药学药物在体内的转运和代谢变化

年5月药学类专业生物化学讲稿第一节药品代谢转化类型和酶系一、药品体内过程药品在体内吸收、分布、代谢及排泄过程动态改变，称为药品体内过程。药品在体内吸收、分布及排泄过程称为药品转运（trans-portationofdrug）药品代谢改变过程称为生物转化（biotransformation）药品代谢和排泄合称为消除（elimination）药学药物在体内的转运和代谢变化第1页年5月药学类专业生物化学讲稿药品在体内过程药学药物在体内的转运和代谢变化第2页年5月药学类专业生物化学讲稿二、药品代谢转化概述1、药品代谢转化概念药品代谢转化又名药品生物转化，它系指体内正常不应有外来有机化合物包含药品和毒物在体内进行代谢转化。多数药品经转化成为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄物质。药品转化属于非营养物质代谢范围。药学药物在体内的转运和代谢变化第3页年5月药学类专业生物化学讲稿2、药品代谢转化部位药品代谢转化主要是在肝进行3、药品代谢酶催化药品在体内代谢转化酶系称为药品代谢酶4、药品代谢研究方法临床观察、动物整体试验、离体试验等药学药物在体内的转运和代谢变化第4页年5月药学类专业生物化学讲稿三、药品代谢转化类型和酶系类型：第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与一些极性更强物质结合,即第二相反应，才最终排出药学药物在体内的转运和代谢变化第5页年5月药学类专业生物化学讲稿（一）氧化反应1、微粒体氧化酶系：1）、加单氧酶系催化反应：NADPH+H+供电子，CytP450递电子，O2

RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O作用物加单氧酶系药学药物在体内的转运和代谢变化第6页年5月药学类专业生物化学讲稿2）、加单氧酶系意义：※参加药品和毒物转化。增加水溶性有利排泄。活性降低或增加※参加体内许多代谢过程。※加单氧酶系诱导：苯巴比妥安眠药诱导，耐药性；口服避孕药同时服用利福平，利福平是细胞色素P450诱导剂，避孕药转化和排出增加，药效降低。

药学药物在体内的转运和代谢变化第7页年5月药学类专业生物化学讲稿苯胺苯胲对氨基苯酚

羟化分子重排苯胺加氧生成毒性更强苯胲，后者可深入经分子重排而生成对氨基苯酚。

药学药物在体内的转运和代谢变化第8页年5月药学类专业生物化学讲稿药学药物在体内的转运和代谢变化第9页年5月药学类专业生物化学讲稿2、线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶系（monoamineoxidase,MAO）：黄素蛋白，催化胺类氧化脱氨基反应。肠道腐败作用产生胺类主要由肠壁细胞和肝细胞线粒体单胺氧化酶系代谢。RCH2NH2+O2+H2O单胺氧化酶

RCHO+NH3+H2O2药学药物在体内的转运和代谢变化第10页年5月药学类专业生物化学讲稿3、胞液中脱氢酶系醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)NAD+为辅酶，醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase，ALDH),醇脱氢醛类醛脱氢羧酸类

ADHALDH药学药物在体内的转运和代谢变化第11页年5月药学类专业生物化学讲稿CH2CHOCOOH苯甲醇氧化→→苯甲酸（溶解度低）→结合甘氨酸形成马尿酸→随尿排出。

醇脱氢酶醛脱氢酶药学药物在体内的转运和代谢变化第12页年5月药学类专业生物化学讲稿酒精氧化

ADH：乙醇乙醛乙酸

微粒体乙醇氧化系统（microsonalethanoloxidizingsystem,MEOS）：乙醇-P450加单氧酶，需NADPH，乙醇连续摄入诱导增加50%-100%。乙醇乙醛（不产生ATP，消耗NADPH）ADHALDHMEOS药学药物在体内的转运和代谢变化第13页年5月药学类专业生物化学讲稿大量饮酒会损伤肝脏：

吸收乙醇90％－98％在肝代谢，大量饮酒加重肝脏负担。长久饮酒，乙醇诱导MEOS，造成肝内能量、NADPH耗竭，肝损伤。药学药物在体内的转运和代谢变化第14页年5月药学类专业生物化学讲稿（二）还原反应

位置：肝细胞微粒体酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶还原产物：硝基化合物和偶氮化合物

胺类

药学药物在体内的转运和代谢变化第15页年5月药学类专业生物化学讲稿硝基苯亚硝基苯羟氨基苯苯胺

+NADPH

-H2O+2H-2H+2H-H2O（苯胲）药学药物在体内的转运和代谢变化第16页年5月药学类专业生物化学讲稿-N=N-NH2偶氮苯苯胺-N-N-NH2苯胺+药学药物在体内的转运和代谢变化第17页年5月药学类专业生物化学讲稿（三）水解反应位置：肝细胞微粒体及胞液酶类：酯酶、酰胺酶反应结果：脂类、酰胺类及糖苷类化合物

水解反应水解产物（生物活性丧失或减弱）

结合反应结合产物→排出体外药学药物在体内的转运和代谢变化第18页年5月药学类专业生物化学讲稿水解酯酶+CH3—COOH乙酰水杨酸水杨酸乙酸药学药物在体内的转运和代谢变化第19页年5月药学类专业生物化学讲稿（四）第二相反应—

结合反应

药品、毒物或激素（含羟基、羧基、氨基等功效基团）肝细胞结合某种物质

结合物（功效基团遮盖，增强其极性，生物学活性丧失，溶解度增强）药学药物在体内的转运和代谢变化第20页年5月药学类专业生物化学讲稿结合物质催化酶

供体葡萄糖醛酸葡糖醛酸基转移酶UDPGA

硫酸硫酸转移酶PAPS

谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶谷胱甘肽甘氨酸酰基转移酶甘氨酸乙酰基乙酰转移酶乙酰辅酶A

甲基转甲基酶SAM

甲硫氨酸等药学药物在体内的转运和代谢变化第21页年5月药学类专业生物化学讲稿1、葡萄糖醛酸结合反应：葡糖醛酸基转移酶催化；利用UDPGA提供葡糖醛酸基；含醇、酚、硫酚、胺及羧基等化合物形成葡糖醛酸结合物。

药学药物在体内的转运和代谢变化第22页年5月药学类专业生物化学讲稿尿苷二磷酸葡萄糖醛酸药学药物在体内的转运和代谢变化第23页年5月药学类专业生物化学讲稿2、硫酸结合反应：醇、酚或芳胺类物质+PAPS硫酸转移酶+PAP3'-磷酸腺苷-5'磷酸硫酸雌酮雌酮硫酸酯药学药物在体内的转运和代谢变化第24页年5月药学类专业生物化学讲稿3、乙酰基结合反应：胞液乙酰转移酶，例、芳胺化合物如磺胺类药品+CH3CO~SCoA+HS-CoA

乙酰转移酶对氨基苯磺酰胺对乙酰氨基苯磺酰胺药学药物在体内的转运和代谢变化第25页年5月药学类专业生物化学讲稿4、甲基结合：胞液及微粒体，各种转甲基酶。比如尼克酰胺甲基化：大量服用尼克酰胺时，因为消耗甲基，引发胆碱和卵磷脂合成障碍，而成为致脂肪肝原因。

-CONH2尼克酰胺-CONH2+CH3N-甲基尼克酰胺甲基转移酶S-腺苷蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸药学药物在体内的转运和代谢变化第26页年5月药学类专业生物化学讲稿5、谷胱甘肽结合：卤代化合物和环氧化合物+GSH

胞液谷胱甘肽S-转移酶含GSH结合产物

6、甘氨酸结合：含羧基外来化合物+甘氨酸线粒体酰基转移酶甘氨酸结合物

药学药物在体内的转运和代谢变化第27页年5月药学类专业生物化学讲稿药学药物在体内的转运和代谢变化第28页年5月药学类专业生物化学讲稿药学药物在体内的转运和代谢变化第29页年5月药学类专业生物化学讲稿课堂练习题1、关于生物转化叙述正确是：

A．使毒性物质毒性降低

B.使生物活性物质灭活

C.使药品失效

D．使药品脂溶性增强

E．使非营养性物质极性增强药学药物在体内的转运和代谢变化第30页年5月药学类专业生物化学讲稿2、胆固醇在体内代谢主要去路是：

A．转变成维生素D3B．转变成性激素

C．转变成类固醇激素

D．转变成胆汁酸

E．在肠道，胆固醇受细菌作用排出体外

药学药物在体内的转运和代谢变化第31页年5月药学类专业生物化学讲稿3．生物转化中最常见一个结合物是：

A.乙酰基B．甲基

C．谷胱甘肽D．葡萄糖醛酸

E．硫酸4．在生物转化中活性硫酸供体是：

A．H2S04B．胱氨酸

C．半胱氨酸D.牛磺酸

E．3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸

(PAPS)药学药物在体内的转运和代谢变化第32页年5月药学类专业生物化学讲稿5、参加生物转化氧化反应最主要酶是：

A．胺氧化酶B．加单氧酶

C、加双氧酶D.醇脱氢酶

E．水解酶6、不参加生物转化反应是：

A．氧化反应B．还原反应

C.水解反应D．转氨反应

E．结合反应药学药物在体内的转运和代谢变化第33页年5月药学类专业生物化学讲稿7、参加生物转化氧化酶有：

A.转氨酶B．胺氧化酶系

C．脱氢酶类D．CytCE．加单氧酶系8、以下是供生物转化结合物活性形式，例外是：

A．乙酰CoAB．UDPGAC．NADPHD．H2SO4E．PAPS药学药物在体内的转运和代谢变化第34页年5月药学类专业生物化学讲稿第二节影响药品代谢转化原因一、药品相互作用（一）药品加速另外药品代谢转化——药品代谢诱导剂促进药品代谢化合物称为药品代谢诱导剂。药品代谢诱导剂多数是脂溶性化合物，而且是专一性。如镇静催眠药（巴比妥）、麻醉药（乙醚、N2O）、抗风湿药（安基比林、保泰松）等。药学药物在体内的转运和代谢变化第35页年5月药学类专业生物化学讲稿（二）药品代谢