ACE2与血管紧张素转换酶的交叉调节

2 5 7 9 11 13 17 19第一部分ACE2与血管紧张素转换酶（ACE）相互作用概览血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素转换酶2（ACE2）是参与血7)来降低AngII的水平。这种相互作用在调ACE2主要在肺、肾脏、心脏和胃肠道等器官中表达。它在这些器官*血管紧张素系统调节：ACE2通过降解AngII并产生Ang1-7*保护肺功能：ACE2在调节肺血管阻力、液体清除和气体交换中起*抗炎和抗纤维化作用：ACE2通过分解促炎因子和抑制纤维化途径*促性内吞作用：ACE可以促进ACE2的内吞作用，从而降低ACE2*增加Ang1-7的产生：ACE2的增加可以将*增加不良反应的风险：ACE2的增加可能会增加血管性水肿和咳嗽ACE2和ACE之间的相互作用对于调节RAAS和维持心血管和肺功血管紧张素系统并导致保护性或不良反应。对ACE和ACE2之间相互作用的深入了解对于优化RAAS调节和治疗心血管和肺部疾病具血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素转换酶2（ACE2）是负责血管紧张素系统中关键酶促反应的酶。ACE2的发现揭示了血管紧张素象变化。这种构象变化降低了ACE活性，因为它干扰了ACE与*AngI-7：一种血管舒张剂和抗炎剂，降低血压并具有抗氧化和抗ACE2通过增加AngI-7形成和减少AngII形成来调节AACE2对ACE活性和血管紧张素平衡的调节在多种疾病中具有重要意义。ACE2活性的改变与高血压、心力衰竭和肺纤维化等疾病*高血压：ACE2活性降低与高血压的发展有关。这导致AngII*心力衰竭：ACE2活性受损与心*肺纤维化：ACE2参与肺纤维化的发展。ACE2缺乏导致AngII包括高血压、心力衰竭和肺纤维化。对ACE2调节的理解为这些疾血管紧张素系统，对心血管稳态至关重要。ACE和ACE2之间存在(PI3K)信号通路。激活的PI3K磷酸化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸FOXO1的转录抑制被解除，从而促进ACE2基因转录，增加ACE2联受体激酶2(GRK2)，GRK2磷酸化ACE2，导致ACE2与β-ACE2对血管紧张素(1-9)[Ang-(1-9)]的转化效率，从而减少ACE催化AngI转化为AngII，同时生成Ang-性结合ACE2，降低ACE2与AngI的NEDD4-2泛素化ACE2，促进ACE2的胞内化和降解，降低ACE2的为Ang-(1-7)，Ang-(1-7)竞争活性。此外，Ang-(1-7)激活Mas受体，Mas受体抑制ACE的表总之，ACE和ACE2之间存在复杂的交叉调节机制，包括通过PI3K信号通路上调ACE2表达、通过AngII/AT1R信号通路下调ACE2功能、通过生成Ang-(1-7)竞争结合ACE2、通过影响ACE2的胞体，激活内吞小体蛋白酶体途径，促进ACE2内功能的关键通路。ACE2作为AngII的另一种受体，其调节与Ang种失衡导致AngII信号通路过度激活，促进了心脏重塑、纤维化和COVID-19感染：SARS-CoV-2病毒利用ACE2作为受体进入宿主细胞。衡会导致AngII信号通路过度激活，从而促进了肺损伤、炎症和纤靶向ACE2和AngII信号通路提供了治疗多种心血管疾病的新策略：用。这种相互作用在多种心血管疾病中发挥着重要作用。靶向ACE2病血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素转换酶（ACE）是参与调ADAM17是一种膜联金属蛋白酶，负责多种生物学过程中的配体释放。(1-9)是一种血管扩张剂，可以抵消AngII的血管收缩作用。此外，ADAM17还可以通过促使AngII肽释放酶（APE）的释放来调节AngACE2-ADAM17-AngII轴在多种生理和病理过程中发挥着至关重要的血管保护：sACE2介导的Ang-(1-9)生成具有血管扩张、抗炎和抗纤代谢综合征：ACE2-ADAM17-AngII轴参与调节葡萄糖和脂质代谢。3.ACE抑制剂通过抑制ACE活性，增加局2.ACE抑制剂通过抑制ACE活性，提高局部Ang-(1-7)水糖尿病性心脏并发症中的作用血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素转化酶2（ACE2）是肾素-与ACE之间的交叉调节在心血管疾病的发生和发展中具有重要影响。）：*抗氧化应激：ACE2可通过清除活性氧自由基，减少心血管氧化应ACE与ACE2交叉调节的失衡与心血管疾病的发生和发展密切相关。1.ACE2通过生成血管扩张肽和抗炎肽发挥保护作用，而ACE2/ACE轴失衡与肺部炎症ACE2/ACE轴的协调失衡会导致肺部炎症，这是各种心血管疾病和肺*在ALI/ARDS中，ACE2表达降低，而ACE表达升高，导致Ang*在肺纤维化中，ACE2表达也降低，而ACE表达升高，导致Ang*AngII刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积，导致肺瘢痕形成和功能*在肺动脉高压中，ACE2表达降低，而ACE表达升高，导致Ang*ACE抑制剂：ACE抑制剂可抑制ACE活性，从而降低AngII*ACE2激活剂：ACE2激活剂可增加ACE2活性，从而降低AngACE2/ACE轴在肺部炎症中起着至关重要的作用。ACE2/ACE平衡失血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转化酶2(AC关重要的作用。靶向ACE2-ACE交叉调节为治疗多种疾病提供了新*ACE2抑制ACE：ACE2可通过直接结合和竞争性的底物结合来抑靶向ACE2-ACE交叉调节可以调节RAS活性，从而*ACE抑制剂：卡托普利、依那普利可抑制ACE，从而间接激活*ACE2激活剂：Diminazeneaceturate、XNT等可直接激活ACE2。*ACE2激活剂正在进行临床试验，初步结果显示在肺部疾