重视阻滞剂在泌外科领域的地位

重视阻滞剂在泌外科领域的地位1987年以来，由于α1-AR阻滞剂研究的深入，出现了一个又一个产品，在不断改进工艺后，新产品又相继问世，临床应用也不断拓宽，不断挑战传统的治疗方式。第2页,共37页，2024年2月25日，星期天α1-AR及其亚型的分类：αα1α2α1A（α1L）α1Bα1Dα1Xα2Aα2Bα2X第3页,共37页，2024年2月25日，星期天非选择性（α1/α2）盐酸酚苄明、苯苄胺（Dibenzyline）酚妥拉明1976年Caine首先用来治疗BPH，因副作用大，渐被淘汰。第4页,共37页，2024年2月25日，星期天选择性（α1）：这类产品多，应用广泛。第5页,共37页，2024年2月25日，星期天哌唑嗪（Prazosin）

1983年问世，是最早用来治疗BPH的α1-AR阻滞剂，因半衰期短，疗效较差。第6页,共37页，2024年2月25日，星期天特拉唑嗪（Terazosin，高特灵）国产马沙尼属此类。它是唯一要剂量调整的。于1987年用于临床，是应用时间最长，研究最多，被认为最安全的一类。第7页,共37页，2024年2月25日，星期天多沙唑嗪（Doxazosin）

1990年生产应用。2000年又研发出控释片，即可多华（Cardura），2002年在中国上市。第8页,共37页，2024年2月25日，星期天阿呋唑嗪（Alfuzosin）于1991年进入市场。于2000年研发出缓释片，商品名桑塔（Xatral）。国产药名维平。第9页,共37页，2024年2月25日，星期天高选择性（α1A）坦索罗辛（Tamsulosin），商品名叫哈乐（Harnal），1992年开始应用，是长效高选择性α1A受体阻滞剂。第10页,共37页，2024年2月25日，星期天双阻断选择（α1A/α1D）萘哌地尔（Naftopidil），市场上可见多个品种，如那妥、再畅、浦畅，1994年后陆续上市。第11页,共37页，2024年2月25日，星期天1983

2002哌唑嗪

1987

可多华

2000

特拉唑嗪

1990

桑塔多沙唑嗪

1991

阿呋唑嗪

1992

坦索罗辛1994

萘哌地尔第12页,共37页，2024年2月25日，星期天治疗前列腺增生症（BPH）在CUA及欧美日等各国的诊疗指南中，BPH的药物治疗都首推α1-AR阻滞剂。药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路症状，而各种α1-AR阻滞剂均能显著改善患者的症状。第13页,共37页，2024年2月25日，星期天第九版Campbell-WalshUrology:由于药物治疗的影响，上世纪80年代末，TURP的手术量明显减少。美国国家医保发表的数字，1987年到2000年，TURP从250.000下降到88.000例。第14页,共37页，2024年2月25日，星期天第15页,共37页，2024年2月25日，星期天

从图中明显看出：1987年以来，BPH的药物治疗呈明显上升趋势，同时，手术治疗数量呈相对递减，α1-AR阻滞剂不断研发上市的时间以之正好相呼应。可见α1-AR阻滞剂是提供药物治疗BPH的前提条件。第16页,共37页，2024年2月25日，星期天在BPH病理状态下，α1-AR三种亚型的比例变化：α1A

α1B

α1C

正常前列腺组织中%

63631BPH前列腺组织中%

85114第17页,共37页，2024年2月25日，星期天

临床实践表明：

1.无论上述哪种α1-AR阻滞剂，在服用48h以后疗效是接近的。

2.安全性是好的，副作用略有差异。

3.疗效与药物剂量是呈正比的。与国外比较，国内剂量往往偏低。

4.当连续使用有效剂量达一个月后，若症状不改善不宜再用。第18页,共37页，2024年2月25日，星期天5.对相对年轻（60岁左右）、低PSA水平（<1.6ng/ml）、小体积（<30g）可长期单独使用α1-AR阻滞剂，可获良效。症状缓解至少半年后停药。

6.高危进展的BPH，尤其对年龄>70岁者，联合治疗是一个很好的选择。（高危包括：PVR>39ml、大体积在40g以上；Qmax<10.6ml/s、IPSS>17分。）第19页,共37页，2024年2月25日，星期天治疗前列腺炎CUA明确推荐，α1-AR阻滞剂是Ⅱ/Ⅲ型前列腺炎治疗的基本用药。特别是对Ⅲ型前列腺炎的治疗，因为其发病率在90%以上。第20页,共37页，2024年2月25日，星期天

因为前列腺炎的临床进展性是不明确的，而且对身体重要器官和人的生命并不构成大的威胁，所以对前列腺炎的治疗目标主要是缓解疼痛，改善LUTS，提高生活质量。（由于会阴、耻骨区、下腹部的疼痛，前列腺炎患者的生活质量很差。）第21页,共37页，2024年2月25日，星期天

张国亭等（2004）调查发现>86.11%的前列腺炎患者生活质量不满意，而α1-AR阻滞剂在治疗前列腺炎时，确实能有效改善症状，缓解疼痛，提高患者生活质量，这是临床实践所证实的。第22页,共37页，2024年2月25日，星期天

李宏年等（2006）指出：α1-AR阻滞剂可选择性作用于后尿道和膀胱颈部的α1-AR，解除这些部位的紧张和痉挛，增加尿流率，促进膀胱排空，降低尿道闭合压，防止尿液返流。同时还作用于盆底交感神经，解除盆底肌痉挛，缓解会阴及盆底紧张性疼痛。但是，临床上应用α1-AR阻滞剂治疗前列腺炎的现状并不乐观。第23页,共37页，2024年2月25日，星期天

据杨金瑞等（2007）对627位泌外医生关于前列腺炎认知问卷的调查中得知：只有不到25%的医生会用α1-AR阻滞剂治疗前列腺炎。第24页,共37页，2024年2月25日，星期天

临床应用的经验告诉我们：

1.要长期足量的用药才会有明显的疗效，一般要持续6—12周，最好3个月。

2.新诊断的患者或从未使用过α1-AR阻滞剂的患者疗效会更明显。

3.症状越重，疗效越好。

4.短期用药，停用后症状容易反弹。

5.高选择性α1-AR阻滞剂并非都显现出优势。第25页,共37页，2024年2月25日，星期天

当坦索罗辛治疗不满意时，改用萘哌地尔，排尿不尽和夜尿增多的症状会有显著改善。因为萘哌地尔的双重阻断起了作用。第26页,共37页，2024年2月25日，星期天治疗急性尿潴留（AUR）

临床上可见多种原因引起AUR，但BPH最常见。第27页,共37页，2024年2月25日，星期天Hollgrewe报告有20%—30%BPH患者是因为AUR选择手术治疗的。第28页,共37页，2024年2月25日，星期天DesgsandchampsF等（2006）报告在治疗AUR时，在常规导尿的同时加用桑塔10mg，结果大部分患者可在3天内拔管，并指出，α1-AR阻滞剂能有效的松弛膀胱颈及前列腺部平滑肌，故能有效治疗AUR。第29页,共37页，2024年2月25日，星期天

在相关研究中，HartungR（2001）报告用桑塔治疗518例AUR，并设对照组，结果：桑塔对照组需手术干预的比例0.4%2.4%第30页,共37页，2024年2月25日，星期天

另一组PesenanqyaTS（2001）报告：用可多华治疗36例AUR与对照组比自行排尿率：63.3%VS16.3%。第31页,共37页，2024年2月25日，星期天

还有一种现象出现在BPH术后，当留置导尿管拔出后，立即出现AUR，其原因是膀胱颈及前列腺窝创面炎症，充血水肿的刺激，使该部的α1-AR的兴奋性增强，后尿道压增加。处理方法：继续留置导尿管2—3天并同时服用α1-AR阻滞剂，能够顺利拔管。第32页,共37页，2024年2月25日，星期天

女性AUR较少见，也有功能性因素引起，服用α1-AR阻滞剂也同样有效。第33页,共37页，2024年2月25日，星期天输尿管结石的辅助治疗

输尿管结石是最常见的疾病之一，是最常见的泌尿外科急诊。第34页,共37页，2024年2月25日，星期天SigalaS等（2008）证实输尿管平滑肌也密集分布α1A和α1B受体。第35页,共37页，2024年2月25日，星期天YilmazE等（2005）指出：坦索罗辛等