合理使用心肌能量代谢药

关于合理使用心肌能量代谢药心肌能量代谢心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程ATP是心肌唯一可利用的能量形式Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP能量代谢ATP生成储存（磷酸肌酸）利用第2页,共32页，2024年2月25日，星期天ATP来源60%-90%脂肪酸10%-40%碳水化合物(葡萄糖、乳酸、酮体）第3页,共32页，2024年2月25日，星期天心肌能量代谢线粒体内糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮体NADH2FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循环PDH电子转运链ADPATPß氧化脂酰CoA游离脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA进入线粒体外丙二酰CoA抑制第4页,共32页，2024年2月25日，星期天氧供氧耗心肌缺血长效硝酸酯类钙离子通道拮抗剂β一肾上腺素受体拮抗剂钙离子通道拮抗剂血流动力学药物第5页,共32页，2024年2月25日，星期天缺血心肌能量代谢的变化轻中度血流减少时（20-60%），糖酵解增加，FFA氧化速率降低，心肌收缩功能轻至重度失调重度血流减少时（＞70%），糖酵解进一步增加，乳酸堆积，心肌收缩功能重度受损或完全丧失血流完全阻断时，糖酵解成为心肌细胞唯一能量来源主要是脂肪酸供能第6页,共32页，2024年2月25日，星期天在相同耗氧情况下，FFA产生的ATP比葡萄糖少以高耗氧的方式供能会加重心肌缺血心肌缺血是一种代谢病优化能量代谢的目的抑制脂肪酸摄取和/或氧化，增加葡萄糖的氧化代谢，保护冬眠心肌第7页,共32页，2024年2月25日，星期天常用的心肌能量代谢药物第8页,共32页，2024年2月25日，星期天抑制游离脂肪酸代谢（FFA）刺激葡萄糖氧化、保护线粒体氧化功能几乎不影响血流动力学和心肌耗氧不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗曲美他嗪第9页,共32页，2024年2月25日，星期天临床应用心绞痛缺血性心脏病慢性充血性心力衰竭病毒性心肌炎介入与外科手术心肌梗死第10页,共32页，2024年2月25日，星期天体内天然物质促进脂类代谢AMI早期及随后长期使用左旋内毒碱,可减少梗死相关冠脉再通后的残留狭窄程度，限制心肌梗死面积，提高梗死灶心肌细胞的活力[1][1]ColonnaP，llicetoS.CarnitineEcocanliograflaDigitalizzataInfartoMiocardieo[J]．AmHeartJ，2000，139：S124一S130

左卡尼汀（左旋内毒碱）第11页,共32页，2024年2月25日，星期天左卡尼汀致癫痫发作的ADR发生率为3.64％[2]提示：在对有脑梗死等脑损伤颅内疾病病史患者应用左卡尼汀时要慎重屈友升.左卡尼汀粉剂与水针剂副作用的临床研究[J].药物与临床,2008,46（36）:82第12页,共32页，2024年2月25日，星期天曲美他嗪和左卡尼汀如何应用？联用？心肌缺血情况？第13页,共32页，2024年2月25日，星期天常规治疗基础24名患者6周——左卡尼汀24名患者6周——曲美他嗪81.66%65.20%心功能改善疗效曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭48例疗效对比

贵州医药，2010,34(1)第14页,共32页，2024年2月25日，星期天力素是环磷腺苷（cAMP）的衍生物,属蛋白激酶激活剂力素对细胞的渗透性比环磷腺苷强,且能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用,作用时间较为持久和迅速非洋地黄类强心药均可增强心肌收缩力、扩张冠脉、降低氧耗等

二丁酰环磷腺苷（力素）

环磷腺苷葡胺第15页,共32页，2024年2月25日，星期天我院2010年不良反应（ADR）第16页,共32页，2024年2月25日，星期天三磷酸腺苷二钠氯化镁（艾诺吉）三磷酸腺苷（ATP)常作为补充机体能量的主要来源但是近年来实验研究表明ATP很难通过心肌细胞膜进入细胞内第17页,共32页，2024年2月25日，星期天85例ATP引起的ADR分析李晓云。医院药学，2001，10（9）：39-40第18页,共32页，2024年2月25日，星期天使用注意事项老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者和冠心病者最易发生严重ADRβ受体阻滞剂、胺碘酮

、安定等均可增强ATP对窦房结和房室结的抑制作用第19页,共32页，2024年2月25日，星期天1,6二磷酸果糖（FDP）(口服、静脉)内源性FDP是糖代谢的中间产物FDP可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产生ATP，增加细胞膜的稳定性，促进K+内流，改善心肌收缩和舒张功能，从而达到心肌代谢支持作用静脉用药血浆半衰期10-15分,应快速静脉用药全身组织分布,ADR为全身反应第20页,共32页，2024年2月25日，星期天常见及报道的不良反应胃肠道反应心律失常(细胞内K+升高),如房早严重窦性停搏(增加细胞内ATP浓度,抑制窦房结)舌及口周麻木(高磷引起)变态反应(如皮疹、过敏性休克)王敏.1,6二磷酸果糖的临床不良反应及原因分析.药学实践杂志,2007,25(2):121-123第21页,共32页，2024年2月25日，星期天线粒体内电子传递的载体,在氧化磷酸化中发挥重要作用，参与ATP的生成,清除氧自由基辅酶Q10第22页,共32页，2024年2月25日，星期天他汀+辅酶Q10他汀类药物降低辅酶Q10的生物合成,结果导致血液中辅酶Q10下降他汀治疗诱导线粒体功能不全肌病美国耶鲁大学医学院Marcoff等通过系统评价发现,目前证据不足以支持辅酶Q10缺乏与他汀类药物引起的肌病相关JAmCollCardiol2007,49(23):2231第23页,共32页，2024年2月25日，星期天复合辅酶主要成分：辅酶A、辅酶I、ATP、还原型谷胱甘肽等生物活性物质对体内糖、脂肪、蛋白质和能量代谢起着重要作用滴注速度过快可引起短时低血压、眩晕、颜面潮红、胸闷、气促等症状第24页,共32页，2024年2月25日，星期天磷酸肌酸心肌细胞内ATP能量储备的CP，能改善缺血心肌的能量代谢，进而缓解心绞痛，减少AMI时梗死心肌面积，促进缺血心肌再灌注后的收缩力恢复，并可抑制磷酸脂酶，稳定心肌细胞膜，减少心律失常的发生第25页,共32页，2024年2月25日，星期天极化液第26页,共32页，2024年2月25日，星期天优化能量代谢治疗的意义12代谢途径的药物最好用在心肌缺血局部有较丰富血供的情况下，如劳力性心绞痛和心肌缺血再灌注。当心肌处于严重的低灌注甚至无灌注时，优化能量代谢治疗几乎没有作用延长缺血心肌坏死进程，为心肌血运重建治疗争取宝贵的时间；减少缺血后心肌再灌注损伤，促进心功能恢复LopaschukG，AlbertaE．Regulationofcarbohydratemetabolisminischemiaandroperfusion[J]．AmHeartJ，2000，139：115—119第27页,共32页，2024年2月25日，星期天代谢治疗是缺血性心脏病药物治疗的新方向,也是一把双刃剑!第28页,共32页，2024年2月25日，星期天温馨提示!起搏器置入术经导管消融术ICD置入术可以使用抗菌药物（一、二代头孢）PCI术不可以使用抗菌药物卫生部临床路径第29页,共32页，2024年2月25日，星期天术前0.5-2小时内或麻醉开始时首次给药(静滴)总预防用药