作用于消化系统药物

关于作用于消化系统药物2

第一节治疗消化性溃疡的药物

消化性溃疡主要发生于胃和十二指肠暴露于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位。当胃酸分泌过多，或粘膜防御机制本身出现问题，就形成溃疡。第2页,共43页，2024年2月25日，星期天3临床研究表明，消化性溃疡患者多数存在下面两种情况：一、长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs)NSAIDs多酸性，侵害胃肠粘膜上皮NSAIDs抑制环氧化酶（COX-1），减少前列腺素PG合成（PG有保护粘膜的作用）第3页,共43页，2024年2月25日，星期天4

二、慢性幽门螺杆菌感染破坏粘膜对胃酸侵蚀的抵抗力增加胃酸分泌自从人们发现幽门螺杆菌感染与消化性溃疡的关系，消化性溃疡的治疗和愈后有了革命性的变化。控制幽门螺杆菌感染成为消化性溃疡的主要治疗手段之一。第4页,共43页，2024年2月25日，星期天5

消化性溃疡发病原因：下列两方面失衡所致攻击性因子（致病性）胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染防御性因素（保护性）粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生药物治疗原则：平衡二者关系第5页,共43页，2024年2月25日，星期天6

治疗消化性溃疡的药物

抗酸药抑制胃酸分泌药保护胃黏膜药抗幽门螺杆菌药第6页,共43页，2024年2月25日，星期天7

一、抗酸药（均为弱碱性）

[Pharmacologicalactions]1、弱碱性物质可中和胃酸解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀缓解胃酸对溃疡面的刺激第7页,共43页，2024年2月25日，星期天8

2、降低胃蛋白酶活性3、某些抗酸药如氢氧化铝能形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面，能缓解疼痛、促进愈合第8页,共43页，2024年2月25日，星期天抗酸药氢氧化铝抗酸作用强，起效慢，作用持久；作用后产生的氧化铝有收敛、止血作用。碳酸氢钠抗酸作用强，起效快，作用短暂；中和胃酸产生的CO2可引起腹胀，继发性胃酸分泌增加。9第9页,共43页，2024年2月25日，星期天碳酸钙抗酸作用强，作用快而持久；进入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。胃舒平（抗酸药的复方制剂）

疗效增强，副作用减小10第10页,共43页，2024年2月25日，星期天抗酸药碳酸钙---中和胃酸进入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。第11页,共43页，2024年2月25日，星期天12抗酸药不是治疗消化性溃疡的首选药仅仅中和胃酸，不能调节胃酸分泌有的甚至造成反跳性胃酸分泌增加通常抗酸药用于对症治疗缓解疼痛、反酸等不适症状抗酸药宜餐后1.5h后或晚上临睡前服用，方可充分发挥药效第12页,共43页，2024年2月25日，星期天二、抑制胃酸分泌药影响胃酸分泌的因素迷走神经释放的Ach(作用于M受体)旁分泌细胞释放的组胺

(作用于H2受体)内分泌细胞释放的胃泌素

(作用于胃泌素受体)13第13页,共43页，2024年2月25日，星期天14

胃酸分泌的信号转导途径：Ach、组胺、胃泌素激活胃壁细胞基底膜上受体（M、H2受体、胃泌素受体）胃壁细胞内第二信使（Ca2+,cAMP)含量提高激活胃壁细胞粘膜侧的H+-K+-ATP酶(质子泵)质子泵向粘膜腔排出H+→分泌胃酸第14页,共43页，2024年2月25日，星期天胃酸分泌胃泌素组胺胃壁细胞胃肠道1、Ach，组胺，胃泌素激活胃壁细胞基底膜上受体(M、H2、胃泌素受体)2、激活胃壁细胞粘膜侧的H+-K+-ATP酶(质子泵)3、向粘膜腔排出H+→分泌胃酸旁分泌细胞第15页,共43页，2024年2月25日，星期天16

中和胃酸

胃酸分泌第16页,共43页，2024年2月25日，星期天17研究证明：

组胺途径是促进胃酸分泌的重要途径，因此H2受体和H+-K+-ATP酶（质子泵）成为抑制胃酸分泌药物的主要靶点。第17页,共43页，2024年2月25日，星期天（一）H2受体阻断药

与组胺竞争H2受体竞争性阻断胃壁细胞基底膜的H2受体对基础胃酸分泌的抑制作用最强对由于进食、迷走神经兴奋诱导的胃酸分泌抑制作用较弱晚上入睡前服用效果好18第18页,共43页，2024年2月25日，星期天[Clinicaluses]治疗十二指肠的首选药消化性溃疡胃食管反流预防应激性溃疡的发生19第19页,共43页，2024年2月25日，星期天

代表药

西咪替丁：作用较弱，有肝药酶抑制作用雷尼替丁：作用较强，肝药酶抑制作用很小法莫替丁：作用最强，无肝药酶抑制作用西咪替丁由于对肝药酶的抑制作用，也影响其它受肝药酶影响的药物的代谢，如：苯二氮卓类20第20页,共43页，2024年2月25日，星期天（二）质子泵抑制药

与H+-K+-ATP酶共价结合，使酶失活，减少胃酸分泌对幽门螺杆菌有抑制作用作用强大且持久，是目前世界应用最广的抑制胃酸分泌药物21第21页,共43页，2024年2月25日，星期天

[Clinicaluses]

反流性食管炎消化性溃疡幽门螺杆菌感染上消化道出血22第22页,共43页，2024年2月25日，星期天

代表药

奥美拉唑：对阿司匹林、乙醇、应激等导致的胃

黏膜损伤有保护作用兰索拉唑：第二代质子泵抑制药，抑制胃酸分泌 及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强泮托拉唑：第三代质子泵抑制药，吸收迅速，抑 制胃酸分泌持续时间长23第23页,共43页，2024年2月25日，星期天奥美拉唑食物充盈时，吸收减少，故应餐前空腹口服用药时应注意：与苯二氮卓类等药物合用，可使该药代谢减慢慢性肝功能减退者应减量长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生24第24页,共43页，2024年2月25日，星期天25H2受体阻断药--西咪替丁质子泵抑制药--奥美拉唑药物相互作用：上述两类药均为肝药酶抑制药，会使同时服用的其它药物代谢减慢，血药浓度增加第25页,共43页，2024年2月25日，星期天（三）胃泌素受体阻断药—丙谷胺与胃泌素竞争胃泌素受体抑制胃酸分泌促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液-HCO3-盐屏障第26页,共43页，2024年2月25日，星期天三、保护胃黏膜药胃黏膜屏障包括：1、细胞屏障

由胃粘膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接组成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用27第27页,共43页，2024年2月25日，星期天2、黏液-HCO3-盐屏障是双层粘稠的、胶冻状粘液，内含-HCO3-和不同分子量的糖蛋白黏液-HCO3-盐屏障形成pH梯度，接近胃内腔面的pH1.0-2.0，而近粘膜细胞面的pH为7.0，能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。28第28页,共43页，2024年2月25日，星期天胃黏膜细胞上存在前列腺素受体前列腺素抑制胃壁细胞分泌胃酸前列腺素促进黏液和HCO3-分泌前列腺素增加胃黏膜血流量，促进损伤愈合胃粘膜处的前列腺素对胃粘膜有保护作用29第29页,共43页，2024年2月25日，星期天30

米索前列醇（前列腺素衍生物）粘液胃黏膜细胞前列腺素受体第30页,共43页，2024年2月25日，星期天保护胃黏膜药1------米索前列醇前列腺素衍生物，可与前列腺素受体结合抑制胃壁细胞的胃酸分泌增加细胞黏液和HCO3-分泌增加胃黏膜血流量，促进损伤愈合31第31页,共43页，2024年2月25日，星期天保护胃黏膜药2------硫糖铝可牢固地粘附于胃和十二指肠黏膜表面，对溃疡面亲和力更强促进胃和十二指肠黏膜合成前列腺素，使胃粘液和碳酸氢盐分泌增加。促进表皮生长因子等聚集于溃疡区抑制幽门螺杆菌繁殖32第32页,共43页，2024年2月25日，星期天33

[Clinicaluses]治疗消化性溃疡慢性糜烂性胃炎反流性食道炎

本类药只有在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。第33页,共43页，2024年2月25日，星期天

四、抗幽门螺杆菌药

幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮细胞表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、胃上皮细胞和胃血流功能。34第34页,共43页，2024年2月25日，星期天它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素。根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。

抗生素：阿莫西林，甲基红霉素等使用单一抗生素很难根除此菌，宜多种药物合用治疗35第35页,共43页，2024年2月25日，星期天36

幽门多种药物合用治疗幽门螺杆菌根除短期三药疗法第36页,共43页，2024年2月25日，星期天37

第二节消化功能调节药

助消化药增强胃动力药利胆药第37页,共43页，2024年2月25日，星期天(一)助消化药胃蛋白酶：常与稀盐酸同服，辅助治疗胃酸 分泌不足胰酶：含多种消化酶，用于消化不良乳酶生：干燥活的乳酸杆菌制剂，能分解糖 类产生乳酸，提高肠内容物的酸性38第38页,共43页，2024年2月25日，星期天(二)增强胃动力药西沙比利：促进肠壁神经释放Ach，促进食管、胃、小肠直至结肠的运动，增强胃动力。用于胃运动减弱，也可治疗反流性食管炎。39第39页,共43页，2024年2月25日，星期天促胃动素：胃肠激素，加快胃和小肠运动乙琥红霉素：是促胃动素受体激动剂，增强胃肠道收缩，促进胃排空。与红霉素的抗菌作用无关40第40页,共43页，2024年2月25日，星期天(三)