脂类代谢授课课件生化乙

脂类代谢授课课件生化乙1.掌握脂肪酸

-氧化的具体生化反应过程，熟悉脂解激素的作用；2.掌握酮体的定义、生成和利用的生化反应及生理意义3.掌握胆固醇生物合成关键酶及转变生成的重要化合物，熟悉胆固醇生物合成的调节4.掌握血浆脂蛋白的分类、组成特点、合成部位及生理功能5.熟悉脂类的组成及其生理功能;

6.熟悉甘油磷脂的合成，胆碱的活化及CDP胆碱的重要作用；目的要求第2页,共103页，2024年2月25日，星期天脂类的概述脂类的概念脂类(lipid)是脂肪和类脂的总称。脂类胆固醇（酯）(cholesterol,CHOL)

脂肪（甘油三酯、三酯酰甘油）磷脂(phospholipid,PL)

类脂糖脂(triglyceride,TG；triacylglycerols,TAG)(cholesterolester,CE)第3页,共103页，2024年2月25日，星期天游离脂肪酸（脂酸）的来源自身合成以脂肪形式储存，需要时进行脂肪动员，多为饱和脂酸和单不饱和脂酸。（非必需脂酸）食物供给

包括各种脂酸，其中一些不饱和脂酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取。必需脂酸

亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂酸。第4页,共103页，2024年2月25日，星期天分类含量分布生理功能脂肪甘油三酯

95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能

第5页,共103页，2024年2月25日，星期天DigestionandAbsorptionofLipid

第二节脂类的消化与吸收第6页,共103页，2024年2月25日，星期天一.脂类的消化发生在脂-水界面，且需胆汁酸盐参与

1.消化的条件：①乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用。②酶的催化作用

③辅脂酶第7页,共103页，2024年2月25日，星期天消化过程及相应的酶乳化消化酶甘油三酯产物食物中的脂类2-甘油-酯

+2FFA

磷脂溶血磷脂+FFA

磷脂酶A2

胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA胰脂酶

辅脂酶微团(micelles)第8页,共103页，2024年2月25日，星期天辅脂酶——是胰脂酶消化脂肪不可缺少的蛋白质辅因子。辅脂酶原辅脂酶（无活性）（有活性）五肽（N末端）胰蛋白酶辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。2.消化的部位：主要是在小肠上段（十二指肠及空肠）第9页,共103页，2024年2月25日，星期天二.饮食脂肪在小肠被吸收1.吸收的部位：

十二指肠下段和空肠上段。2.吸收方式：中链及短链脂酸构成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

门静脉血循环肠粘膜细胞第10页,共103页，2024年2月25日，星期天长链脂酸及2-甘油一酯肠粘膜细胞（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成CE）淋巴管血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL

+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ

溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成PL）第11页,共103页，2024年2月25日，星期天

MetabolismofTriglyceride第三节甘油三酯代谢第12页,共103页，2024年2月25日，星期天一、甘油三酯是甘油的脂酸酯（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量1.甘油三酯是机体重要的能量来源2.甘油三酯是机体的主要能量储存形式男性：21%，女性：26％1gTG=38kJ第13页,共103页，2024年2月25日，星期天（一）脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤概念：储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程，称为脂肪的动员。

二、甘油三酯的分解代谢主要是脂酸的氧化脂肪甘油三酯脂肪酶脂肪酸甘油水解第14页,共103页，2024年2月25日，星期天对抗脂解激素因子：抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。限速酶：

激素敏感性甘油三酯脂酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂解激素：能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等第15页,共103页，2024年2月25日，星期天（二）甘油经糖代谢途径代谢肝、肾、肠等组织第16页,共103页，2024年2月25日，星期天（三）脂酸经β-氧化分解供能部位（1）组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。（2）亚细胞：胞液、线粒体

代谢过程脂酸的活化脂酰CoA进入线粒体脂酸的β氧化乙酰CoA的氧化第17页,共103页，2024年2月25日，星期天1.脂酸的活化形式为脂酰CoA脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上

+CoA-SH

每分子脂酸活化消耗2个高能磷酸键脂酸的活化在胞液中进行第18页,共103页，2024年2月25日，星期天关键酶

2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体

肉碱脂酰转移酶Ⅰ是脂酸氧化的限速酶，脂酰CoA进入线粒体是脂酸氧化的主要限速步骤第19页,共103页，2024年2月25日，星期天3.脂酸的β-氧化的最终产物主要是乙酰CoA

“-氧化学说”是1904年由Knoop根据一个苯基标记脂酸的实验结果提出的。

—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—COOH—CH2—COOH

苯乙酸

—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—COOH—COOH苯甲酸

第20页,共103页，2024年2月25日，星期天脂酸的β氧化概念：反应过程：（1）脱氢（2）加水（3）再脱氢（4）硫解

饱和脂酰CoA进入线粒体基质后，在脂酸-氧化多酶复合体催化下，在脂酰基-碳原子上依次进行脱氢、水化、再脱氢及硫解等四步连续反应，从而使原来的脂酰CoA转变为少2个碳原子的新脂酰CoA和1分子乙酰CoA的过程，称为脂酸的β氧化。第21页,共103页，2024年2月25日，星期天脱氢

加水

再脱氢

硫解

脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2O

FADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH第22页,共103页，2024年2月25日，星期天第23页,共103页，2024年2月25日，星期天FADH2

H2O呼吸链

1.5ATP

NADH+H+

H2O呼吸链

2.5ATP

乙酰CoA彻底氧化三羧酸循环

生成酮体

肝外组织氧化利用乙酰CoA氧化乙酰CoAFADH2NADH+H+脂酸β氧化的产物：第24页,共103页，2024年2月25日，星期天

4.脂酸氧化是体内能量的重要来源

——

以16碳软脂酸的氧化为例

cccccccccccccccc

8x

乙酰coA

8x10=80

7xFADH27x1.5=10.5

7xNADH+H+7X2.5=17.5

生成ATP的数量：80+10.5+17.5=108

脂酸活化消耗2个高能磷酸键，相当于消耗2分子ATP

净得ATP的数量：108-2=106

第25页,共103页，2024年2月25日，星期天（五）酮体的生成和利用①酮体生成的器官：肝脏(线粒体)

酮体是脂酸在肝氧化分解时特有的中间代谢物，包括乙酰乙酸（30%）、β-羟丁酸（70%）和丙酮（微量）三者。酮体的概念：1.酮体在肝细胞中生成③酮体的生成过程②酮体生成的主要原料乙酰CoA（β-氧化生成)

④酮体生成的限速酶：HMGCoA合成酶第26页,共103页，2024年2月25日，星期天脂肪酸

-氧化2CH3CO～SCoA乙酰CoACH3COCH2CO～SCoA乙酰乙酰CoACoASH乙酰乙酰CoA硫解酶HOOCCH2—C—CH2CO～SCoAHMGCoA合成酶OHCH3CH3CO～SCoACoASH羟甲基戊二酸单酰CoA

（HMGCoA）CH3CO～SCoACH3COCH2COOH

乙酰乙酸NADH+H+NAD+CH3CHCH2COOHOH

-羟丁酸CH3COCH3CO2丙酮酮体的生成过程酮体生成的限速酶第27页,共103页，2024年2月25日，星期天CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶酮体的生成过程第28页,共103页，2024年2月25日，星期天2.酮体在肝外组织利用利用①酮体利用的器官：心、肾、脑、肌肉(

线粒体)②酮体利用的主要过程：第29页,共103页，2024年2月25日，星期天

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第30页,共103页，2024年2月25日，星期天2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸

HMGCoAD(-)-β-羟丁酸

丙酮

乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA

琥珀酸

酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA

特点:肝内合成肝外利用第31页,共103页，2024年2月25日，星期天①酮体的生成是肝脏为其他组织输送能源的一种方式。3.酮体生成的生理意义②酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。③酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)在饥饿或患糖尿病时，脂肪动员加强，肝内合成的酮体增多，超过肝外组织氧化酮体的能力，于是血中酮体堆积，造成酮血症，酮尿症。由于酮体是酸性物质，造成酮症酸中毒。第32页,共103页，2024年2月25日，星期天①饱食和饥饿的影响4.酮体生成的调节抑制脂解，脂肪动员饱食

胰岛素进入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮体生成饥饿

脂肪动员FFA胰高血糖素等脂解激素

酮体生成

脂酸β氧化主要通过激素的作用调节第33页,共103页，2024年2月25日，星期天肝细胞内FFA合成甘油三脂和磷脂进行-氧化生成酮体饱食肝糖原丰富饥饿糖代谢减弱②肝细胞糖原含量及代谢的影响第34页,共103页，2024年2月25日，星期天③丙二酰CoA的抑制作用丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体饱食乙酰CoA和柠檬酸合成别构激活乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA合成肉碱脂酰转移酶I活性脂酸进行-氧化及生成酮体第35页,共103页，2024年2月25日，星期天三.脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成（一）软脂酸的合成1.合成部位

主要在肝脏的胞液中脂肪组织、乳腺、脑、肺、肾也能合成第36页,共103页，2024年2月25日，星期天NADPH的来源

磷酸戊糖途径（主要来源）

胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA的主要来源乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环

(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA

氨基酸

G（主要）

2.合成原料：乙酰CoA

还需要NADPH、ATP、HCO3﹣(CO2)、Mn2+等第37页,共103页，2024年2月25日，星期天线粒体内膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2第38页,共103页，2024年2月25日，星期天3.脂酸合成酶系及反应过程（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素+HCO3¯

酶-生物素-CO2

ADP+Pi

ATP酶-生物素-CO2+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

总反应式

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA乙酰CoA羧化酶

(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。乙酰CoA羧化酶第39页,共103页，2024年2月25日，星期天脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油和脂酸合成甘油三酯（一）合成部位肝脏：肝内质网合成TG，肝合成脂肪的能力最强小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。肝脏、脂肪组织和小肠均有合成甘油三脂的脂酰CoA转移酶TG+载体蛋白B100、C+磷脂+胆固醇→VLDL分泌入血脂肪肝←TG在肝内堆积←分泌失常第40页,共103页，2024年2月25日，星期天甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）（二）合成原料1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（三）合成基本过程第41页,共103页，2024年2月25日，星期天甘油一酯途径

CoA+

RCOOH

RCOCoA

脂酰CoA合成酶ATP

AMPPPi

脂酰CoA

转移酶

CoAR2COCoAR3COCoA

CoA

脂酰CoA

转移酶脂肪酸脂酰CoA2-甘油一酯1，2-甘油二酯甘油三酯第42页,共103页，2024年2月25日，星期天甘油二酯途径

脂酰CoA转移酶

CoA

R1COCoA

脂酰CoA

转移酶

CoA

R2COCoA

磷脂酸磷酸酶Pi

脂酰CoA

转移酶

CoA

R3COCoA

第43页,共103页，2024年2月25日，星期天*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶

ATPADP

*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油(+2H)(-2H)第44页,共103页，2024年2月25日，星期天五、几种多不饱和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)共同特点:三者均为二十碳多不饱和脂酸的衍生物（一）PG、TX、LT的化学结构及命名合成部位：

PG:

除红细胞外的全身各组织

TX:

血小板

LT：白细胞合成原料：花生四烯酸第45页,共103页，2024年2月25日，星期天（三）PG、TX及LT的生理功能1.PG的主要生理功能诱发炎症（红、肿、痛、热）,促局部血管扩张使动脉平滑肌舒张而降血压。抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强,促进分娩。2.TX的主要生理功能

强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成3.LT的主要生理功能

促进炎症及过敏反应的发展。第46页,共103页，2024年2月25日，星期天PGE2诱发炎症（红、肿、痛、热）,促局部血管扩张PGE2、PGA2

使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强,促进分娩。（二）PG、TX及LT的生理功能1.PG(分9型)

阿司匹林(aspirin)在医学上用于消炎、镇痛、退热。作用机理：通过乙酰化PGH合酶的活性中心的Ser530羟基不可逆地抑制该酶的活性，而抑制PG的合成。第47页,共103页，2024年2月25日，星期天2.TXPGE2、TXA2

强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2、PGI3对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较TXA2弱得多。3.LT

LTC4、LTD4及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物质LTD4还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。阿司匹林也抑制TX的合成，因此它又是一种抗凝剂，可用于防止过度凝血第48页,共103页，2024年2月25日，星期天第四节磷脂的代谢MetabolismofPhospholipid第49页,共103页，2024年2月25日，星期天磷脂定义：含磷酸的脂类称磷酯。分类：

甘油磷脂

——由甘油构成的磷酯（体内含量最多的磷脂）

鞘磷脂

——由鞘氨醇构成的磷脂FAFAPiX

甘油FAPiX

鞘氨醇FAX指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。第50页,共103页，2024年2月25日，星期天CH2一O一C一R1

R2一C一O一CHCH2一O一P一O一XOOOOH甘油磷脂的组成、分类及结构组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物结构：常为花生四烯酸

X=一HX=一CH2CH2NH2X=一CH2CH2N(CH3)3X=一CH2CHCOOHNH2（一）由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂第51页,共103页，2024年2月25日，星期天机体内几类重要的甘油磷脂第52页,共103页，2024年2月25日，星期天磷脂双分子层的形成功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。第53页,共103页，2024年2月25日，星期天（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高二、磷脂在体内具有重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中第54页,共103页，2024年2月25日，星期天（一）甘油磷脂的合成1.合成部位组织：全身各组织，肝、肾、肠等组织最活跃细胞定位：内质网。2.合成原料及辅因子甘油、脂酸、不饱和脂酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP等三、磷脂甘油的合成与降解第55页,共103页，2024年2月25日，星期天CTP在磷脂的合成中特别重要。它为合成CDP-乙醇胺、CDP-胆碱及CDP-甘油二酯等活性中间物质所必需。3.合成基本过程:第56页,共103页，2024年2月25日，星期天（1）甘油二酯合成途径第57页,共103页，2024年2月25日，星期天（2）CDP-甘油二酯合成途径第58页,共103页，2024年2月25日，星期天甘油磷脂的作用：(1)磷脂Ch、TG、APOVLDL，将肝内脂肪运到肝外。如果肝功能损害使甲硫氨酸合成减少，胆碱将合成不足，肝脏磷脂合成减少，影响VLDL合成，会导致脂肪在肝内堆积而引起脂肪肝。(2)磷脂是组成细胞膜性结构的重要成分。第59页,共103页，2024年2月25日，星期天PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)(二)甘油磷脂的降解

溶血磷脂1是表面活性物质，能使红细胞及其他细胞膜破坏，引起强烈的溶血或细胞坏死。

溶血磷脂1

溶血磷脂2第60页,共103页，2024年2月25日，星期天第五节胆固醇代谢MetabolismofCholesterol第61页,共103页，2024年2月25日，星期天动物胆固醇结构

固醇共同结构：环戊烷多氢菲概述胆固醇（cholesterol,Ch）是环戊烷多氢菲衍生物(又称甾体化合物)第62页,共103页，2024年2月25日，星期天*胆固醇的生理功能生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。第63页,共103页，2024年2月25日，星期天*胆固醇在体内含量及分布含量：约140克分布：分布广泛

约¼

在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等的腺体含量较高存在形式：游离胆固醇胆固醇酯第64页,共103页，2024年2月25日，星期天食物胆固醇含量（mg/100g食物）猪脑3100

羊肉（瘦）

65

带鱼108猪肾405鸭肉80鸡蛋黄1705猪肝368鸡肉117鸭蛋黄1522

猪肚159蟹黄536鸡蛋（全）680猪肠180螺肉236鸭蛋（全）634猪肉（肥）107蚌肉227奶粉104猪肉（瘦）77

鲤鱼90牛奶13牛肉（瘦）63

草鱼100奶粉（脱脂）28

食物胆固醇含量食物胆固醇含量食物胆固醇含量第65页,共103页，2024年2月25日，星期天组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝（80%）、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网（一）合成部位一、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH第66页,共103页，2024年2月25日，星期天18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)（二）合成原料（三）合成基本过程乙酰CoA甲羟戊酸鲨烯胆固醇1分子胆固醇葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体第67页,共103页，2024年2月25日，星期天合成胆固醇的限速酶1.甲羟戊酸的合成

此阶段与酮体的生成过程相同，但合成Ch是在线粒体外。

HMG-CoA同时存在于肝细胞胞液及线粒体中，其生成过程相同，但在线粒体中生成酮体，而在胞液中则生成甲羟戊酸，以供合成胆固醇用。第68页,共103页，2024年2月25日，星期天2.鲨烯的合成3.胆固醇的合成第69页,共103页，2024年2月25日，星期天（四）胆固醇合成受多种因素调节1.限速酶——HMGCoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成第70页,共103页，2024年2月25日，星期天

2.饥饿与饱食饥饿可抑制肝合成胆固醇。高糖、高脂肪膳食后，胆固醇的合成增加

3.胆固醇胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性而降低胆固醇的合成。乙酰CoAMVA胆固醇HMGCoA还原酶（—

）第71页,共103页，2024年2月25日，星期天4.激素乙酰CoAHMGCoA还原酶MVA胆固醇（+）胰岛素（—

）胰高血糖素糖皮质激素甲状腺素可诱导HMGCoA还原酶的合成，也促进胆固醇转化为胆汁酸，总的结果是降低胆固醇第72页,共103页，2024年2月25日，星期天1.来源食物胆固醇的吸收1/4由乙酰CoA在肝中合成3/42.转化在肝中转化为胆汁酸（主要去路，40%）转变为类固醇激素转化为VitD3肾上腺皮质激素：醛固酮性激素：雌激素、雄激素3.排泄肝细胞胆道肠道重吸收入血粪固醇随粪便排出还原二、转化成胆汁酸及类固醇激素是体内胆固醇的主要去路

第73页,共103页，2024年2月25日，星期天第六节血浆脂蛋白代谢MetabolismofLipoprotein第74页,共103页，2024年2月25日，星期天一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。定义：甘油三酯血脂磷脂胆固醇及其酯游离脂酸外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血来源：第75页,共103页，2024年2月25日，星期天血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)总磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神经磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝脑磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游离脂酸5～20(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量第76页,共103页，2024年2月25日，星期天

♁

CM

前1.电泳法（一）血浆脂蛋白的分类血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。血浆脂蛋白血浆蛋白质

♁A

1

2

γ二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同第77页,共103页，2024年2月25日，星期天2.超速离心法CMVLDLLDLHDL乳糜微粒

(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)

低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)第78页,共103页，2024年2月25日，星期天两种分离方法及血脂分类的比较电泳法超速离心法各种脂蛋白所带电荷不同，电泳迁移率不同各种脂蛋白的密度不同，沉降速度不同。原理乳糜微粒前β

-脂蛋白β

-脂蛋白α-脂蛋白乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)种类第79页,共103页，2024年2月25日，星期天

CM

VLDL

LDL

HDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类98-99%含TG最多80-95%90-95%含TG较多50~70%75-80%含胆固醇(酯)最多，40~50%酯化40-42%含脂类50%Pr最少,0.5-2%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ生成部位小肠粘膜细胞肝细胞及小肠粘膜细胞血浆肝、肠、血浆功能转运外源性TG及胆固醇转运内源性TG及胆固醇转运内源性胆固醇逆向转运胆固醇（二）血浆脂蛋白的组成第80页,共103页，2024年2月25日，星期天（三）载脂蛋白定义载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类（20种）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣ

apoDapoE

第81页,共103页，2024年2月25日，星期天③载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构功能第82页,共103页，2024年2月25日，星期天（四）血浆脂蛋白的结构

疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。第83页,共103页，2024年2月25日，星期天（一）乳糜微粒（CM）来源：小肠粘膜细胞小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

CM的生理功能：运输外源性TG及胆固醇。（将外源食物中的TG运送入血,运往全身）新生CM组成：三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，但代谢和功能各异第84页,共103页，2024年2月25日，星期天CM的生成和代谢：肠腔食物脂肪甘油一酯2脂肪酸甘油三脂apo（AⅠAⅡ、AⅣ、B48）肠粘膜细胞磷脂Ch+新生CMCM将外源食物中的TG运送入血,运往全身各组织。新生CM

成熟CM

CM残粒LPL

肝细胞摄取（LDL受体相关蛋白

）FFA

外周组织血液

第85页,共103页，2024年2月25日，星期天运输外源性TG及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：第86页,共103页，2024年2月25日，星期天（二）极低密度脂蛋白（VLDL）

来源：肝细胞（主要），小肠粘膜细胞+apoB100、E

肝细胞合成的TG

磷脂、胆固醇及其酯VLDL的生理功能：

运输内源性TG及胆固醇组成：（将肝利用糖代谢产物合成的TG运送入血,运往全身）第87页,共103页，2024年2月25日，星期天VLDL的生成和代谢：新生VLDL甘油三酯ApoEB100磷脂Ch糖CM残粒肝细胞VLDL将肝利用糖代谢产物合成的TG运送入血,运往全身VLDLVLDL残粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周组织FFA血液中第88页,共103页，2024年2月25日，星期天（三）低密度脂蛋白(LDL)

来源：由VLDL转变而来代谢LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。第89页,共103页，2024年2月25日，星期天低密度脂蛋白受体代谢途径：LDL的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇第90页,共103页，2024年2月25日，星期天ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶第91页,共103页，2024年2月25日，星期天

LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,