寡克隆区带检测与脑血管病

寡克隆区带检测与脑血管病北京天坛医院实验诊断中心张国军

大家好！今天我们来学习一下寡克隆区带检测与脑血管病。我们从四个方面来介绍：第一方面是简单介绍一下脑血管病；第二个部分我们学习一下寡克隆区带；第三个部分我们介绍一下脑血管病与寡克隆区带；第四部分我们进行一些总结。我们来看一下什么是脑血管病。脑血管病，顾名思义，是指发生在脑部的血管，由于颅内血液循环障碍而造成脑组织损害的一组疾病。临床上以急性发病居多，大多数为中、老年的患者，现在一些30几岁的青年人发病也逐渐在增多。主要表现为半身不遂、言语障碍等等，在临床上我们经常称为中风或者叫卒中。脑血管病主要包括缺血性和出血性的两大类。缺血性疾病主要由短暂性的脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞组成。出血性的疾病主要由脑出血和蛛网膜下腔出血。在国内多以脑栓塞多见，在我们国内大多是以脑出血为常见。对于临床表现，经常会表现为半身不遂、言语障碍。我的头是这边痛，另外一个病人可能是那边痛，有的病人是左侧的肢体出现一些运动障碍，有的病人表现为右侧的，所以肢体出现一些运动的障碍。通常我们大家都认为并且在很多的资料上也显示，一些心血管病在中国人群当中死亡的重要因素之一。到2005年我们监测的时候，全国的疾病监测点的系统年报上显示，总人群的首位的死因是脑血管病，的死亡率在138.52/10万。占整个死因构成超过20%，就是占总的心脑血管等等这些疾病的死亡率的22.63%。从图上我们可以看到，脑血管病的增加率、发病率和死亡率逐渐在上升，并且上升的速度也比较快。2007年医院死亡病例报告当中，就是由循环系统疾病造成的死亡病例在20多万。其中脑血管疾病伴循环系统疾病死亡的比例最高，达到了46.6%。根据流行病学的研究，与脑血管疾病有关的一些致病的危险因素主要有下面这么七个方面。排在首位的是年龄因素。从定义上我们可以看到主要的是以中老年为主。第二个就是持续的高血压。排在第三位的是心脏病，第四位是糖尿病，第五位是动脉粥样硬化，或者叫高胆固醇和高血脂。第六位是吸烟，其他的一些因素包括口服避孕药、遗传倾向等等。都可以作为脑血管疾病相关的致病因素。这里我们以动脉粥样硬化来给大家简单地介绍一下。动脉粥样硬化是脑血管疾病的一个主要的病因。脂质代谢异常和血管壁的损伤是重要的发病机理。从下边图上我们可以看到，动脉粥样硬化引起血管管腔的狭窄，最后导致了闭塞血栓的形成，引起相应的血管疾病。近年来免疫损伤引起动脉壁损伤或者动脉粥样硬化，以及脑血管病发生发展的这种研究提示，自身免疫也可能是动脉粥样硬化和脑血管病的一个重要的发病机理。从示意图上我们可以看到动脉粥样硬化和脑血管病发病的原因。现在的研究，动脉粥样硬化会引起一系列的免疫反应，可以加重或诱发脑血管病的发生。文献报道，循环免疫复合物可以沉积在血管的基底膜上，使血管壁的通透性增强，而动脉内膜通透性的增高，可以增加血管壁结构抗原的释放，从而促进抗原与抗体结合，可以加重动脉粥样硬化损伤。还有一些文献也报道，在动脉粥样硬化斑块和内膜中有免疫球蛋白和补体沉积，同样也可以引起血管壁的通透性增强，从而增加血管壁结构抗原的释放，加重动脉粥样硬化损伤。脑脊液在脑血管病当中有哪些重要的作用？我们大家知道，神经系统是一个重要的、特殊的这种免疫器官，有着独特的这种免疫反应模式。免疫效应物质像抗体，可以在神经系统、脑脊液当中可以反应出来。所以对神经系统疾病免疫机理的探讨，我们应该集中在最接近病灶而又容易取得脑脊液当中。脑脊液当中免疫球蛋白的检测不仅有助于神经系统疾病的诊断，而且还有助于探讨神经系统疾病的发病机理，以及判定血脑屏障的完整性。病。第二点，如果在患者血清当中出现寡克隆区带而脑脊液当中不存在，这个时候通常表明血脑屏障没有受到损伤。第三点，患者脑脊液和血清标本出现了同样的条带，这个时候通常显示患者的血脑屏障受到损伤。第四点，是脑脊液当中出现而血清当中不存在的这种极强烈的、特异的这种条带、单克隆的区带、额外的或者很弱的这种单克隆的区带，都提示有内源性的中枢神经系统合成的免疫球蛋白IgG的出现，这个时候就显示患者中枢神经系统出现了相关的免疫性的疾病，具有很有的特异性。寡克隆区带阳性通常见于哪些疾病？据国外的一些研究报道，脑脊液蛋白电泳出现寡克隆区带的阳性率：在多发性硬化症的患者当中，95％以上都会出现寡克隆区带的阳性，格林巴氏综合征大约占57％、脊髓炎为6％，其他的中枢神经系统疾病，也就是我们今天所讲到的脑血管病大约占7％左右。脑脊液当中寡克隆区带出现于大多数多发性硬化的患者当中，但是我们要清楚寡克隆区带并不是多发性硬化的特异性诊断指标，除了出现于中枢神经系统，还出现于其他的一些疾病，像一些感染、还有炎症性的疾病、副肿瘤综合征以及其他原因所引起的这种脱髓鞘性疾病，甚至是一些非炎症性的疾病当中。蛛网膜下腔出血和颅脑外伤等脑血管病患者血清和脑脊液当中也都会出现寡克隆区带。前面我们已经讲过，通常占7%左右的病人会出现寡克隆区带的阳性。因此寡克隆区带的检测对于脑血管病患者是有一定的意义。寡克隆区带在脑血管病当中有占7%的阳性率，通常都有脑出血、脑梗塞和引起血脑屏障通透性的改变，或者是完整性遭到破坏，使IgG的合成就出现了明显的升高。它的增高主要是丘脑下部和交感神经直接参与的免疫调节，通过下边神经、内分泌和免疫系统相互作用的一个示例，可以清楚地看到，神经系统，尤其是丘脑下部的交感神经可以直接参与人体的这种免疫调节的机制。像脑血管病可以是脑组织出现变化，可以是结构的变化，也可以是功能的变化。结构的变化，像我们讲神经内分泌系统功能的紊乱，神经内分泌免疫调节网络的失衡等等，脑组织破坏释放了诸如胆固醇质、脂蛋白等，嗜脂质的一些膜成分的形成最终导致B细胞激活，从而引起IgG的升高。文献当中也报道，缺血性中风病人的脑脊液当中可以检测出少克隆的lgG的区带。并且在急性脑血管病人的脑脊液当中可以查出至少一种或几种病毒抗体的这种鞘内合成。我们推测是脑卒中后．被破坏的脑组织释放一些嗜脂质的膜成分，进入到脑脊液当中，由此激活了中枢神经系统的多克隆B细胞，引起IgG的合成和释放增加。还有人认为脑血管病可能是自身免疫性的疾病。在的发病前血管病变潜隐地可以造成一些轻微的中枢神经系统的损伤，机体的免疫系统对损伤中枢神经系统的组织可以产生免疫应答。而一旦血管病发作后由于脑组织的进一步损伤，中枢神经系统内部的免疫应答就有可能继续，因此会导致IgG的的这样的高成分。真正对于脑血管病患者出现寡克隆区带阳性的意义还不是十分清楚，通常寡克隆区带的出现往往是一过性的，在数月内会消失，推测可能是对中枢神经系统内部特殊抗原或者是一些组织碎片的免疫反应所导致，也可能提示脑对急性缺血、缺氧所导致的组织破坏的免疫应激反应。因此急性脑血管病寡克隆区带产生后通常在数月内消失。通过我们上面的讲解，可以有一个这样的一个结论。寡克隆区带检测对于脑血管疾病有一定的意义，可以在7%左右的脑血管疾病的病人当中出现寡克隆区带的阳性。但是寡克隆区带的