降钙素原的临床应用及选择

降钙素原的临床应用及选择诊断及治疗感染的困难特异性良好样本种类多结果可靠用药监控Find理想的感染标志物？第2页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT在血样中非常稳定样本类型广，包括全血CV<10%诊断及治疗感染的困难PCT特异性良好样本种类多结果可靠用药监控PCTAUC:0.92敏感性>95%全血、血清、血浆20μL末梢血细菌感染后3-6小时升高大约12小时达到峰值体内半衰期大约24小时更宽的检测窗PCT诊断和监测细菌感染标志物第3页,共38页，2024年2月25日，星期天降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下第4页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT降钙素原PCT在体内外稳定性好，有利于检测。目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。正常情况下，由甲状腺C细胞产生，血中PCT值较低（<0.5μg/L）。细菌感染时，PCT主要在细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生，血中PCT水平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。在病毒感染时，IFN-γ(γ-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生。

第5页,共38页，2024年2月25日，星期天PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素PCT的合成释放正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子第6页,共38页，2024年2月25日，星期天LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平BacterialInfection

(e.g.Endotoxin)第7页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生；因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平第8页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT比较——G-菌和G+菌

第9页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT诊断和监测细菌感染标志物动态监测诊断/指导用药脓毒性休克诊断严重脓毒症健康局部感染抗生素使用的推荐强烈反对使用反对使用建议使用强烈建议使用PCT浓度(ng/mL)1020.50.250.10.01100脓毒症／严重感染adaptedfromChrist-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006,174,84-93每日复查第10页,共38页，2024年2月25日，星期天脓毒症定义ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“脓毒症

是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美国胸科学会

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症第11页,共38页，2024年2月25日，星期天第12页,共38页，2024年2月25日，星期天第13页,共38页，2024年2月25日，星期天F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的

诊断指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:„PCT...oftenuseful“CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德国关于脓毒血症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量CampaignCampaignCampaign第14页,共38页，2024年2月25日，星期天脓毒症中PCT的使用*德国重症医学会脓毒症诊断指南PCT<0.5ng/ml表明脓毒症极其不可能

PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围（ng/mL）全身性细菌感染

升级到重度脓毒症和/或败血性休克

临床评估

不可能

低风险

确定低PCT值6-24小时后

可能

较有可能

非常有可能

中度风险

高风险

非常高的风险

在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT第15页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT诊断和监测细菌感染标志物诊断/指导用药动态监测每天监测PCT连续几天每天PCT浓度大幅下降—提示治疗有效若PCT维持在高水平—提示治疗失败，更换方案adaptedfromF.Stuber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels200112346810121416第16页,共38页，2024年2月25日，星期天对PCT检测的影响受以下因素影响

*甲状腺功能

是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能

严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素影响*

类固醇药物*自身免疫性疾病*年龄、性別*免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染第17页,共38页，2024年2月25日，星期天在一次内毒素刺激的人体试验中

不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特异性的增长

在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减

半衰期约20-24

小时,可以快速反映治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!第18页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在感染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-第19页,共38页，2024年2月25日，星期天Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能诊断预后监测第20页,共38页，2024年2月25日，星期天KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.003）PCT与CRP第21页,共38页，2024年2月25日，星期天KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9PCT与CRPPCTCRP各组PCT水平有显著差别（P<0.05），且与疾病严重程度成正相关PCT是可靠的诊断指标第22页,共38页，2024年2月25日，星期天小儿细菌性与病毒性感染各种临床指标的差异（共59例样本），其中脑脊液细胞计数、脑脊液蛋白定量和C反应蛋白在二者均有重叠，只有PCT在细菌性与病毒性脑膜炎的指标差异巨大。

PCT与CRP第23页,共38页，2024年2月25日，星期天非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天出生48小时以內的新生儿免疫刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.)严重烧伤血液透析中暑PCT略微增加感染早期

(6-12小時后重新检测!)之前进行过有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)局部感染(肾炎)PCT检测的局限性第24页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT临床应用第25页,共38页，2024年2月25日，星期天现状血培养住院术后PCT临床应用指征——怀疑感染或发热患者中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)移植/自免肿瘤新生儿儿童发热现状发热是感染、物理、化学、肿瘤、自身免疫等的一种病理生理反应。约有200多种疾病可引起发热，及时作出正确判断对于患者预后尤为重要。白细胞计数和CRP作为诊断和鉴别感染类型特异性差、灵敏度低（病情判断滞后）。血培养分析时间长。后果白细胞计数、CRP、血培养无法帮助医生快速、精确判断发热原因。解决方案怀疑感染及发热待查病人建议普查PCT，判断是否细菌感染。第26页,共38页，2024年2月25日，星期天血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——儿童患者现状儿童免疫力较弱，易感染抽血困难无法准确描述病情措施常规体格检查、白细胞计数、CRP，特异性差。后果治疗效果无法预估，易反复感染医患纠纷频发中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)第27页,共38页，2024年2月25日，星期天血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——儿童患者现状儿童免疫力较弱，易感染抽血困难无法准确描述病情措施常规体格检查、白细胞计数、CRP，特异性差。后果治疗效果无法预估，易反复感染医患纠纷频发解决方案

选择可用20μL微量梢血的PCT产品PCT可作为儿童常规感染诊断和监测指标，指导治疗方案中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)第28页,共38页，2024年2月25日，星期天血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——新生儿现状新生儿感染性疾病是一类常见病症，可发展成重症感染，导致新生儿死亡。措施临床常用外周血白细胞计数和CRP判断是否感染及感染的程度。后果早期新生儿感染的临床特征不典型，另外白细胞计数和CRP常受诸多因素的影响，无法准确做出诊断第29页,共38页，2024年2月25日，星期天血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——新生儿解决方案选择可用20μL末梢血的PCT产品PCT作为新生儿出院指标，对于PCT异常新生儿留院观察。建议出生第4天检测PCT以避免漏检新生儿脓毒血症健康新生儿出生最初2天PCT值急剧升高第三天恢复正常第30页,共38页，2024年2月25日，星期天血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——肿瘤患者现状术后三大常规感染监测手段：量体温、白细胞、CRP肿瘤患者术后普遍：体温↑、白细胞↓、CRP↑；依靠体温、白细胞、CRP监测感染全部失灵！其它措施血培养时间长，未获得病原学证据之前开始经验性抗感染治疗。后果经验性抗感染治疗导致抗生素耐药、医患矛盾激增。解决方案术后、放化疗后监测PCT，有效使用抗生素，控制病情。引用“亚太地区中性粒细胞减少伴不明原因发热治疗指南解读”第31页,共38页，2024年2月25日，星期天血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——移植/自免现状骨髓移植前感染关（移植前化疗，体温白细胞CRP监控感染全部失灵）、移植后免疫排斥关（两道鬼门关）移植/自免患者往往由于治疗所需人为抑制自身免疫功能措施免疫抑制剂后果免疫力降低，易发生感染肝移植感染防治的重要性及现状，上海市第一人民医院，腹部外科目前对移植患者的感染监控基本处于空白第32页,共38页，2024年2月25日，星期天血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——移植/自免患者血清降钙素原水平对自身免疫性疾病合并发热时的治疗意义，中国医药指南解决方案移植前感染关，PCT监控细菌感染移植后抗生素疗效监控自免：PCT高特异性，能够帮助区别细菌感染和非感染性炎症通过PCT每日监控细菌感染，及时调整免疫抑制剂治疗方案第33页,共38页，2024年2月25日，星期天PCT临床应用指征——移植/自免患者我们对14例肝移植患者监测术后PCT的动态变化术后d1PCT明显升高，最高达74.7ng/ml其后逐渐下降，至d9降至完全正常一例合并肺部感染于9天后PCT再次升高，伴随体温升高。血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热第34页,共38页，2024年2月25日，星期天血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——术后患者现状外科是医院感染的高发领域，外科手术病人经历了麻醉及手术创伤后自身抵抗力较弱，并有较多的侵袭性诊疗措施，措施术后大量使用抗菌药物eg.妇科创伤往往是开放性，极易感染预防性使用抗生素白细胞计数、CRP、测量体温辅助诊断，烧伤病人采血困难（末梢血）后果创伤应激性反应导致常规检测项目皆异常，无法鉴别是否为细菌感染解决方案及时采取抗生素治疗，PCT每日监控，避免抗生素滥用烧伤患者采血困难（选择末梢血检测功能P