遗传学临床染色体病

遗传学临床染色体病第一节人类染色体一、人类染色体的数目和结构2n=46常染色体：22对

性染色体:X、Y第2页,共66页，2024年2月25日，星期天中央着丝粒染色体亚中央着丝粒染色体近端着丝粒染色体随体短臂(P)着丝粒长臂(q)人类染色体分类：第3页,共66页，2024年2月25日，星期天二、人类的正常核型

核型：人类一个体细胞中全部染色体的特征（如大小、形态和结构特征）

核型表示:染色体总数，性染色体组合例：46,ＸＸ；46,ＸＹ第4页,共66页，2024年2月25日，星期天人类非显带染色体的核型第5页,共66页，2024年2月25日，星期天人类显带染色体的核型第6页,共66页，2024年2月25日，星期天显带染色体带的标示：①染色体号②臂号③区号④带号例：1p31；1q443第7页,共66页，2024年2月25日，星期天第二节染色体畸变导致遗传物质缺失、重复、重排

染色体畸变数目改变结构畸变第8页,共66页，2024年2月25日，星期天一、染色体的数目畸变１.整倍体改变

多倍体：体细胞染色体数目成倍增加的个体

产生机理：①双雄受精NNN3N第9页,共66页，2024年2月25日，星期天②双雌受精NNN3N③核内复制精（卵）原细胞有丝分裂2N2N2N2N生殖细胞4N2N2N第10页,共66页，2024年2月25日，星期天2.非整倍体和非整倍性

非整倍体：体细胞染色体数目增加或减少一条或数条的个体非整倍体超二倍体：>46亚二倍体：<46⑴单体性（2n–1）

某对染色体少了一条，细胞内染色体总数有45条。例：21单体综合征

45，XX（XY），–21第11页,共66页，2024年2月25日，星期天第12页,共66页，2024年2月25日，星期天第13页,共66页，2024年2月25日，星期天

例：47,XX（XY）,+21（21三体综合征）

47,XXX

非整倍体产生的机理：①减数分裂染色体不分离②减数分裂染色体丢失(2)三体性（2n+1）

某号染色体增加了一条，细胞内染色体总数为47条。第14页,共66页，2024年2月25日，星期天减数分裂Ⅰ（同源染色体分离）减数分裂Ⅱ（姐妹染色单体分离）精子（卵子）精（卵）原细胞生殖细胞形成过程（示减数分裂）第15页,共66页，2024年2月25日，星期天卵原细胞（46,XX）47,XXX45,X减Ⅰ同源染色体不分离图示两条X染色体卵子精子47,XXX45,X个体染色体不分离第16页,共66页，2024年2月25日，星期天卵原细胞（46,XX）减Ⅰ同源染色体丢失46,XX46,XX45,X45,X图示两条X染色体卵子精子个体同源染色体丢失第17页,共66页，2024年2月25日，星期天

一个个体内同时存在两种或两种以上不同染色体核型的细胞系。例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX

产生机理：①受精卵卵裂染色体不分离②受精卵卵裂染色体丢失3.嵌合体第18页,共66页，2024年2月25日，星期天第二次卵裂中X染色体不分离47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分离46,XX46,XX第19页,共66页，2024年2月25日，星期天第二次卵裂中X染色体丢失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂46,XX45,X/46,XXX染色体丢失第20页,共66页，2024年2月25日，星期天二、染色体的结构异常１.缺失(del):染色体断裂后，形成有着丝粒和没有着丝粒的片段，没有着丝粒的片段在细胞分裂时，不受纺锤丝牵引，遗失在细胞中，保留下的染色体丢失了相应遗传物质。

q21１号末端缺失：46,XX,

del(1)(q21)第21页,共66页，2024年2月25日，星期天中间缺失：1号q21q2346,XX,del(1)

（q21q23）第22页,共66页，2024年2月25日，星期天２.环状染色体(r):p21q312号46,XY,r(2)(p21q31)染色体的长、短臂同时发生断裂，末端丢失，有着丝粒的长臂和短臂在断裂处相接成环。第23页,共66页，2024年2月25日，星期天3.等臂染色体(i)：X46,X,i(Xq)pqppqq细胞分裂后期染色体的着丝粒发生了异常横裂，形成只有两个短臂或两个长臂组成的两条染色体。第24页,共66页，2024年2月25日，星期天4.倒位(inv)：２号p21q3146,XY,inv(2)(p21q31)（）某一染色体中间片段发生两个断裂，断片倒转180°后重接。第25页,共66页，2024年2月25日，星期天5.易位(t)：⑴单方易位（转位）一条染色体的断片接到另一条染色体上。第26页,共66页，2024年2月25日，星期天⑵相互易位（平衡易位）：2号q215号q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)两条染色体断裂后相互交换无着丝粒断片后重接。2号5号第27页,共66页，2024年2月25日，星期天⑶罗伯逊易位(罗氏易位、着丝粒融合）14号21号21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断裂后，两长臂彼此连接成一条染色体第28页,共66页，2024年2月25日，星期天×1421配子F1正常21三体21单体14三体14单体携带者携带者1414/2121第29页,共66页，2024年2月25日，星期天第30页,共66页，2024年2月25日，星期天6.双着丝粒染色体(dic)：两条染色体都发生一次断裂末端丢失后，两个有着丝粒的部分相连接，形成一条带有两个着丝粒的染色体。第31页,共66页，2024年2月25日，星期天７.插入(ins)：正位插入倒位插入一条染色体自身发生两处断裂，其中间的节段转移到另一染色体的一个断裂处重接。第32页,共66页，2024年2月25日，星期天8.重复(dup):

染色体（或染色单体）发生断裂后，形成的断片插入到同源染色体（或染色单体）中，或者同源非姐妹染色单体发生不等交换，导致一条染色体的某段连续出现两份或两份以上的结构畸变。2号2号重复第33页,共66页，2024年2月25日，星期天第三节染色体病染色体病（染色体综合症）人类染色体数目或结构畸变所导致的疾病。染色体病常染色体病性染色体病第34页,共66页，2024年2月25日，星期天一、常染色体病临床特征：①先天性多发畸形②智力低下③生长发育迟缓④流产、不育⑤皮纹改变：通贯手、atd角增大、弓形纹多第35页,共66页，2024年2月25日，星期天褶纹：是手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶线。①指褶纹②掌褶纹第36页,共66页，2024年2月25日，星期天常见四种变异掌褶纹类型第37页,共66页，2024年2月25日，星期天

atd角：指基三叉点a、d与t三叉点连线所成的夹角。我国正常人群的atd角均值为41°。

第38页,共66页，2024年2月25日，星期天指纹类型：弓形纹、箕形纹、斗形纹。第39页,共66页，2024年2月25日，星期天（一）三体综合症1.先天愚型（21三体、Ｄown’s综合症）

主要临床表现：智力低下，生长发育迟缓，特殊面容、皮纹。核型：47,XX（XY）,+21-------------95%

---------5%

产生机理：母亲的卵子形成过程中21

号染色体不分离.嵌合型（46/47,+21）易位型第40页,共66页，2024年2月25日，星期天第41页,共66页，2024年2月25日，星期天第42页,共66页，2024年2月25日，星期天第43页,共66页，2024年2月25日，星期天2.13三体（Patau综合症）

核型：47,XX(XY),+13-------------80%

（高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离）-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多为罗伯逊易位如：t(13q14q)t(13q13q)第44页,共66页，2024年2月25日，星期天第45页,共66页，2024年2月25日，星期天第46页,共66页，2024年2月25日，星期天第47页,共66页，2024年2月25日，星期天18三体（Edward’s综合症）核型：47,XX（XY）,+18-----------80%

易位型、嵌合型-------------------20%第48页,共66页，2024年2月25日，星期天第49页,共66页，2024年2月25日，星期天第50页,共66页，2024年2月25日，星期天第51页,共66页，2024年2月25日，星期天（二）单体及部分单体综合症常染色体单体性——致死（死胎、流产）例：5p–综合征（猫叫综合征）

46,XX（XY）,del(5)(p15)第52页,共66页，2024年2月25日，星期天第53页,共66页，2024年2月25日，星期天第54页,共66页，2024年2月25日，星期天第55页,共66页，2024年2月25日，星期天二、性染色体病

共有表型：性发育不全或两性畸形，有的患者只表现为生殖能力差，智力稍差等。

性染色体病也称性染色体综合征，是指人类性染色体数目或结构异常所引起的疾病。第56页,共66页，2024年2月25日，星期天产生机理：母亲卵子形成过程中X染色体不分离。Turner综合症（先天性卵巢发育不全综合征）

核型：45，X

部分为45,X/46,XX第57页,共66页，2024年2月25日，星期天第58页,共66页，2024年2月25日，星期天第59页,共66页，2024年2月25日，星期天2.Klinefelter综合征

（先天性睾丸发育不全综合征）

核型：47,XXY----------------------80%

产生机理：双亲的配子形成过程中染色体不分离46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,XY--------20%第60页,共66页，2024年2月25日，星期天