药理学第三药物效应动力学

药理学第三药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用drugaction

药理效应pharmacologicaleffect

兴奋excitation

抑制inhibition特异性specificity

选择性selectivity

第2页,共26页，2024年2月25日，星期天3血管收缩心率加快血压升高肾上腺素

-R，β-R药物作用和药理效应

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)药物作用:对机体细胞的初始作用。是动因，是分子反应机制。是微观的。药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现。是宏观的。第3页,共26页，2024年2月25日，星期天4药物的基本作用兴奋(Excitation)：功能提高抑制(Inhibition)：功能降低

肾上腺素能升高血压，属兴奋作用硝苯地平能降低血压，属抑制作用

第4页,共26页，2024年2月25日，星期天51.药物作用的特异性（specificity）通过化学反应而产生药理效应。这种化学反应的专一性就叫特异性。专一性主要取决于药物的化学结构。2.药物作用的选择性（selectivity）是指在一定的剂量下，药物对不同组织器官作用的差异性。

选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。特点药物作用的特异性、选择性和两重性第5页,共26页，2024年2月25日，星期天6阿托品

阻断M受体腺体眼平滑肌心脏血管CNS选择性3.药物作用的两重性—防治作用与不良反应特异性第6页,共26页，2024年2月25日，星期天青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。①对因治疗（治本）：消除致病因子②对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。第一节药物的基本作用二、治疗效果第7页,共26页，2024年2月25日，星期天三、不良反应：与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。1.副反应(sidereaction)第一节药物的基本作用特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用随着用药目的的不同，副作用与治疗作用在一定条件下可互相转化。第8页,共26页，2024年2月25日，星期天9口干唾液分泌

扩瞳抑制瞳孔括约肌心率

解除迷走神经对心脏的抑制

解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药第9页,共26页，2024年2月25日，星期天2.毒性反应（toxicreaction）

指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。第10页,共26页，2024年2月25日，星期天11苯巴比妥催眠

次晨头晕、困倦

3.后遗效应（residualeffect）停药后血药浓度降至最低有效浓度（阈浓度）以下时还残存的生物效应。4.停药反应(Withdrawalreaction)

突然停药后原有疾病加重或反复，也称回跃反应(Reboundreaction)长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高第11页,共26页，2024年2月25日，星期天12

5.变态反应（Allergy）亦称过敏反应。药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。仅见于少数过敏体质病人。无法预知，与药使用剂量及疗程无关，很小量即可引起。

产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质等，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应。第12页,共26页，2024年2月25日，星期天13

6.特异质反应（idiosyncrasy）

少数特异质病人（遗传缺陷）对某种药物反应异常增高遗传性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺、抗疟疾药、蚕豆后可致溶血第13页,共26页，2024年2月25日，星期天第二节药物剂量与效应关系一、量-效关系E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2药理效应与剂量在一定范围内成正比的关系。量效曲线：以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。第14页,共26页，2024年2月25日，星期天一、量-效关系

第二节药物剂量与效应关系量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应的百分率表示。如血压、尿量等。质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。如死亡与生存、惊厥与不惊厥等。第15页,共26页，2024年2月25日，星期天最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能（efficacy）

半最大效应浓度（EC50）：指能引起50%最大效应的浓度。

效价强度（potency）：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。

E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二节药物剂量与效应关系二、量反应量效曲线中的特定位点第16页,共26页，2024年2月25日，星期天利尿药的作用强度及效能比较10000.10.3131030100300剂量(mg)200050100150环戊噻嗪氢氯噻嗪呋噻米氯噻嗪返回200050100150200150200100150200501001502000.10.30.10.10.30.110.30.1310.30.110310.30.13010310.30.11003010310.30.13001003010310.30.110003001003010310.30.1剂量(mg)10003001003010310.30.1三、效价强度和效能的比较第17页,共26页，2024年2月25日，星期天四、剂量概念剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量第二节药物剂量与效应关系第18页,共26页，2024年2月25日，星期天五、药物的安全性评价半数有效量（ED50）：能引起半数(50%)实验动物出现阳性反应的药物剂量。半数致死量（LD50）：能引起半数(50%)实验动物死亡的药物剂量。第二节药物剂量与效应关系第19页,共26页，2024年2月25日，星期天五、药物的安全性评价

治疗指数TI=LD50/ED50

是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。第二节药物剂量与效应关系第20页,共26页，2024年2月25日，星期天第三节药物与受体一、受体的概念受体（receptor）：位于细胞膜表面或细胞内，能与配体特异性结合并介导药理作用的大分子。配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质。如神经递质、激素、自体活性物质等。第21页,共26页，2024年2月25日，星期天二、受体的特性

特异性：药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应

灵敏性：应用微量的药物即能引起高度生理活性。

饱和性：受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。

可逆性：结合后可解离，结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。

多样性：同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。第三节药物与受体第22页,共26页，2024年2月25日，星期天三、受体与药物的相互作用

第三节药物与受体经典的受体学说—占领学说内容：受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。亲和力：是指药物与受体结合的能力内在活性（）

：指药物与受体结合后产生效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。

第23页,共26页，2024年2月25日，星期天三、受体与药物的相互作用A.亲和力：a=b=c;内在活性：a>b>cB.亲和力：x>y>z;内在活性：x=y=z药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响如果亲和力相等，最大效应取决于内在活性；如果内在活性相等，效价取决于亲和力。第三节药物与受体第24页,共26页，2024年2月25日，星期天四、作用于受体的药物分类

激动药

(agonist)：既有亲和力，又有内在活性的药物。

>0

完全激动药

(fullagonist）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。

=1

部分激动药

(partialagonist）：有较强的亲和力，但内在活性不强的药物。

0<

<1

拮抗药

(antagonist）能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。

=0

竞争性拮抗药（competitiveantagonist）:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。