药理学大环内酯类

药理学大环内酯类大环内酯类第2页,共26页，2024年2月25日，星期天分类14元环大环内酯类天然：红霉素（第一代）半合成：克拉霉素，罗红霉素15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素半合成：罗他霉素第3页,共26页，2024年2月25日，星期天一、抗菌作用及机制抗菌谱：较窄天然：抗菌谱略广于青霉素，对青霉素酶稳定，主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用第4页,共26页，2024年2月25日，星期天

作用机制——抑菌剂与细菌核糖体50S亚单位靶位结合，通过阻断转肽作用并干扰移位，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整，产生溶菌作用（良好抗生素后效应）——治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础第5页,共26页，2024年2月25日，星期天第6页,共26页，2024年2月25日，星期天第7页,共26页，2024年2月25日，星期天第8页,共26页，2024年2月25日，星期天二、耐药机制——不完全交叉耐药性改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活主动外排机制增强第9页,共26页，2024年2月25日，星期天

三、药代动力学天然大环内酯类药代动力学特点：碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物血中药物浓度低，组织中浓度相对较高红霉素主要在肝代谢，为药酶抑制剂经胆汁排泄血浆t1/2不够长，多在2h内治疗尿路感染常需碱化尿液第10页,共26页，2024年2月25日，星期天

半合成大环内酯类药代动力学特点：对胃酸稳定，口服生物利用度高血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高）

血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48h）治疗尿路感染不必碱化尿液

第11页,共26页，2024年2月25日，星期天红霉素（Erythromycin）抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多不耐酸，口服制剂为肠溶片能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药第12页,共26页，2024年2月25日，星期天克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强

耐酸,口服吸收迅速,首过效应明显.不良反应较红霉素低.第13页,共26页，2024年2月25日，星期天阿奇霉素（azithromycin）半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的组织穿透力强，

t1/2可达35-48h.大便排出.用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用第14页,共26页，2024年2月25日，星期天林可霉素类抗生素第15页,共26页，2024年2月25日，星期天林可霉素（lincomycin，洁霉素）抗菌谱：G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对G-需氧菌无效机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用体内过程：用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染第16页,共26页，2024年2月25日，星期天林可霉素不良反应：胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者第17页,共26页，2024年2月25日，星期天克林霉素（clindamycin）抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出是治疗金黄色葡萄球菌脊髓炎的首选药不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，禁忌症同林可霉素不宜与红霉素合用第18页,共26页，2024年2月25日，星期天万古霉素及去甲万古霉素

速效杀菌剂第19页,共26页，2024年2月25日，星期天万古霉素（vancomycin）机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链(细胞壁前体肽娶糖)结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成——速效杀菌剂对G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌和真菌均耐药第20页,共26页，2024年2月25日，星期天第21页,共26页，2024年2月25日，星期天万古霉素不作常规使用仅用于严重G+球菌，esp.

MRSA，MRSE、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用第22页,共26页，2024年2月25日，星期天去甲万古霉素（norvancomycin）抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对G+菌，厌氧菌敏感，MRSA，MRSE极为敏感，对大多数G-菌耐药与其他抗生素间无交叉耐药性一般不作为一线药应用，主要在其他常用抗生素无效或发生伪膜性肠炎时应用静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，以免产生沉淀第23页,共26页，2024年2月25日，星期天多黏菌素类第24页,共26页，2024年2月25日，星期天多黏菌素B（polymyxinB）抗菌谱——窄谱

高度敏感：G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷

伯菌属，铜绿假单胞菌）不敏感：G+菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，

沙雷菌属作用机制——慢效杀菌药（繁殖期和静止期）作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质外漏，影响核糖体功能第25页,共26页，2024年2月25日，星期天多黏菌素B临床应用

耐药G-杆菌