食品毒理学基础

食品毒理学基础第二章食品毒理学基础第一节毒物、毒性和毒作用第二节剂量、剂量-量反应关系和

剂量-质反应关系

第三节表示毒性常用指标第四节安全限值

第2页,共76页，2024年2月25日，星期天第一节毒物、毒性和毒作用毒物及其分类毒性及其分级毒作用及其分类损害作用与非损害作用毒效应谱靶器官生物学标志第3页,共76页，2024年2月25日，星期天一、毒物及其分类在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物（poison）。有毒物质主要通过化学损伤使生物体遭受损害。毒物与非毒物之间无明显的界限。第4页,共76页，2024年2月25日，星期天毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身，最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划分为三个时相：接触相(exposurephase)毒物动力相(toxicologyticphase)毒效相(toxiceffectphase)毒物活性物质的有效剂量出现效应毒物作用的三个时相可吸收的毒物毒物存在的剂型和剂量吸收、分布代谢、排出靶器官中与受体相互作用第5页,共76页，2024年2月25日，星期天毒物及其分类1、按毒物用途和分布范围分为：

工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；

食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；

日常化学品：化妆品、洗涤用品等；

农用化学品：如化肥、杀虫剂等；

医用化学品：如药物、消杀剂等；

环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种化学物质；

生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；

军事毒物：如芥子气等战争毒素；

放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。毒物还可以按其毒性作用的靶部位、毒性作用性质和外源化学物的化学结构或理化性状进行分类。第6页,共76页，2024年2月25日，星期天2、按毒物的毒性作用分类：（1）腐蚀毒；（2）实质毒。吸收后引起脏器组织病理损害的毒物。如砷、汞重金属毒。（3）酶系毒。抑制特异性酶的毒物。如有机磷农药、氰化物等。（4）血液毒。引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。（5）神经毒。引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药以及士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。第7页,共76页，2024年2月25日，星期天3、按毒物的理化学性质分类：（1）挥发性毒物。可以采用蒸馏法或微量扩散法分离的毒物。如氰化物、醇、酚类等。（2）非挥发性毒物。采用有机溶剂提取法分离的毒物。如巴比妥催眠药、生物碱、吗啡等。（3）金属毒。采用破坏有机物的方法分离的毒物。如砷、汞、钡、铬、锌等。（4）阴离子毒物。采用透析法或离子交换法分离的毒物。如强酸、强碱、亚硝酸盐等。（5）其他毒物。其他须根据其化学性质采用特殊方法分离的毒物。如箭毒碱、一氧化碳、硫化氢等。第8页,共76页，2024年2月25日，星期天二、毒性一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。第9页,共76页，2024年2月25日，星期天我国对化学品毒性判定界限的确定，主要有国标GB／T15098--1994、GBl5258--1999和部标GA57--1993等标准性文件，三个标准的判定界限不尽相同。将各种物质按其对大鼠经口LD50的大小，把毒物为为极毒、剧毒、中毒、低毒、实际无毒和无毒6级。2001年世界卫生组织、国际劳工组织、联合国环境规划署等七家联合国机构，联合推出并推荐《化学品分类和标签全球协调系统》(GHS)，其中列出毒性化学品毒性分级标准。包括急性毒性和皮肤、眼睛刺激性、呼吸道和皮肤致敏性、生殖细胞的致突变性、致癌性、生殖毒性、一次和反复接触导致的靶器官系统毒性第10页,共76页，2024年2月25日，星期天表1急性毒性分级标准第11页,共76页，2024年2月25日，星期天机体的选择毒性选择毒性（selectivetoxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。种群差异不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同；不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异；不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异。第12页,共76页，2024年2月25日，星期天毒性影响毒性的因素：

剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；

接触期限、接触速率和接触频率；

第13页,共76页，2024年2月25日，星期天接触期限毒理学研究中，常按给动物染毒的时间长短分为急性、亚急性和慢性毒性试验。 急性毒性试验24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒毒性第14页,共76页，2024年2月25日，星期天接触频率生物半减期（t1/2)：外源性物质进入机体后被机体降解一半所需要的时间。毒性毒作用的浓度范围123ACCBAB↑↑↑↑↑单次染毒重复染毒图2-1在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系A

t1/2=1y;B

t1/2=1d;C

t1/2=5h;染毒间隔1d第15页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用及其分类化学物质的毒作用（toxiceffect）又称为毒效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。第16页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用及其分类毒作用的分类：

速发或迟发性作用局部与全身作用可逆与不可逆作用过敏性反应特异体质反应第17页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用及其分类速发或迟发性作用：

速发性毒作用(immediateeffect)

是指

某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。

迟发性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。第18页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用及其分类局部与全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。

第19页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用及其分类可逆与不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。第20页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用及其分类过敏性反应：

过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应(a11ergicreaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。高敏感性不同于过敏性反应。特异体质反应：

特异体质反应(idiosyncraticreaction)

通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。第21页,共76页，2024年2月25日，星期天损害作用与非损害作用外源化学物在机体内可引起一定的生物学效应,包括损害作用和非损害作用.损害作用是外来化合物毒性的具体体现.毒理学主要研究对象是外来化合物的损害作用.非损害作用中，机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，停止接触后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其它外界不利因素影响的易感性也不应增高。第22页,共76页，2024年2月25日，星期天第23页,共76页，2024年2月25日，星期天损害作用与非损害作用毒理学主要研究对象是外来化合物的损害作用机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。机体功能容量降低。机体对外加应激的代偿能力降低。机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。第24页,共76页，2024年2月25日，星期天损害作用与非损害作用非损害作用(non-adverseeffect)的特点：不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量的降低；不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。第25页,共76页，2024年2月25日，星期天损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的生物学作用。而在生物学作用中，量的变化往往引起质的变化，所以非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。有时难以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损害作用还是损害作用。随着生命科学的进展，将不断出现新的概念和方法，有可能过去认为是非损害作用的生物学作用，会重新判断为损害作用。因此，应充分地认识到对损害作用与非损害作用判断的相对性和发展性。第26页,共76页，2024年2月25日，星期天

毒效应谱(spectrumoftoxiceffects)： 指机体接触外源化学物后，引起的多种生物学变化。效应的范围从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现、直至死亡。取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡毒效应谱第27页,共76页，2024年2月25日，星期天机体负荷和适应机体负荷是指在体内化学物和／或其代谢物的量及分布。适应(adaptation)是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。抗性(resistance)用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。耐受(tolerance)对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果。耐受也可用于在暴露前即有高频率的抗性基因的群体。第28页,共76页，2024年2月25日，星期天靶器官(targetorgan)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。出现毒性效应的器官称为效应器官。许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。靶器官第29页,共76页，2024年2月25日，星期天某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因：

①该器官的血液供应；②存在特殊的酶或生化途径；③器官的功能和在体内的解剖位置；④对特异性损伤的易感性；⑤对损伤的修复能力；⑥具有特殊的摄入系统；⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡；⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。

靶器官第30页,共76页，2024年2月25日，星期天

生物学标志(biomarker，biologicalmarker)

指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质即其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。生物学标志第31页,共76页，2024年2月25日，星期天接触生物学标志(biomarkerofexposure)是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。包括体内剂量标志和生物效应剂量标志。体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。生物学标志第32页,共76页，2024年2月25日，星期天

效应生物学标志(biomarkerofeffect)指机体中可测出的生化、生理、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。包括反映早期生物效应(earlybiologicaleffect)、结构和／或功能改变(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三类标志物。

生物学标志第33页,共76页，2024年2月25日，星期天

易感性生物学标志(biomarkerofsusceptibility)是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。生物学标志第34页,共76页，2024年2月25日，星期天生物学标志接触标志效应标志暴露吸收剂量靶剂量生物学效应健康效应易感性标志图2-2从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系第35页,共76页，2024年2月25日，星期天通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平；效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度；易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。生物学标志第36页,共76页，2024年2月25日，星期天第二节剂量、剂量－效应关系和剂量－反应关系剂量效应与反应剂量-效应关系和剂量－反应关系毒物兴奋效应(hormesis)第37页,共76页，2024年2月25日，星期天剂量(dose)定义：给予机体或与机体接触的毒物的数量。剂量是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。一般以给予机体的外源化学物数量或机体接触的数量作为剂量的概念。剂量的单位：mg/kg，mg/m3，mg/L第38页,共76页，2024年2月25日，星期天剂量接触剂量(exposuredose)又称外剂量(externaldose)是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。吸收剂量(absorbeddose)又称内剂量(internaldose)，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。到达剂量(delivereddose)又称靶剂量(targetdose)或生物有效剂量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到达靶器官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。第39页,共76页，2024年2月25日，星期天

在毒理学研究中根据所测定的有害生物的生物学和统计学特点，将终点分为效应和反应两类效应(effect)指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示，可看作是量反应（gradedresponse）

，例如苯使白细胞减少。反应（response）指质反应，用于表示暴露某一化学物的群体中出现某种毒效应的发生比例，一般以百分率或比值表示，如死亡率，肿瘤发生率。

效应与反应第40页,共76页，2024年2月25日，星期天剂量-效应关系和剂量-反应关系剂量－效应关系（dose-effectrelationship）

表示化学物质的剂量与个体中发生的效应强度之间的关系。剂量－反应关系（dose-responserelationship）

表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。

第41页,共76页，2024年2月25日，星期天剂量-效应关系和剂量-反应关系剂量越大，所致的效应强度也应越大，或出现的反应发生率也应越高。剂量－量效应关系和剂量－质反应关系统称为剂量－反应关系，是毒理学的重要概念。在毒理学研究中，剂量－反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。

合理应用剂量-反应关系，应注意（1）所研究的反应应是由化学物接触引起的；（2）反应的强度与剂量有关；（3）要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段。第42页,共76页，2024年2月25日，星期天剂量-反应曲线

对称S形曲线基本类型：S形曲线 非对称S形曲线直线抛物线第43页,共76页，2024年2月25日，星期天第44页,共76页，2024年2月25日，星期天毒物兴奋效应(hormesis)Arndt-Schulz定律:弱刺激加速生命力,中等强度刺激促进生命力,强刺激抑制生命活力,但很强刺激却能致死。化学毒物对生物体在高剂量时表现负面影响(如生长、发育受抑)，但在低剂量时却表现为有益作用(如刺激生长发育，促进解毒)的现象。精确地说，Hormesis被认为是一种以双相剂量-反应曲线为特征的适应性反应,这种剂量反应曲线关于刺激反应的幅度、刺激域的范围具有相似的定量特征,它是生物过程直接诱发或是对生物过程的代偿,最终能引起内环境稳态的紊乱。第45页,共76页，2024年2月25日，星期天第三节表示毒性常用指标致死剂量阈剂量和最大无作用剂量毒作用带第46页,共76页，2024年2月25日，星期天第三节表示毒性常用指标（毒性参数）毒性的描述方法比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度

比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量

毒性参数毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数）

毒性下限参数（有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量）

第47页,共76页，2024年2月25日，星期天致死剂量或浓度

致死剂量或浓度指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。绝对致死量或浓度(LD100或LC100)半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受剂量或浓度(MTD,LD0或MTC,LC0)第48页,共76页，2024年2月25日，星期天致死剂量绝对致死量或浓度(absolutelethaldose,LD100或LC100)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。由于一个群体中，不同个体之间对外源化学物的耐受性存在差异，个别个体耐受性过高，并因此造成100％死亡的剂量显著增加。所以表示一种外源化学物的毒性高低或对不同外源化学物的毒性进行比较时，一般不用绝对致死量(LDl00)，而采用半数致死量(LD50)。LD50较少受个体耐受程度差异的影响，较为准确。半数致死剂量或浓度(medianlethaldose,LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。用LD50表示时，须注明试验动物种类和接触途径及性别差异，甚至应注明95%的可信区间。第49页,共76页，2024年2月25日，星期天致死剂量最小致死剂量或浓度(minmallethaldose,MLD，LD01或MLC，LC01)：指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。最大耐受（非致死）剂量或浓度(maximaltolerancedose,MTD，LD0或MTC，LC0)：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。第50页,共76页，2024年2月25日，星期天阈剂量和最大无作用剂量阈剂量（thresholddose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimaleffectlevel,MEL）。急性阈剂量（acutethresholddose,Limac）为与化学物质一次接触所得。慢性阈剂量（chronicthresholddose,Limch）则为长期反复多次接触所得。准确测定阈剂量是很困难的，该概念只有理论上的意义。第51页,共76页，2024年2月25日，星期天阈剂量和最大无作用剂量观察到的有害作用的最低剂量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)

在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的，应具有统计学意义和生物学意义。第52页,共76页，2024年2月25日，星期天阈剂量和最大无作用剂量最大无作用剂量（maximalno-effectdose,ED0）指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。

理论上，最大无作用剂量与最小有作用剂量应该相差极微。最大无作用剂量是根据亚慢性毒性试验或慢性毒性试验的结果来确定，是评定外源化学物对机体造成损害作用的主要依据。第53页,共76页，2024年2月25日，星期天实际安全剂量一般认为，外源化学物的一般毒性(器官毒性)和致畸作用的剂量-反应关系是有阈值的(非零阈值)，而遗传毒性致癌物和性细胞致突变物的剂量-反应关系是否存在阈值尚没有定论，通常认为是无阈值(零阈值)。根据定义，一个有阈值的外源化学物在剂量低于实验确定的阈值时，没有危险度。对无阈值的外源化学物在零以上的任何剂量，都有某种程度的危险度。这样，对于致癌物和致突变物就不能利用安全限值的概念，只能引入实际安全剂量(virtualsafetydose，VSD)的概念。化学致癌物的VSD，是指低于此剂量能以99％可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额发生低于1人。致癌物的VSD可以用多种数学模型或用不确定系数来估算。第54页,共76页，2024年2月25日，星期天阈剂量和最大无作用剂量未观察到的损害作用剂量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)

在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。在应用LOAEL和NOAEL时应说明测定的是什么效应，实验群体、染毒途径和研究期限等条件。第55页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用带毒作用带（toxiceffectzone）是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离。它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。分为急性毒作用带与慢性毒作用带。

第56页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用带急性毒作用带（acutetoxiceffectzone,Zac）为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/LimacZac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

第57页,共76页，2024年2月25日，星期天毒作用带慢性毒作用带（chronictoxiceffectzone,Zch）为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：

Zch=Limac/LimchZch值大，说明Limac

与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

第58页,共76页，2024年2月25日，星期天第四节安全限值

安全限值即卫生标准

是指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值，在低于此种浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。也就是说，在低于此种浓度和接触时间内，对个体或群体健康的危险度是可忽略的。是国家颁布的卫生法规的重要组成部分。第59页,共76页，2024年2月25日，星期天第四节安全限值安全限值动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不确定系数(安全系数)；利用药物动力学外推(广泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差别)，利用数学模型。第60页,共76页，2024年2月25日，星期天第四节安全限值每日容许摄人量(acceptabledailyintake，ADI)是允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害。最高容许浓度(maximalallowableconcentration，MAC)系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。第61页,共76页，2024年2月25日，星期天阈限量

(thresholdlimitvalue,TLV)为美国政府工业卫生学家委员会推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。参考剂量

(referencedose，RfD)是指一种日平均剂量和估计值。人群(包括敏感亚群)终身暴露于该水平时，预期在一生中发生非致癌(或非致突变)性有害效应的危险度很低，在实际上是不可检出的。第62页,共76页，2024年2月25日，星期天第四节安全限值不确定系数和安全系数(UF,safetyfactor,SF)

不确定系数100倍物种间差异10倍个体间差异10倍毒效学100.4（2.5）毒动学100.6（4.0）毒效学100.5（3.2）毒动学100.5（3.2）图2-5100倍不确定系数（安全系数）的构成（Renwick,1993）第63页,共76页，2024年2月25日，星期天

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL阈LOAELNOAEL阈LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘LD0LD01

慢性急性

NextTopic：毒性参数和安全限量的剂量轴第64页,共76页，2024年2月25日，星期天Quiz下列毒效应中哪些属于量效应______A.人体接触铅后尿中δ-氨基乙酰丙酸（δ-ALA）的含量

B.人体接触铅后头发铅含量

C.一氧化碳导致动物死亡

D.苯二氮卓导致持续性肌肉松弛

E.红豆杉醇使正常细胞坏死第65页,共76页，2024年2月25日，星期天如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平，这些生物学标志称为

A、接触性生物学标志物

B、效应性生物学标志物

C、易感性生物学标志物

D、一般性生物学标志物

第66页,共76页，2024年2月25日，星期天慢性毒作用带为：

A、半数致死剂量与慢性阈剂量的比值

B、急性阈剂量与慢性阈剂量的比值

C、最小致死剂量与急性阈剂量的比值

D、最小致死剂量与慢性阈剂量的比值

E、半数致死剂量与急性阈剂量的比值第67页,共76页，2024年2月25日，星期天阈剂量是指化学毒物引起受试对象中的（）出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。

A、多数个体

B、一半个体

C、少数个体

D、全部个体

E、第一个个体第68页,共76页，2024年2月25日，星期天急性毒作用带为：