产前筛查与诊断工作介绍

关于产前筛查与诊断工作介绍唐氏筛查背景1. 提高人口素质的首要环节?

降低出生缺陷2.负担最重的出生缺陷?

智力障碍3.发病率最高的智力障碍?

唐氏综合征又称21三体/先天愚型

第2页,共58页，2024年2月25日，星期天唐氏筛查背景偶发性，所有孕妇都有可能无有效治疗手段产前筛查和产前诊断淘汰唐氏患儿一级预防二级预防三级预防

妊娠前妊娠期出生后

第3页,共58页，2024年2月25日，星期天产前筛查与产前诊断主要工作内容工作内容产前筛查遗传咨询产前诊断多学科会诊细胞遗传学分子遗传学超声诊断学介入性产前诊断绒毛取材术羊膜腔穿刺术脐带血穿刺术早孕期筛查中孕期筛查超声筛查第4页,共58页，2024年2月25日，星期天实验诊断学血清生化学(产前筛查)细胞遗传学分子诊断学第5页,共58页，2024年2月25日，星期天产前筛查流程图第6页,共58页，2024年2月25日，星期天第7页,共58页，2024年2月25日，星期天早孕期产前筛查流程图对象:孕7－13＋6周PAPP-A,hCG低风险中孕期筛查高风险超声核对孕周及胎儿筛查孕龄相差>7天

重估筛查风险为低风险中孕期筛查存在染色体异常软指标：如NT增厚遗传咨询拒绝产前诊断

孕20-28周系统胎儿超声检查介入性产前诊断（绒毛/羊水胎儿染色体）第8页,共58页，2024年2月25日，星期天中孕期产前筛查流程图对象:孕15－20＋6周AFP,hCG,uE3低风险常规产前检查高风险超声核对孕周及胎儿筛查孕龄相差>10天

重估筛查风险为低风险常规产前检查胎儿结构异常或存在染色体异常软指标遗传咨询拒绝产前诊断

孕20-28周系统胎儿超声检查介入性产前诊断（羊水/脐带血胎儿染色体）第9页,共58页，2024年2月25日，星期天

产前筛查的遗传咨询

如何解释？风险率以1/n（1：n）表示，意味着出生患儿存在1/n的可能性。n值越大，表示风险率越低，越小则风险率越高。风险率的临界值（cutoffvalue）是1/270（1：270）。风险率若大于临界值，则为高风险；小于的临界值，则为低风险。必须指出，筛查得出的“高风险”或“筛查阳性”，只说明有可能是21三体。筛查结果为“低风险”或“阴性”也不能绝对排除21三体。

第10页,共58页，2024年2月25日，星期天产前筛查的遗传咨询低风险的意义:

一个阴性的筛查报告并不能完全排除患有唐氏综合症及染色体异常的可能性,其只表明同其它胎儿相比,患有唐氏综合症胎儿的机会很低。高风险的意义:

一个阳性的筛查报告只表明患有唐氏综合症的机会较其它胎儿稍高,为了进一步证实胎儿是否患有异常的胎儿,建议进行产前诊断检查胎儿染色体。

第11页,共58页，2024年2月25日，星期天产前筛查的遗传咨询

应及时将筛查结果通知孕妇和/或家属，由产前咨询人员向他们解释结果，并提出进一步检查和诊断的建议若孕妇在产前筛查之前未行超声检查，则建议筛查阳性结果者接受超声诊断。超声诊断既可排除诸如结构性畸形等病理情况，又可进一步确定孕周的正确与否若超声检查孕周无误，筛查阳性孕妇视为高危之列若孕周有误，则使用超声确定的孕周重新计算风险率。第12页,共58页，2024年2月25日，星期天产前筛查的遗传咨询

对筛查结果怀疑神经管缺陷（NTD）的孕妇建议进行超声检查。对于产前筛查确定的21三体、18三体等异常妊娠的高危孕妇，医生应在核对孕周后建议其进行产前诊断，行胎儿细胞遗传学检查排除染色体病。在患者知情同意的基础上签署知情同意书。第13页,共58页，2024年2月25日，星期天产前筛查的遗传咨询

若孕妇筛查结果阴性（低风险），应告知孕妇所用筛查方法的检出率，即使筛查结果为阴性也不能排除生育唐氏儿的可能性。

第14页,共58页，2024年2月25日，星期天筛查的遗传咨询对筛查出的高危病例，在未作出明确诊断前，不得随意为孕妇做终止妊娠的处理。对所有筛查对象进行跟踪观察，直至分娩（随访率≥95%），并将妊娠结局如实记录。流产者应尽量争取获取组织标本行细胞遗传学诊断。第15页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断第16页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断工作流程图遗传咨询

符合产前诊断指征签署手术同意书和某项指标产前诊断的知情同意书

产前诊断手术(绒毛活检、羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺等)

所取组织送检患者术后1周产科检查（绒毛、羊水或脐血）（若继续妊娠）

追踪结果随访至分娩后遗传咨询提出意见或建议整理资料归档保管第17页,共58页，2024年2月25日，星期天产前诊断概念产前诊断是通过不同的手段及措施,包括介入性及非介入性,在妊娠期对胎儿的情况作详细的了解介入性:经母体介入获取胎儿血液、胚外体腔液、羊水、胎盘、胎儿组织（肝、皮肤等），完成对胎儿分娩前的染色体、基因、生化等遗传或先天性疾病的诊断非介入性:

超声胎儿诊断；母体外周血游离胎儿DNA及有核胎儿细胞,通过PCR扩增及FISH进行遗传学分析根据孕妇不同的情况及需要,在完全自愿及知情的情况下,选择一种适合自己的产前检查第18页,共58页，2024年2月25日，星期天目的胎儿预后评估,对妊娠做最佳的选择继续妊娠终止妊娠产前宫内治疗（手术或药物）为新生儿出生治疗做准备第19页,共58页，2024年2月25日，星期天诊断内容染色体病：染色体数目与结构异常基因病：地贫、血友病、假性肌营养不良等血液生化：酶学、肝、肾功能血液常规：贫血、感染病理活检第20页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断适应症孕母年龄大于35岁不良生育史遗传病家族史习惯性流产（染色体非整倍体）父母一方为染色体结构异常携带者父母双方同为常染色体单等位基因隐性遗传病携带者女方为X性染色体连锁基因遗传病携带者B超提示胎儿结构异常（有生机儿、了解原因）胎儿感染宫内窒息第21页,共58页，2024年2月25日，星期天产前诊断取材方法适宜孕周所需量羊膜腔穿刺术16－24周15－20ml脐带血穿刺术18周至足月1-1.5ml绒毛取样术10-14周5mg-第22页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性诊断与治疗胎儿镜胚外体腔穿刺：诊断与移植胎儿组织取样：胎儿皮肤或肝脏引流：膀胱或胸腔至羊水胎儿镜：超声引导胎儿基因治疗：干细胞移植第23页,共58页，2024年2月25日，星期天羊水产前诊断来源细胞生化分子羊水（液体）AFPforNTD乙酰胆碱酯酶（AchE）forNTD其它酶或化学成分分析

羊水胎儿细胞核型

酶或化学成分分析基因诊断第24页,共58页，2024年2月25日，星期天羊膜腔穿刺术第25页,共58页，2024年2月25日，星期天绒毛活检（CVS）

来源细胞生化分子CVS细胞核型酶分析化学成分分析基因分析第26页,共58页，2024年2月25日，星期天绒毛取样

经阴道/经腹

经阴道经腹第27页,共58页，2024年2月25日，星期天

脐静脉穿刺指征

快速胎儿核型分析胎儿宫内感染的诊断胎儿血液系统疾病的产前诊断及风险估计胎儿宫内生长受限的监测与胎儿宫内状况的评估对胎儿溶血性贫血进行宫内输血治疗第28页,共58页，2024年2月25日，星期天

脐静脉穿刺

脐血取样（脐静脉穿刺,Cordocentesis）从脐静脉取血，很少从脐动脉、肝内静脉或心脏取血一般操作的时间窗为18周至分娩一般取胎血量为1-2ml。第29页,共58页，2024年2月25日，星期天脐带血穿刺

第30页,共58页，2024年2月25日，星期天确定来自胎儿的血样APT试验：在NaOH中胎儿血保持粉红色有核红细胞的出现

Hb电泳（HbA2）第31页,共58页，2024年2月25日，星期天如何提高产前诊断技术水平？第32页,共58页，2024年2月25日，星期天原则提高产前筛查的质量，减少不必要的介入性产前诊断的同时，降低漏诊率。医师及技术人员的培训与交流规范和完善各项规章制度多学科会诊及转诊学说第33页,共58页，2024年2月25日，星期天规范和完善各项规章制度遗传咨询规章制度产前筛查规章制度多学科会诊规章制度细胞遗传规章制度介入性产前诊断规章制度超声影像诊断规章制度第34页,共58页，2024年2月25日，星期天遗传咨询规章制度主要包括:遗传咨询门诊医师职责遗传咨询门诊病历书写规范遗传咨询的保护患者隐私制度会诊、转诊制度

第35页,共58页，2024年2月25日，星期天遗传咨询门诊医师职责1.有人道主义精神。本着对患者个人、家庭及社会负责的原则，以热情关怀的态度对每一位来访者，并对患者的病情做到严守秘密。2.熟悉医学遗传学。对遗传病有基本了解，对有关遗传病的基本知识、基本理论、风险计算等应较为熟练。3.具有—定的临床经验，并掌握遗传病的诊断技能。要能准确地把握遗传病临床体征，实验室检验结果、系谱分析等，从而进行综合分析，以便对疾病作出确切的诊断，且能对防治进行指导。4.了解遗传病的群体资料。对一些常见的遗传病种，必须了解它在当地的群体中的发病率、基因频率、携带者频率、突变频率等，才能准确地估计复发风险。5.具备查阅有关遗传病的工具书和网络资源的能力。6.当遇到不能解决的问题时，以便及时请求会诊、转诊或其他帮助。第36页,共58页，2024年2月25日，星期天遗传咨询的保护患者隐私制度1.接诊区、候诊区、检查区分开，一次只限一位病人(及其家属)进入接诊区，其他病人则有秩序地坐在候诊区等侯，不能随意进入接诊区或检查区。2.遗传咨询医师有责任向患者说明咨询工作者的保密原则。3.遗传咨询工作中的有关信息，包括病案记录、辅助检查结果和其他资料，均属专业信息，应在严格保密的情况下进行保存，不得列入其他资料之中。４.遗传咨询医师只有在患者或家属同意的情况下才能对患者(及家系)进行影象学资料采集。在因专业需要进行病例讨论，或采用案例进行教学、科研、写作等工作时，应隐去那些可能据以辨认出患者的有关信息。第37页,共58页，2024年2月25日，星期天会诊、转诊制度 1．科内会诊：由主治医师提出，科主任召集本科医生会诊。

2．相关科室会诊：由于病情疑难复杂，非一个科能够解决，需要其他科协助诊断治疗时，由主治医师提出，主任医师同意，并填写会诊申请单送有关科室。

3．院内会诊：须由科主任提出，经医务部门同意，确定会珍时间，通知有关科室人员参加。院内会诊一般由申请会诊的科主任主持，医院领导或医务部门派人参加。

4．院外会诊：由科主任申请，经院领导或医务部门同意，并与有关医院联系，商定会诊时间。会诊由提出申请的科主任主持。必要时，也可由医生陪同病人，携带病历到院外去会诊，也可以将病历资料寄送到外地医院进行书面会诊。

5．急诊会诊：凡病人病情发生急剧变化、需要立即会诊时，经管医生向有关科室提出申请，被邀请人员随请随到，及时会诊、抢救。

6．邀请本科会诊者，根据申请会诊科室或医院的要求，科主任亲自或指定主治医师以上的人员前往会诊。会诊时要耐心听取病情汇报，认真细致地检查病人，科学地、实事求是地提出诊疗意见，供其它科室或医院参考。

第38页,共58页，2024年2月25日，星期天转诊制度1、对危重或疑难的涉及遗传咨询或产前诊断病例，限于本院技术水平或设备条件限制，对不能诊治者，由科内讨论或科主任提出，方可转诊。2、患者转诊时，应将病历资料随病员转去。3、如估计途中可能加重病情或造成胎儿死亡者，应向患者及家属详细交代病情，如有必要，应先留院处理，待病情稳定后或危险过后再行转院。较重病人转院时应派医护人员护送。4、应追踪转诊后在接诊单位的诊疗情况，孕妇及胎儿情况，记录存档。第39页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断规章制度主要包括：介入性产前诊断手术医师职责介入性产前诊断手术操作常规患者知情同意制度介入性产前诊断保护患者隐私制度介入性产前诊断手术病例追踪制度介入性产前诊断手术结果追踪制度第40页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断手术医师职责1．术前询问病史并复习病历，复核患者是否存在产前诊断指征。2．检查患者是否签署产前诊断的知情同意书。3．检查患者术前准备资料是否齐全，包括：

1)常规B超检查：了解胚胎或胎儿大小、脐带、羊水、胎盘位置以及孕妇子宫附件等情况；

2)术前常规血检：血常规、凝血功能、血型、乙肝两对半、RPR+HIV。了解孕妇有无合并感染等情况；

3)术前体温：处于发热状态者不宜手术。4．按照介入性产前诊断手术常规完成手术，术时严格执行无菌操作制度。第41页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断手术医师职责5．掌握手术并发症的诊断和处理。6．术后记录手术日期、术前体温、血压、手术过程、所取标本类型、性状、标本量及术毕B超复查胎儿情况、血压，并签名。7．术后向患者交代注意事项，包括：

1)患者术后须休息30分钟，无不适状态方可离去；术后口服止血药和硫酸舒喘灵3天(或带药备用)。

2)电话通知后及时取检验结果。

3)术后1周产科常规检查。8．随访患者至分娩后。9．整理产前诊断资料及随访结果，及时归档。第42页,共58页，2024年2月25日，星期天患者知情同意制度

患者有产前诊断指征时，应向其解释产前诊断的益处、手术风险、某种诊断实验技术的敏感性，并给予患者阅读产前诊断需知材料。若患者同意产前诊断，本人签署手术同意书和某项指标产前诊断的知情同意书。 绒毛产前诊断知情同意书 羊水产前诊断知情同意书 脐血产前诊断知情同意书第43页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断保护患者隐私制度

1.术前患者签署产前诊断手术知情同意书。

2.手术医师有责任向患者说明产前诊断工作者的保密原则，以及应用这一原则的限度。

3.手术时除与本次手术有关的工作人员外，其他任何人不得随意进入手术室。

4.术时除必须暴露的术野外，应注意遮蔽患者身体其他隐私部位。

5.由于医疗教学目的安排进修医师或实习医师参观手术时，应事先征求患者同意。

6.介入性产前诊断工作中的有关信息，包括病案记录、辅助检查结果和其他资料，均属专业信息，应在严格保密的情况下进行保存，不得列入其他资料之中。

7.只有在患者或家属同意的情况下才能对手术过程进行影象学资料采集，并向患者声明采集影象学资料的目的。在因专业需要进行案例讨论，或采用病例进行教学、科研、写作等工作时，应隐去那些可能据以辨认出患者的有关信息。第44页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断手术病例追踪制度1．手术前必须取得患者本人签署产前诊断手术知情同意书。2．产前诊断病历上应记录患者的联系方式(地址、电话等)。3．建议患者术后1周产科复诊，了解孕妇有无阴道出血、下腹痛、发热等不适症状，必要时B超了解胎儿宫内情况(包括胎心、羊水、胎盘等)。4．专人负责继续追踪随访患者直至产后6个月内。记录患者本人妊娠情况，胎儿情况，分娩和新生儿出生后健康情况。对于引产的孕妇需记录胎儿外观、尸检情况等。对于分娩时取脐血或取新生儿血复查产前诊断某个项目的，应记录检查结果。5．专人负责整理产前诊断病例追踪随访资料、及时归档。6．定期分析有完整随访资料的产前诊断病例，总结产前诊断手术的并发症和诊断符合率。第45页,共58页，2024年2月25日，星期天介入性产前诊断手术结果追踪制度1.手术前必须取得患者本人签署手术同意书和某项指标产前诊断的知情同意书。2.产前诊断病历上应准确记录患者的联系方式(地址、电话等)。3.术后建议患者按约定时间来院取产前诊断实验室结果报告单。4.专人负责追踪产前诊断实验室结果。若结果异常，即刻通知患者产前诊断结果并建议来院遗传咨询。若结果正常且已过约定时间患者仍未拿取，应及时通知患者。第46页,共58页，2024年2月25日，星期天产前筛查相关规章制度主要包括:产前筛查实验室各级工作人员分工和职责产前筛查实验室管理制度产前筛查实验室标本管理制度产前症产前筛查操作常规产前筛查的质控制度产前筛查报告发放制度产前筛查患者知情同意制度产前筛查追踪随访制度筛查后高危人群的处理原则

第47页,共58页，2024年2月25日，星期天细胞遗传规章制度

主要包括：工作职责染色体核型分析的阅片、审片、报告发放制度染色体产前诊断随访制度患者隐私权保护制度染色体检测进行胎儿性别鉴定的管理制度疑难病例会诊制度第48页,共58页，2024年2月25日，星期天制定多学科会诊制度第49页,共58页，2024