骨质疏松性骨折的药物治疗

骨质疏松性骨折的药物治疗内容提要骨质疏松骨折的药物治疗策略活性维生素D（罗盖全®）在骨质疏松性骨折治疗中的应用第2页,共27页，2024年2月25日，星期天骨质疏松及其骨折概述骨质疏松症全球：2亿人患骨质疏松症；发病率居常见病、多发病第7位我国60岁以上骨质疏松症发病率男性60.7%女性90.8%骨质疏松性骨折在全球范围内，女性一生中遭遇骨质疏松性骨折的危险率为30-40%，男性为13%。第3页,共27页，2024年2月25日，星期天骨矿密度与骨折风险的相关性 10 20 30 40 50 60 70 80 90年龄(years)00.20.40.60.811.21.41.61.8骨折临界值骨矿密度骨折+2SD平均数–2SD4003002001000BMD(g/cm2)Fractures/10,000patientyears第4页,共27页，2024年2月25日，星期天骨质疏松骨折后再次骨折风险高既往有单次椎骨骨折的患者再次骨折的风险增加5倍既往有2次以上骨折的患者再次骨折的风险增加12倍既往有2次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折的风险增加75倍

第5页,共27页，2024年2月25日，星期天髋部骨折-最严重的骨质疏松骨折外科手术只能让少数人能完全恢复至骨折前水平10-15%的患者出院后必需接受长期护理25-35%的患者出院后日常生活不能自理20%的髋部骨折患者会在一年内死亡20%的患者将在一年内再次发生骨折-KanisJA.Osteoporosis.BlackwellHealthcareCommunicationsLtd;1997.Sirisetal.2002JAMAsubmitted第6页,共27页，2024年2月25日，星期天骨质疏松性骨折愈合特点骨质疏松性骨折愈合时间延长板层骨形成迟缓骨痂量增加但力学强度减弱胶原排列紊乱、骨小梁纤细、骨痂质量差软骨性骨痂增加软骨性骨痂→成熟骨痂迟缓第7页,共27页，2024年2月25日，星期天

严重骨质疏松可能造成的麻烦

骨折不愈合内固定失败假体松动植骨吸收。。。

骨科医生面临的问题第8页,共27页，2024年2月25日，星期天骨质疏松骨折的治疗原则复位固定功能锻炼抗骨质疏松治疗理想的治疗是上述四者的有机结合

在骨质疏松骨折外科治疗的同时，特别强调积极治疗骨质疏松症第9页,共27页，2024年2月25日，星期天骨质疏松骨折药物治疗目的防止全身骨量进一步丢失防止发生再次骨折促进或至少不影响骨折愈合第10页,共27页，2024年2月25日，星期天抗骨质疏松药物分类1.抑制骨吸收药物

雌激素

降钙素

活性VD衍生物

双膦酸盐类

雌激素受体调节剂2.促进骨形成药物

PTH

氟化物

K2

同化类固醇激素孕激素活性VD衍生物生长因子3.促进骨矿化药物：VD和活性VD衍生物4.抑制骨吸收促进骨形成:锶盐第11页,共27页，2024年2月25日，星期天骨折后抗骨质疏松药物用药建议治疗目标治疗方案降钙素双膦酸盐锶盐SERMs雌激素PTH片段。。。+活性维生素D3+活性维生素D3第12页,共27页，2024年2月25日，星期天内容提要骨质疏松骨折的治疗策略活性维生素D（罗盖全®）在骨质疏松骨折治疗中的应用第13页,共27页，2024年2月25日，星期天老年患者体内1,25(OH)2D3(D激素)合成明显减少24168030406070120血浆D激素

小时805041220正常青年人老年骨质疏松症患者11010090P<0.05P<0.01P<0.01P<0.05P<0.01LauK.H.WCalcifTissue

Int1999:65:295-306第14页,共27页，2024年2月25日，星期天下肢肌力随年龄增长而降低(岁)4.54.03.52.51.50.53.02.01.0020-2930-3940-4950-5960-6970-79>8090肌肉力量低于此值，则不足于步行者穿越马路肌肉质量=单位肌肉量的强度WalstonJ.etal.MedClinNorthAm1999;83:1173-1194男性女性峰值扭转力(N*m)/Kg

第15页,共27页，2024年2月25日，星期天活性维生素D可提高肌肉质量--增加能量供给和改善结构的完整性结构性肌纤维能量供应物质能量供应物质4.64.23.83.4P<0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P<0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐IIIC1.52.53.54.55.5FTa纤维103

xFiberarea(mm2)I=骨质疏松患者治疗前水平II=骨质疏松患者治疗后水平C =年龄配对的非骨质疏松对照者SorensenO.H.etal.ClinicalScience1979;56:157-161.第16页,共27页，2024年2月25日，星期天活性维生素D（罗盖全®）活性维生素D（罗盖全®）全面保护骨质疏松骨折患者增加肌力、提高神经肌肉协调性，防止跌倒促进骨形成与骨矿化，减少骨量流失防止骨折再次发生不影响骨重建，有利于促进骨折愈合第17页,共27页，2024年2月25日，星期天罗盖全®=D激素

是真正的活性维生素D

商品名罗盖全®化学成分1,25(OH)2D3通用名骨化三醇罗盖全1,25(OH)2D31α(OH)D3普通维生素D活性维生素D3=1,25(OH)2D3罗盖全®无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生素D3口服制剂肝脏肝脏肾脏第18页,共27页，2024年2月25日，星期天SimpsonRG.JbiolChem.1985:260-8282.活性维生素D（罗盖全）作用机理促进肠钙吸收促进骨矿化刺激成骨细胞促进骨基质形成调节神经肌肉钙代谢神经肌肉协调性增加反馈抑制甲状旁腺促进骨形成增加骨密度降低骨折率降低跌倒倾向直接作用于甲状旁腺表面的维生素D受体抑制甲状旁腺抑制骨吸收罗盖全1,25(OH)2D3第19页,共27页，2024年2月25日，星期天自发性骨痛(n=52)起立时骨痛(n=44)前驱时骨痛(n=41)步行时骨痛(n=53)翻身时骨痛(n=46)

治疗周期（月）累计疼痛改善率罗盖全®缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久罗盖全®有效缓解骨质疏松引起的骨痛第20页,共27页，2024年2月25日，星期天罗盖全®

改善骨质量，提高骨强度JNutrSciVitaminol(Tokyo).2006Feb;52(1):21-7罗盖全®明显增加二维和三维松质骨骨小粱密度，改善骨质量二维骨小梁密度三维骨小梁密度对照组罗盖全®p<0.05p<0.05(l/mm)(l/mm)对照组罗盖全®第21页,共27页，2024年2月25日，星期天

Aging(Milano).2000Dec;12(6):455-6014.60%11.30%0%5%10%15%20%左腿右腿平均等长膝伸肌力增高率P＝0.03P=0.026个月活性维生素D治疗后年龄>70岁实验组：n=1025(OH)D3<20nmol/L对照组：n=1325(OH)D3>30nmol/L罗盖全®增强老年骨质疏松患者肌力第22页,共27页，2024年2月25日，星期天罗盖全®减少老年骨质疏松患者跌倒倾向罗盖全®有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向GallagherJCetal.JClinEndocrinolMetab2001Aug;86(8):3618-28010203040506070跌倒发生率（次/年）安慰剂罗盖全®27％43％38％第23页,共27页，2024年2月25日，星期天罗盖全®降低骨质疏松性患者再次骨折发生率TilyardM.Wetal.NEngJMed,（1992）Feb6326(6):406-8.在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果010203040骨折发生率%31.5%11.0%钙剂组（n＝219）新发椎体骨折(P<0.001)新发外周骨折（P<0.05）53%69%罗盖全®组（n＝213）5.2%9.9%第24页,共27页，2024年2月25日，星期天罗盖全®有益于促进骨质疏松骨折愈合

1,25D324D324,25D325D3结合率％维生素D与骨痂受体结合的相对竞争指数其他维生素D1,25(OH)2D3

骨痂骨折后早期罗盖全®

在能浓聚于病变部位，与并骨痂上受体的结合具有高度特异性，调节骨和软骨形成的细胞行为JingushiSetal.Enducriology1998;139(4):1467-73.Kmo.A.etal.BiochemBiophysResCommun1998:27:244(3):724-7.8倍141210864201,25(OH)2D3的股骨/血浆浓度比对照组骨折组第25页,共27页，2024年2月25日，星期天罗盖全®有益于促进骨质疏松骨折愈合N=201EDL：ED-710.025μg/kg/天EHL：ED-710.05μg/kg/天ALL：阿仑膦酸盐5μg/kg/天ALH：阿仑膦酸盐10μg/kg/天CaoYP,etal.Bone.2007,40:132-139.100100100675602040608010