药理学胰岛素和口服抗糖尿病药

药理学胰岛素和口服抗糖尿病药第2页,共30页，2024年2月25日，星期天第3页,共30页，2024年2月25日，星期天糖尿病高血糖胰岛素分泌不足代谢紊乱三多一少多尿、多饮、多食、体重减轻并发症疥、痈感染动脉硬化糖尿病肾病神经病变急性慢性酮症酸中毒昏迷非酮症高渗性高血糖性昏迷第4页,共30页，2024年2月25日，星期天I型糖尿病：胰岛β细胞被破坏，引起胰岛素绝对缺乏，又称胰岛素依赖型糖尿病II型糖尿病：胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引起，不需依赖胰岛素治疗其他类型：继发性糖尿病、病因未明性糖尿病控制高血糖防治并发症饮食治疗体育锻炼药物治疗糖尿病的分类糖尿病的治疗第5页,共30页，2024年2月25日，星期天第一节胰岛素共同维持血糖水平胰岛α细胞：分泌胰高血糖素胰岛β细胞：分泌胰岛素胰脏：胰腺细胞和胰岛细胞胰岛素的结构第6页,共30页，2024年2月25日，星期天1）减少血糖的来源：抑制糖原分解和糖异生血糖70－100mg/100ml食物氧化分解糖原合成转变成为脂肪、氨基酸1、糖——降低降低血糖2）增加血糖去路：加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，增加糖原合成促进抑制肝糖原糖异生胰岛素的药理作用第7页,共30页，2024年2月25日，星期天2、脂肪————升高

促进合成，抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成3、蛋白质———升高

促进蛋白合成，抑制蛋白分解4、促进K＋内流5、促生长作用和胰岛素样生长因子(IGF）具有结构的相似性，具有激活IGF-1受体的作用.第8页,共30页，2024年2月25日，星期天胰岛素的作用机制第9页,共30页，2024年2月25日，星期天天然胰岛素的t1/2为9－10min，作用仅维持数小时，临床使用不方便，开发了中、长效制剂作用类别制剂注射途径作用时间（h）开始高峰持续短效普通胰岛素静脉皮下立即0.3-0.70.52-326-8中效低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素皮下皮下2-42-48-126-1018-2412-18长效精蛋白锌胰岛素皮下3-616-1824-36胰岛素的剂型第10页,共30页，2024年2月25日，星期天1、治疗糖尿病

适用于胰岛素缺乏的各型糖尿病用药方案应个体化，应根据每日尿糖总量或血糖超过正常的标准，逐步调整剂量，至餐前尿糖＋～±。在一般治疗和饮食治疗的基础上进行。胰岛素的临床应用第11页,共30页，2024年2月25日，星期天应根据病情选择胰岛素的剂型酮症酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染或大手术短效胰岛素幼年糖尿病先选短效制剂，确定适合剂量后，换成中效制剂稳定性糖尿病先选短效制剂，确定适合剂量后，换成中效制剂直接使用中、长效制剂第12页,共30页，2024年2月25日，星期天2、纠正细胞内缺钾GIK（葡萄糖、胰岛素、氯化钾）制剂促进K＋内流，提供能量，防治心肌梗死时的心律失常第13页,共30页，2024年2月25日，星期天1、低血糖胰岛素剂量过大或未及时进食低血糖饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤、低血糖性休克、死亡老年患者往往缺乏典型症状，迅速昏迷使患者熟知相关症状，及时补充血糖（口服糖类食品），严重时静脉注射葡萄糖胰岛素的不良反应第14页,共30页，2024年2月25日，星期天2、过敏反应3、注射部位脂肪萎缩多见于牛胰岛素，由IgE介导，如荨麻症、神经血管性水肿等可用H1受体阻断药或糖皮质激素治疗更换高纯度胰岛素或人胰岛素第15页,共30页，2024年2月25日，星期天4、胰岛素抵抗急性耐受与应激反应和糖皮质激素有关慢性耐受体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上的受体数目减少应激反应糖皮质激素↑促进糖异生、抑制外周组织摄取利用葡萄糖血糖↑第16页,共30页，2024年2月25日，星期天第二节口服降血糖药胰岛素增敏药

磺酰脲类

双胍类

其他第17页,共30页，2024年2月25日，星期天一、胰岛素增敏药噻唑烷二酮的衍生物，如罗格列酮药理作用1、降血糖增加肌肉、脂肪等组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗2、调血脂降低胰岛素抵抗患者TG/FFA，升高HDL临床应用用于其他药物疗效不佳的II型，特别是有胰岛素抵抗的患者。可单用，也可和磺酰脲类或胰岛素合用。第18页,共30页，2024年2月25日，星期天二、磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲、格列喹酮、格列美脲等第二代药物的降血糖作用高于第一代数十至上百倍第19页,共30页，2024年2月25日，星期天1、降血糖与胰岛β细胞上的磺酰脲受体结合，刺激胰岛β细胞释放胰岛素（1）、促进胰岛素释放（2）、增强胰岛素的作用抑制胰岛素代谢增强靶细胞上胰岛素受体的数目和敏感性（3）、抑制胰高血糖素的分泌药理作用第20页,共30页，2024年2月25日，星期天2、抗利尿作用氯磺丙脲、格列苯脲促进抗利尿激素分泌增强抗利尿激素的作用抗利尿3、影响凝血功能格列奇特、格列波脲抗凝血抑制血小板粘附刺激纤溶酶原合成恢复纤溶酶活性降低微血管对血管活性胺类的敏感性预防和减轻糖尿病微血管并发症第21页,共30页，2024年2月25日，星期天1、糖尿病胰岛功能尚未丧失，经饮食控制无效的患者对胰岛素产生耐受性的患者，可刺激胰岛素分泌，增强胰岛素的作用2、尿崩症氯磺丙脲、格列苯脲临床应用第22页,共30页，2024年2月25日，星期天1、胃肠道反应

恶心、呕吐、胃痛、腹泻等。偶见肝功能损害2、低血糖

少见。氯磺丙脲、格列苯脲可引起持久低血糖，

老年患者和肾功能不全患者更易发生。3、其他皮疹、红斑、血小板减少等磺酰脲类药物的不良反应第23页,共30页，2024年2月25日，星期天三、双胍类口服降血糖药二甲双胍、苯乙双胍1、抗高血糖对正常人的血糖没有影响对糖尿病人，不论有无胰岛功能，均有降血糖作用药理作用第24页,共30页，2024年2月25日，星期天促进组织对葡萄糖的摄取减少葡萄糖经肠道吸收减少来源增加肌肉组织对葡萄糖的无氧酵解减少肝内糖异生抑制胰高血糖素的释放机体乳酸增多，引起乳酸性酸中毒增加去路双胍类药物降血糖机制第25页,共30页，2024年2月25日，星期天2、降低血清脂质降低高血脂病人的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油延缓糖尿病血管并发症的发生第26页,共30页，2024年2月25日，星期天轻、中度肥胖或超重的II型糖尿病患者单用双胍类或磺酰脲类药物有一定疗效，但未达良好控制者，可以合用这两类药I型糖尿病人在用胰岛素过程中，如血糖波动较大，加双胍类有利于稳定病情糖尿病双胍类药物的临床应用第27页,共30页，2024年2月25日，星期天易升高乳酸作用明显，少数病人出现酮尿或乳酸血症，死亡率较高二甲双胍常用苯乙双胍少用升高乳酸作用较弱，较安全第28页,共30页，2024年2月25日，星期天胃肠道反应抑制VB12吸收，巨幼红细胞贫血乳酸酸中毒肝、肾功能