迟缓（四）染色体异常：45X、21-三体综合症（五）骨、软骨发育不全（六）其它：心肝肾慢性病，长久营养不良、糖原累积症儿童内分泌疾病第17页GH缺乏症诊疗步骤

身高<-2SD

身材不匀称身材匀称甲状腺功效正常甲状腺功效低下骨龄落后排除骨骼发育障碍GH激发试验甲低及Turner综合征GH正常GH低下

IGF-1测定GH缺乏症正常低下GHRH激发试验遗传性或家族性矮小IGF缺乏症GH正常GH低下

下丘脑GHD垂体性GHD儿童内分泌疾病第18页生长激素缺乏症诊疗依据：

身高低于同龄、同性别正常均值-2SD身高增加速率<4cm/y身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常个别患儿可伴有尿崩症骨龄落后实际年纪2岁以上两种药品GH激发试验，GH峰值均<10μg/L头颅MRI显示垂体前叶缩小儿童内分泌疾病第19页

主要判别诊疗GH神经分泌功效紊乱体质性生长发育延迟遗传性矮小宫内发育迟缓先天性原发性甲状腺功效低下先天性卵巢发育不全(Turner综合征)软骨发育不全主要判别诊疗儿童内分泌疾病第20页

治疗（－）GH替换治疗（二）合成代谢激素（三）性激素儿童内分泌疾病第21页

治疗.重组人生长激素(r-hGH)替换治疗1956年:人垂体中提取GH(第一代hGH)1979年:DNA技术合成192肽GH（第二代hGH）1986年:合成191肽（第三代hGH）1989年:哺乳细胞中合成GH（第四代hGH）儿童内分泌疾病第22页

GH治疗

剂量：0.1u/kg/d

方法：睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或脐周疗程:3个月为一个疗程疗效：第一年疗效最显著，身高增加

12-16cm，第二年略有下降，约8-9cm

不加速骨龄儿童内分泌疾病第23页GHD者经GH治疗1年后，身高增加显著，体形改变儿童内分泌疾病第24页.GH治疗不良反应：

局部反应：皮肤红、肿、痒低甲状腺素(T4)血症抗体产生水钠滞留、颅内高压诱发白血病、肿瘤发生？极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等儿童内分泌疾病第25页GH治疗注意事项：GHD者治疗越早越好青春发育后期或骨龄近闭合疗效差遗传性、非GHD矮小者疗效较差治疗后定时复查甲状腺功效白血病、颅内肿瘤等慎用或禁用儿童内分泌疾病第26页儿童内分泌疾病中枢性尿崩症儿童内分泌疾病第27页

概念：因抗利尿激素（ADH）分泌不足引发患儿完全或个别丧失尿浓缩功效，出现多尿、多饮和排出低比重尿称为中枢性或下丘脑性尿崩症。儿童内分泌疾病第28页AVP合成、分泌和功效由下丘脑视上核和室旁核神经细胞合成，在垂体后叶贮存备用。AVP分泌受很多原因影响，最主要是细胞外液渗透压和血容量。其功效为使尿液浓缩、尿量降低。儿童内分泌疾病第29页抗利尿激素(精氨酸加压素)

ArginineVasopressin(AVP)产生:下丘脑储存释放：垂体

神经末梢分泌囊泡胞吐AVP

血循环

效应器：肾（小管）刺激：血浆渗透压视上核，室旁核垂体后叶肾肾垂体束儿童内分泌疾病第30页

病因（一）器质性：肿瘤、损伤、感染、其它等（二）特发性：神经元发育不全、退行性变，本身免疫反应。（三）家族性：常染色体显性或隐性遗传。儿童内分泌疾病第31页

临床表现多饮、多尿、烦渴、尿比重低且较固定。出汗少、皮肤干燥苍白、精神不振、食欲低下、体重不增…儿童内分泌疾病第32页

试验室检验（一）尿液和血液渗透压测定：尿比重<1.005；血浆渗透压正常高限。（二）禁水试验：（三）加压素试验：（四）血浆AVP测定：（五）影像学检验：CT、X线、MRI儿童内分泌疾病第33页

诊疗尿液和血液渗透压测定禁水、加压素试验儿童内分泌疾病第34页

判别诊疗（－）高渗性利尿：糖尿病、肾小管酸中毒（二）高钙血症：ＶitD中毒、甲旁腺功效亢进（三）低钾血症：慢性腹泻（四）慢性肾功效不全（五）原发性肾性尿崩症（六）精神性烦渴儿童内分泌疾病第35页

治疗（一）鞣酸加压素混悬液（二）去氨加压素（三）氯磺丙脲、卡马西平、氯贝丁脂（个别性AVP缺乏）儿童内分泌疾病第36页儿童内分泌疾病性早熟儿童内分泌疾病第37页

概念女孩在8岁、男孩在9岁以前展现性发育征象儿童内分泌疾病第38页青春期发育1997年美国国家调查

34个州3－12岁女童乳房发育年纪白人9.96±1.82岁－2SD年纪6.3岁黑人8.87±1.93岁－2SD年纪5岁儿童内分泌疾病第39页

女性乳腺发育分期(Tanner)Breast分期

Breast分期表现年龄(岁)B1发育前期B2乳腺萌出期,乳房和乳头突起如小丘,伴乳晕增大11.2(9.0~13.3)(文件值)9.6±1.59(本院资料)B3乳房、乳晕深入增大，二者仍在同一丘面上，乳晕色素增深12.2(10.0~14.3)11.4±1.52B4乳头和乳晕突出于乳房丘面上，形成第二个小丘13.1（10.0~15.3）13.6±1.74B5成熟期乳房丰满，乳头显著突出，乳晕与乳房又在同一丘面15.3（11.9~18.8）15.3±1.24儿童内分泌疾病第40页女性乳腺发育分期儿童内分泌疾病第41页男孩外生殖器发育分期(Tanner)Gonades分期Gonad分期表现年龄（岁）G1青春前期，睾丸、阴囊、阴茎大小和比比如年幼儿童G2阴囊和睾丸增大，阴囊皮肤变红、变松、变薄，睾丸长径在2~3.2cm11.6（9.5~13.8文件）9.89±1.33(本院资料)G3阴茎开始增加、变粗，长度>7cm，周径>5cm，睾丸和阴囊深入增大，睾丸长度在3.3~4.0cm12.9（10.8~14.9）12.4±1.29G4阴茎长度和直径深入增加，并伴有阴茎头发育，阴囊皮肤颜色变黑，睾丸长度4.1~4.9cm13.8（11.7~15.8）14.3±1.60G5生殖器形状、大小如成人，阴茎长度>13cm，周径>8.5cm，睾丸长度>5cm14.9（12.7~17.1）15.2±1.33儿童内分泌疾病第42页男孩外生殖器发育分期儿童内分泌疾病第43页

Prader睾丸测量计儿童内分泌疾病第44页

上海市女童乳房发育调查

（1997-1998）2-3岁4-7岁8-9岁10-13岁调查人数344600522302553乳房发育例数31024231848%0.871.71972.4Tanner%B21269.531.6B327.950.5B4-52.617.9儿童内分泌疾病第45页沂蒙山区健康女孩乳房发育调查（1999）8-9岁10-13岁14-17岁调查人数166357336Tanner%B198.245.20.9B21.838.94.5B314.821.3B4-51.173.3

-摘自中国实用儿科杂志，16（3）：155儿童内分泌疾病第46页三地各年纪段乳房发育比较％6496.672.454.8191.81.75.1儿童内分泌疾病第47页

青春期身高增加对其最终生高影响至关主要正常生长速度曲线男年纪Cm/y儿童内分泌疾病第48页

下丘脑-垂体-性腺轴功效

GnRH-----LH、FSH------E2、T下丘脑垂体卵巢、睾丸儿童内分泌疾病第49页

病因和分类中枢性（真性）：体质性、下丘脑垂体病变、先天颅脑畸形、原发性甲减外周性（假性）：肾上腺疾病、性腺肿瘤、外源性、肝胚细胞瘤儿童内分泌疾病第50页

临床表现性发育年纪提前骨龄超前性心理问题颅内肿瘤者后期出现颅压高等儿童内分泌疾病第51页性早熟对儿童身心发育不利影响①因为发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短，骨骺会过早闭合，而影响其最终生高②患儿即使性发育开始成熟，但其实际年纪，心理成熟程度却与此不相一致，很轻易造成孩子心理障碍③因为性早熟可产生与年纪不相符性冲动，轻易误入歧途而引发一些社会问题儿童内分泌疾病第52页

试验室检验（一）骨龄测定（二）Ｂ超检验（三）CT、MRI检验（四）血清、尿液激素测定（五）GnRH刺激试验儿童内分泌疾病第53页GnRH激发试验剂量：GnRH100μg/M2或2.5μg/kg.次最大量100μg/次溶于2mlNS，静脉注射