颅内感染抗生素选择

颅内感染抗生素选择

抗生素方面机体方面脂溶性高>低脑膜炎有>无离解率低>高〞

细菌性>无〞

蛋白结合率高>低〞

重>轻分子结构简>复血浓度高>低分子量小>大血/CSF

大>小

pH梯度抗生素通过BBB的因素第2页,共57页，2024年2月25日，星期天正常工作正常脑膜

抗生素不能通过BBB脑膜炎→

细菌酸性代谢产物

↓

CSF

pH(7.3)

↓

↓

血/CSF

pH梯度↓

↓

抗生素——————→CSF第3页,共57页，2024年2月25日，星期天抗生素通过BBB的能力通过BBB能力类别

能通过

氯霉素,SMZco

部分通过

β-内酰胺(青霉素、(大剂量)头孢菌素)、磷霉素、洁霉素

不能通过

氨基糖甙、大环内脂第4页,共57页，2024年2月25日，星期天β-内酰胺

一.青霉素族1961′氨苄青(ampicillin)抗菌谱Gram(+)→Gram(—)易被β-内酰胺酶破坏对绿脓杆菌、厌氧菌无效第5页,共57页，2024年2月25日，星期天一.青霉素族1967′羧苄青霉素

(Carbenicillin)

窄谱:仅对绿脓杆菌有效

MIC:50-100μg/ml

大剂量(30g/d)难达CSF内有效浓度第6页,共57页，2024年2月25日，星期天一.青霉素族1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin)

不优于羧苄青霉素1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)

比羧苄青霉素强2倍第7页,共57页，2024年2月25日，星期天一.青霉素族羧塞吩甲氧青霉素(TimocillinBRL17421)对β-内酰胺酶稳定对Gram(—)、变形杆菌高效广谱,血清半衰期>5hr对绿脓杆菌、厌氧菌效弱第8页,共57页，2024年2月25日，星期天呋苄青霉素(Furbenicillin)广谱2gmQIDi/v绿脓杆菌

MIC(50)

8μg/ml

MIC(90)

16〃奇异变形杆菌

MIC(90)

16〃脆弱拟杆菌

MIC32

〃第9页,共57页，2024年2月25日，星期天

氧哌嗪青霉素Piperacillin

广谱、高效

MIC

绿脓杆菌4μg/ml变形杆菌12.5〃第10页,共57页，2024年2月25日，星期天Piperacillin

血清半衰期

1

hr

1g/hri/vgtts

血清浓度58μg/ml剂量:成人:4—12

g/d

儿童:100-300mg/kg/d分次第11页,共57页，2024年2月25日，星期天萘啶青霉素Apalcillin

(Elumota)

广谱:Gram(+)、Gram(—)MIC2μg/ml剂量:2-3g/d第12页,共57页，2024年2月25日，星期天呋苄青霉素广谱:绿脓杆菌、奇异变形中效氧哌嗪青霉素广谱:绿脓杆菌、变形杆菌、Gram(—)、厌氧菌高效。缺点:对金葡菌无效萘啶青霉素广谱高效:绿脓(2μg)亚胺硫霉素超广谱、高效、稳定,

绿脓(2μg)、厌氧、金葡菌第13页,共57页，2024年2月25日，星期天

氨噻羧甲胺菌素(Aztreonam)Gram(—):绿脓杆菌等高效Gram(+):厌氧菌效弱第14页,共57页，2024年2月25日，星期天二:头孢菌素族

(50年代问世)

第一代头孢

Gram(+)、Gram(—)易被β-内酰胺酶破坏对绿脓杆菌无效第15页,共57页，2024年2月25日，星期天第一代孢菌

(1960’)

先锋霉素

I-VIIIGram(+)、Gram(—)

优于青霉素对肠杆菌无效

不稳定第16页,共57页，2024年2月25日，星期天第二代头孢(1)噻乙胺唑头孢cefotiamCTM头霉素

cephamycin

较广谱、

较稳定:肠杆菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌有效

绿脓杆菌

无效第17页,共57页，2024年2月25日，星期天第二代头孢(2)

头孢呋肟cefuroxime

CXM

广谱、

稳定、高效:Gram(—)、变形杆菌、肺炎杆菌有效。能通过BBB。绿脓杆菌无效。

指征:脑膜炎、胆道感染

剂量:

成人0.75-1.5gQ8Hi/vgtts

儿童60-75mg/kg/d

第18页,共57页，2024年2月25日，星期天第二代头孢(3)头孢羟唑CefamandoleCMD广谱、

稳定:Gram(+)、Gram(—)経肾排出,丙磺舒延缓排出指征:肝胆系、腹膜炎、尿路感染剂量:8-12g/d儿童50-150mg/kg/d第19页,共57页，2024年2月25日，星期天第二代头孢(4)头霉甲氧噻吩cefoxitinCFX

逊于头孢呋肟、头孢羟唑成人:1gQ8Hi/vgtts噻乙胺唑头孢cefotiamCTM

广谱:Gram(+)、Gram(—)、奇异变形杆菌経肾排出:60-75%成人:0.5-2g/di/vgtts

第20页,共57页，2024年2月25日，星期天第二代头孢(5)1976′磺苄啶头孢CefsulodineCFS,Pyocefal对绿脓杆菌高效MIC2μg/ml窄谱,不稳定第21页,共57页，2024年2月25日，星期天第三代头孢标准

1.对β-内酰胺酶高度稳定2.对大部分肠细菌有效

3.对绿脓杆菌有高效4.低浓度杀菌力强

第22页,共57页，2024年2月25日，星期天第三代头孢标准5.较易通过BBB

CSF中浓度>10μg/ml6.广谱:变形杆菌、

厌氧菌

7.弥散性好第23页,共57页，2024年2月25日，星期天第三代头孢

缺点对Gram(+)、金葡菌

无效弥散入脑组织内能力弱第24页,共57页，2024年2月25日，星期天第三代头孢先锋必素

CefobidCefoperazoneCPZ羟羧氧酰胺菌素

MOXMoxalactamLatamoxefLamoxatam第25页,共57页，2024年2月25日，星期天第三代头孢氨噻肟头孢菌素CTX

Cefotaxime,claforan噻甲羧肟头孢菌素CAZ

Cefotazidime,Fortum氨噻肟唑头孢菌素Cefmenoxime,Cemix第26页,共57页，2024年2月25日，星期天第三代头孢

氨噻肟头孢菌素

claforan,CTX广谱:Gram(+)、Gram(—)、

吲哚(+)变形杆菌、厌氧菌

剂量:2-4g/d分次

儿童80-100mg/kg/d第27页,共57页，2024年2月25日，星期天

第三代头孢先锋必素(头孢氧哌唑)CPZ

稳定、高效、低毒、广谱:Gram(+)、Gram(—)、变形杆菌、厌氧菌高效、

绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱血清半衰期2hr,

80%经胆、20%经肾排出。有出血并发症。指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量:2-4g/d儿童25-50mg/kg/d

第28页,共57页，2024年2月25日，星期天噻甲羧肟头孢菌素

Cefotazidime,FortumCAZ广谱、稳定、高效、通过BBBGram(+)、(—)、变形杆菌、厌氧菌、

绿脓杆菌、肠杆菌。血清半衰期2hr指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量:1-6g/d儿童30-100mg/kg/d第29页,共57页，2024年2月25日，星期天头孢三嗪-菌必治-罗氏芬

Cefatriaxone,Rocephin,CFXN血清半衰期8hr殺菌力强,活性维持24hr对β-内酰胺酶稳定体内无代谢作用厡型排出体外(尿2/3,胆1/3)

最长效头孢:0.5-1.5gi/vQD第30页,共57页，2024年2月25日，星期天

菌必治敏感性致病菌

MIC90(μg/ml)

极流感嗜血杆菌0.01度肺炎链球菌场0.1

高大肠杆菌0.1度吲哚(+)变形杆菌3.1

中

金葡菌3.1

度梭菌属2无效绿脓杆菌第31页,共57页，2024年2月25日，星期天

喹诺酮Quinolone沙星

细菌胞壁办

喹诺酮———→DNA合成酶↓

→mRNA合成×Ciproflexacine氟喹诺酮

环丙氟哌酸(环丙沙星)

→绿脓杆菌高效

第32页,共57页，2024年2月25日，星期天

抗生素治疗选择开颅术后颅内化脓性感染

早:48hr—15d

迟:3-6月

症状:

不典型,高热,无项强,

感染症,意识↓

腰穿:

CSF细胞数↑

第33页,共57页，2024年2月25日，星期天开颅术后颅内

化脓性感染发生率

0.2__1%

第34页,共57页，2024年2月25日，星期天

常见致病菌

Gram(—)杆菌

葡萄球菌

绿脓杆菌厌氧菌

变形杆菌

第35页,共57页，2024年2月25日，星期天

清洁手术术中:氯霉素

1g甲硝唑

500mg术后:氯霉素

1g甲硝唑

500mg

氨苄青霉素4-6g/d

SMZco1gi/vgttsorpo第36页,共57页，2024年2月25日，星期天

Gram(—)杆菌脑膜炎氯霉素2-3gi/vgtts氨苄青6-8g/d第三代头孢：ＣＴＸ２-４g／d第37页,共57页，2024年2月25日，星期天葡萄球菌脑膜炎(1)表皮葡萄球菌：Ｖ-Ｐ术后金葡菌1.氯霉素

2-3g/di/vgtts2.SMZco1g/di/vgttsorpo

3.洁霉素2.4gi/vgttsBID第38页,共57页，2024年2月25日，星期天葡萄球菌脑膜炎(2)4.磷霉素FM:广谱、稳定、高效通过BBB(25.7%)、弥散性好、分子结构特殊、不与血清蛋白结合

MIC:

6-8μg/ml

剂量:8-12

g/di/vgtts分次儿童100-200mg/kg/d分次

第39页,共57页，2024年2月25日，星期天金葡菌感染1.氯霉素:2-3g/d

2.洁霉素:2.4-4.8g/d3.SMZco:1g/d4.磷霉素:8-12g/d

5.菌必治:1-2g/d第40页,共57页，2024年2月25日，星期天绿脓杆菌颅内感染

β-内酰胺+磷霉素

1.氧哌嗪青霉素

2.CAZ(Fortum)

3.亚胺硫霉素

(Imipenem)第41页,共57页，2024年2月25日，星期天绿脓杆菌脑膜炎1

青霉素族

MIC(μg/ml)羧基

Carbenicillin50〞

Ticarcillin10脲基

Piperacillin

4N-酰基

Apalcillin2

〞

Imipenem2第42页,共57页，2024年2月25日，星期天绿脓杆菌脑膜炎2青霉素族

成人儿童((mg/kg/d)Piperacillin4-6g/d80-100Apalcillin2-3g/d30-50第43页,共57页，2024年2月25日，星期天绿脓杆菌脑膜炎3

第三代头孢

MIC(μg/ml)

CTX25CPZ4CAZ1-2Cemix16

CFS2第44页,共57页，2024年2月25日，星期天绿脓杆菌脑膜炎4

成人

儿童

头孢菌素(mg/kg/d)CTX2-4g/d80-100

CPZ2-4g/d100-200

CAZ1gQ8H30-100

Cemix1gQ8H30-100

CFS2-4g/d30-60

第45页,共57页，2024年2月25日，星期天绿脓杆菌脑膜炎5

磷霉素

FM

MIC6-8

μg/ml

成人:8-12g/d分次儿童:100-200mg/kg/d

FM+β-内酰胺

+

氨基糖甙／协同作用

第46页,共57页，2024年2月25日，星期天抗绿脓杆菌β-内酰胺抗生素MIC50MIC90(μg/ml)Ticarcillin32128Piperacillin416Apalcilln116Imipenem12CPZ832CAZ28第47页,共57页，2024年2月25日，星期天抗绿脓杆菌氨基糖甙抗生素

MIC50MIC90(μg/ml)Gentamycin1.43.6Tbramycin0.52.2Sisomycin0.72.4Debekacin1.12.3Netilmicin1.55.1Amicacin2.06.3第48页,共57页，2024年2月25日，星期天抗绿脓杆菌氟喹诺酮

MIC50

MIC90

范围

(μg/ml)环丙氟哌酸0.250.250.065-0.5氟哌酸0.5

1.0

0.25-

2.0

氟嗪酸1.02.00.5-4.0甲氟哌酸1.02.00.5-4.0氟啶酸1.63.10.4-5.0第49页,共57页，2024年2月25日，星期天厌氧菌

厌氧菌

厌氧菌

Gram(+)球菌

胨链球菌

Peptostreptococcus

胨球菌

Peptpcoccus

韦永球菌

Veillonella

Gram(—)杆菌脆弱拟杆菌

Bacteroidesfragilis梭形杆菌

Fusobacterium

第50页,共57页，2024年2月25日，星期天

抗厌氧菌Gm(+)抗生素

MIC(μg/ml)MIC青霉素G0.1-1氨苄青4-8CTX1-16CPZ0.1-16氯霉素0.1-16洁霉素0.01-2灭滴灵<4第51页,共57页，2024年2月25日，星期天抗厌氧菌Gm(—